進行性固形腫瘍患者にPM14を静脈内投与
2026年5月6日 更新者：PharmaMar
進行性固形腫瘍患者に静脈内投与されたPM14の第I相、非盲検、用量漸増、臨床および薬物動態研究
一般的な固形腫瘍の治療における最近の進歩にもかかわらず、進行した (転移性) 疾患はほとんど不治のままであり、これらの患者のための新しい治療オプション、特に新しい作用機序を備えた治験薬を開発する緊急の必要性があります。
交差耐性がなく、毒性が完全に重複していない許容可能な毒性を持つ新しい併用レジメンの調査は、進行性固形腫瘍患者の奏効率と転帰を改善するための主要な方法でした。
調査の概要
詳細な説明
従来の 3+3 設計に続いて継続的再評価法 (CRM) を使用する、初のヒト、非盲検、用量設定、第 I 相試験。
患者は、1 日目と 8 日目のスケジュールで 0.25 mg/m^2 から開始して、PM14 を連続的に増加する用量レベルで受けるために、最低 3 人または 6 人の患者のコホートに含まれます。 1 日目のスケジュールでは、開始用量は 4.5 mg/m^2 になります。 用量漸増は、1 つの用量レベルに含まれる DLT について完全に評価可能なすべての患者が最初のサイクル (すなわち、3 週間) を完了した後にのみ続行されます。 RDが決定されると、拡大コホートが含まれ、適応症（腫瘍タイプ）ごとに最低20人の完全に評価可能な患者が拡大フェーズで治療され（投与されるスケジュールに関係なく）、評価するのに十分な数の患者が得られます。安全性。 これらの患者の適応症は、用量漸増中に得られた有効性データに応じて選択されます。 拡大コホートで治療を受けた患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v.1.1）によって評価可能になります。 および/または前立腺特異抗原作業部会勧告 (PSAWGR) およびGynecologic Cancer Intergroup (GCIG) 固有の基準、それぞれ。
研究の種類
介入
入学 (実際)
126
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona、Catalonia、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Madrid
-
Madrid、Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de octubre
-
Madrid、Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid、Madrid、スペイン、28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid、Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
-
Madrid、Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
-
-
París
-
Villejuif、París、フランス、94805
- Gustave Roussy
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -任意の特定の研究手順の前に取得された、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント（IC）。
- 年齢は18歳以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤1
用量漸増段階では：
病理学的に進行性固形腫瘍の診断が確認され、根治的な標準治療が存在しない患者。
拡張フェーズの場合:
以下の悪性腫瘍のいずれかの診断が病理学的に確認された患者で、標準治療が失敗したか、臨床的利益をもたらすことが知られている標準治療に不耐性である患者：
- 消化器腫瘍：結腸直腸がん、胃がん。
- 肉腫：脂肪肉腫、平滑筋肉腫、滑膜肉腫、ユーイング肉腫。
- 有害な生殖細胞系 BRCA 変異を伴う腫瘍：上皮性卵巣がん（原発性腹膜がんおよび卵管がんを含む）、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、またはその他の悪性腫瘍。
- 有害な生殖細胞系 BRCA 変異がないか、BRCA の状態が不明な上皮性卵巣がん（原発性腹膜がんおよび卵管がんを含む）。
- 副腎皮質がん。
拡張段階に含まれる患者は、以前の化学療法レジメンの最大数に関して次の要件を満たす必要があります (生物学的療法には制限はありません)。
- 消化管腫瘍：結腸直腸癌に対する以前の化学療法ラインが3つ以下。胃がんに対する以前の化学療法ラインが2つ以下。
- 肉腫：脂肪肉腫、平滑筋肉腫、および滑膜肉腫に対する2つ以下の以前の化学療法ライン;ユーイング肉腫に対する以前の化学療法ラインは3つ以下。
- -有害な生殖細胞系BRCA突然変異を伴う腫瘍：乳がんに対する以前の化学療法の系統が3つ以下。前立腺がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、またはその他の悪性腫瘍に対する以前の化学療法ラインは2つ以下。
- BRCAステータスが不明であるか、有害な生殖細胞系BRCA変異がない上皮性卵巣がん：以前の化学療法系統が3つ以下。
- 副腎皮質がん：以前の化学療法ラインが1つ以下（単剤としてのミトタンまたは化学療法剤との関連を除く）。
注：この基準の目的のために、以下の状況は 1 つの化学療法ラインと見なされます。
- 補助化学療法;ネオアジュバント化学療法;アジュバント化学療法とネオアジュバント化学療法の両方（再発までの時間が12か月を超えた場合を除き、その場合は1つのラインとは見なされません）;と
- 毒性など、PD 以外の理由による化学療法の変更（この場合、2 つのラインが 1 つのラインとしてカウントされます）。
- -平均余命が3か月以上。
- RECIST v.1.1に従って測定可能または測定不可能な疾患を有する患者は、用量漸増段階で適格です。
拡大段階に含まれる患者には、以下が必要です。
- -RECIST v.1.1に従って測定可能な疾患および/または前立腺がんおよび卵巣がんの場合の血清マーカーによる評価可能な疾患（それぞれPSAWGRおよびGCIG固有の基準による）。
- -研究登録時の最後の治療後に確認された進行性疾患。
- NCI-CTCAE v.4によると、脱毛症およびグレード1/2の無力症または疲労を除く、以前の治療の薬物関連AEからグレード1以下への回復。
最初の注入前 7 日以内の臨床検査値:
- ANC ≥1.5 x 10^9/L、血小板数 ≥100 x 10^9/L、ヘモグロビン ≥9 g/dL (研究登録前に臨床的に示されるように、患者は貧血のために輸血される場合があります)。
- -ASTおよびALT≤3.0 x ULN。
- -総ビリルビン≤ULN（ギルバート症候群の患者では最大1.5 x ULN）。
- -クレアチニンクリアランス≥30 mL /分（CockcroftとGaultの式を使用して計算）.
- 血清アルブミン≧3g/dL。
ウォッシュアウト期間:
- 最後の化学療法から少なくとも 3 週間（治療にニトロソウレアまたは全身性マイトマイシン C が含まれる場合は 6 週間）。
- -最後のモノクローナル抗体（MAb）含有療法または根治的放射線療法（RT）から少なくとも4週間。
- 最後の生物学的/調査的単剤療法（MAbを除く）および/または緩和的RT（≤10分割または≤30 Gyの総線量）から少なくとも2週間。
- -ホルモン療法中に進行するホルモン感受性乳癌の患者（閉経前の女性の黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）類似体または酢酸メゲストロールを除く）、他のすべてのホルモン療法は、研究治療開始の少なくとも1週間前に中止する必要があります.
- 去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) 患者は、試験治療前および試験治療中にホルモン療法を受け続けることができます。
除外基準:
付随する疾患/状態:
心臓リスクの増加:
- 最適な管理（160/100 mmHg以上）にもかかわらず、制御されていない動脈高血圧症。
- -臨床的に関連する弁膜症の存在。
- QT延長症候群の病歴。
- -心電図（ECG）のスクリーニングで補正QT間隔（QTcF、フリデリシア補正）≥450ミリ秒。
- -心筋梗塞、狭心症、冠動脈造影または心臓負荷試験を含む虚血性心疾患の病歴で、冠動脈閉塞または梗塞と一致する所見が研究登録前の6か月以内。
- -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー検査（ECHO）による心不全または左心室機能障害（左心室駆出率[LVEF]が正常値を下回る）の病歴。
- 次のいずれかを含む心電図異常：左脚ブロック、左前ヘミブロックを伴う右脚ブロック、2度（Mobitz II）または3度房室ブロック。
- -症候性不整脈（貧血関連の洞性頻脈グレード≤2を除く）または進行中の治療を必要とする不整脈、および/または長期のQT-QTcグレード≥2;または不安定な心房細動の存在。 治療中の安定した心房細動の患者は、他の心臓または禁止薬物の除外基準を満たさない場合に許可されます。
- -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）。
- -torsades de pointesを誘発するリスクのある併用薬。PM14の投与を開始する前に中止または代替薬に切り替えることはできません。
- 心臓ペースメーカーの使用。
- -全身治療を必要とする活動性感染症。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知のC型肝炎ウイルス（HCV）感染または活動性B型肝炎。
- -治験責任医師の判断で、この研究への患者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気（例：COVID-19）。
- 症候性で高用量のステロイドを必要とし、進行中の中枢神経系 (CNS) 疾患。 (i) 組み入れの少なくとも 4 週間前に放射線療法を完了している患者 (組み入れの 2 週間前までにすでに漸減している過程でステロイドを服用している無症候性で進行していない患者)、および (ii) 以下の患者放射線療法やステロイドを必要としない無症候性脳転移。
- 臨床的安定性にかかわらず、癌性髄膜炎の患者。
- 骨髄または幹細胞移植の既往、または骨髄の 35% 以上での放射線療法。
- -トラベクテジンまたはルルビネクテジン（PM01183）による前治療 研究治療の開始前6か月以内。
- -PM14の最初の注入前の2週間以内のCYP3A4活性の（強力または中程度の）阻害剤または強力な誘導剤の使用。
- -医薬品の成分のいずれかに対する既知の過敏症
- 治療を遵守する、またはプロトコル手順に従う患者の能力の制限。
- 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、効果的な避妊法を使用して、試験治療中および最後の注入後少なくとも6か月間妊娠を避けることに同意する必要があります. 妊娠可能な男性患者は、子供の父親になることや精子の提供を控え、治療中および最後の注入から4か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります. 妊娠可能な男性患者のパートナーであるWOCBPは、患者の治療中および最後の注入から4か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：PM14
患者は PM14 を静脈内投与されます。
最初の 3 つの用量漸増レベルでは、総量 100 mL の 0.9% 塩化ナトリウムを注入します。
その後、注入量を 250 mL まで増やすことができます。
|
PM14 製剤は、活性成分 5.0 mg の強度の注入用溶液用の濃縮液用の無菌凍結乾燥粉末として提供されます。
患者は PM14 を i.v. として受け取ります。
最初の 3 つの用量漸増レベルで 0.9% 塩化ナトリウムを 100 mL の総量で注入します。
その後、注入量を 250 mL に増やすことができます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性のある患者
時間枠：サイクル 2 (21 日サイクル)
|
用量制限毒性 (DLT) を特定し、静脈内投与された PM14 の最大耐用量 (MTD) と推奨用量 (RD) を決定します。 2 日間 (1 日目と 8 日目) または 1 日目のみ、どちらも 3 週間ごと (q3wk) に 3 時間かけて進行固形腫瘍の患者に投与します。
|
サイクル 2 (21 日サイクル)
|
|
全体の回答率
時間枠：サイクル 2 (21 日サイクル)
|
用量漸増段階で決定された推奨用量 (RD) を確認し、PM14 の抗腫瘍活性を全奏効率 (ORR) の観点から評価するために、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v.1.1 に従って、
および/または必要に応じて、選択された進行性固形腫瘍の患者における血清マーカー。
|
サイクル 2 (21 日サイクル)
|
|
全体の回答率
時間枠：サイクル 4 (21 日サイクル)
|
用量漸増段階で決定された推奨用量 (RD) を確認し、PM14 の抗腫瘍活性を全奏効率 (ORR) の観点から評価するために、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v.1.1 に従って、
および/または必要に応じて、選択された進行性固形腫瘍の患者における血清マーカー。
|
サイクル 4 (21 日サイクル)
|
|
全体の回答率
時間枠：サイクル 6 (21 日サイクル)
|
用量漸増段階で決定された推奨用量 (RD) を確認し、PM14 の抗腫瘍活性を全奏効率 (ORR) の観点から評価するために、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v.1.1 に従って、
および/または必要に応じて、選択された進行性固形腫瘍の患者における血清マーカー。
|
サイクル 6 (21 日サイクル)
|
|
全体の回答率
時間枠：試験終了からサイクル 9 まで
|
用量漸増段階で決定された推奨用量 (RD) を確認し、PM14 の抗腫瘍活性を全奏効率 (ORR) の観点から評価するために、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v.1.1 に従って、
および/または必要に応じて、選択された進行性固形腫瘍の患者における血清マーカー。
|
試験終了からサイクル 9 まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床給付率
時間枠：試験終了からサイクル 9 まで
|
各腫瘍タイプの臨床的利益率は、RECIST v.1.1 および/または血清マーカーに従って、または安定した疾患 (SD) ≥4 か月による奏効 (完全奏効または部分奏効) が確認された患者の割合として定義されます。
|
試験終了からサイクル 9 まで
|
|
無増悪生存
時間枠：研究治療の最初の注入日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日まで、最大72か月まで評価
|
無増悪生存期間 (PFS) は、試験治療の最初の注入日から記録された進行または死亡 (何らかの原因による) の日までの時間として定義されます。
分析時に進行または死亡が発生していない場合、PFS は最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。
|
研究治療の最初の注入日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日まで、最大72か月まで評価
|
|
応答期間
時間枠：反応が最初に記録された日から、最初の PD またはさらなる治療または死亡の日まで、最大 72 か月まで評価
|
奏効期間（DoR）は、奏効が最初に記録された日から進行または死亡が記録された日までの時間として定義されます。
|
反応が最初に記録された日から、最初の PD またはさらなる治療または死亡の日まで、最大 72 か月まで評価
|
|
治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：研究治療の最初の注入日から研究終了日まで、最大72か月まで評価
|
PM14の部分注入を少なくとも1回受けた場合、患者は安全性について評価可能です。
有害事象 (AE) は、NCI-CTCAE v.4 に従って等級付けされます。
さらに、治療関連の中断および治療コンプライアンス（用量の減少、スキップされた用量および／またはＡＥによる治療の遅延）について説明する。
|
研究治療の最初の注入日から研究終了日まで、最大72か月まで評価
|
|
薬物動態: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
薬物動態分析は、標準的な非コンパートメント分析によって血漿および尿で評価されます。
必要に応じて、コンパートメント モデリングを実行できます。
|
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
|
薬物動態: 濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
薬物動態分析は、標準的な非コンパートメント分析によって血漿および尿で評価されます。
必要に応じて、コンパートメント モデリングを実行できます。
|
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
|
薬理遺伝学
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
PM14 の性質に関連する遺伝子における PGt 多型の有無によって生殖細胞系 DNA の薬理遺伝学 (PGt) を評価する
|
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
|
ファーマコゲノミクス: RNA/タンパク質発現のある患者数
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
PM14 で治療された患者の腫瘍組織サンプルおよび ctDNA で探索的ファーマコゲノミクス分析を実施する。
qRT-PCRによる、DNA修復メカニズムに関与する、またはPM14の作用メカニズムに関連する選択された遺伝子のmRNA発現の定量化。
腫瘍組織サンプルにおける IHC によるこれらの遺伝子のタンパク質発現の定量。
|
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
|
ファーマコゲノミクス：遺伝子多型を持つ患者数
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
PM14 で治療された患者の腫瘍組織サンプルおよび ctDNA で探索的ファーマコゲノミクス分析を実施する。 PM14の性質に関連する遺伝子の多型の有無を評価する |
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
|
ファーマコゲノミクス: 変異を有する患者数
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
PM14 で治療された患者の腫瘍組織サンプルおよび ctDNA で探索的ファーマコゲノミクス分析を実施する。
遺伝子の変異状態も分析されます
|
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 21 日)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月6日
一次修了 (実際)
2025年8月21日
研究の完了 (実際)
2025年8月21日
試験登録日
最初に提出
2021年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月30日
最初の投稿 (実際)
2021年10月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月6日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
進行性固形腫瘍の臨床試験
-
Advanced Bionics完了重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合アメリカ
-
QIAGEN Gaithersburg, Inc完了呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査アメリカ
-
AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国
-
Extremity Medical募集変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)アメリカ
PM14の臨床試験
-
Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas募集進行性固形腫瘍 | 進行性軟部肉腫 | 進行したL肉腫 | その他の進行肉腫 | 限局性軟部肉腫スペイン