진행성 고형 종양 환자에게 PM14를 정맥 주사

포함 기준:

1. 임의의 특정 연구 절차 전에 얻은 자발적으로 서명하고 날짜가 기재된 서면 동의서(IC).
2. 연령 ≥18세.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤1

4. 용량 증량 단계의 경우:

   완치 표준 요법이 존재하지 않는 진행성 고형 종양 진단이 병리학적으로 확인된 환자.

   확장 단계:

   표준 치료 요법이 실패했거나 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 표준 치료 요법에 내약성이 없는 다음 악성 종양 중 하나로 병리학적으로 진단된 환자:

   1. 위장관 종양: 대장암, 위암.
   2. 육종: 지방육종, 평활근육종, 윤활막 육종, 유윙 육종.
   3. 유해한 생식 계열 BRCA 돌연변이가 있는 종양: 상피성 난소암(원발성 복막암 및 나팔관암 포함), 유방암, 췌장암, 전립선암 또는 기타 악성 종양.
   4. 유해한 생식 계열 BRCA 돌연변이가 없거나 BRCA 상태를 알 수 없는 상피성 난소암(원발성 복막암 및 나팔관암 포함).
   5. 부신피질 암종.

5. 확장 단계에 포함된 환자는 이전 화학 요법의 최대 수와 관련하여 다음 요구 사항을 충족해야 합니다(생물학적 요법의 경우 제한 없음).

   1. 위장관 종양: 결장직장암에 대해 3개 이하의 이전 화학요법 라인; 위암에 대한 이전 화학 요법 라인이 2개 이하입니다.
   2. 육종: 지방육종, 평활근육종 및 윤활막 육종에 대한 이전 화학요법 라인이 2개 이하; 유잉 육종에 대한 이전 화학 요법 라인이 3개 이하입니다.
   3. 유해한 생식계열 BRCA 돌연변이가 있는 종양: 유방암에 대한 이전 화학 요법 라인이 3개 이하; 그리고 전립선암, 난소암, 췌장암, 위암 또는 기타 악성종양에 대한 이전 화학요법 라인이 2개 이하입니다.
   4. BRCA 상태를 알 수 없거나 유해한 생식 계열 BRCA 돌연변이가 없는 상피성 난소암: 이전 화학 요법 계열이 3개 이하입니다.
   5. 부신피질암: 이전 화학요법 라인이 1개 이하(단일 제제 또는 화학요법제와 관련되지 않은 미토탄 제외).

   참고: 이 기준의 목적을 위해 다음 상황은 하나의 화학요법 라인으로 간주됩니다.

   • 보조 화학요법; 선행 화학요법; 보조 및 신보조 화학요법 모두(재발까지의 시간이 >12개월인 경우는 예외이며, 이 경우 한 라인으로 간주되지 않음); 그리고
   • 독성과 같은 PD 이외의 이유로 화학요법 변경(이 경우 두 줄은 한 줄로 계산됨).
6. 기대 수명 ≥3개월.
7. RECIST v.1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 환자는 용량 증량 단계 동안 적격입니다.

8. 확장 단계에 포함된 환자는 다음을 가져야 합니다.

   1. RECIST v.1.1에 따라 측정 가능한 질병 및/또는 전립선암 및 난소암의 경우 혈청 마커에 의해 평가 가능한 질병(각각 PSAWGR 및 GCIG 특정 기준에 따름).
   2. 연구 시작 시 마지막 치료 후 확인된 진행성 질환.
9. NCI-CTCAE v.4에 따라 탈모증 및 등급 1/2 무력증 또는 피로를 제외한 이전 치료의 약물 관련 AE에서 등급 1 이하로 회복.

10. 최초 주입 전 7일 이내의 실험실 값:

    1. ANC ≥1.5 x 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L 및 헤모글로빈 ≥9 g/dL(환자는 연구 시작 전에 임상적으로 나타난 빈혈로 인해 수혈될 수 있음).
    2. AST 및 ALT ≤3.0 x ULN.
    3. 총 빌리루빈 ≤ULN(길버트 증후군 환자의 경우 최대 1.5 x ULN).
    4. 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분(Cockcroft 및 Gault의 공식을 사용하여 계산).
    5. 혈청 알부민 ≥3g/dL.

11. 워시아웃 기간:

    1. 마지막 화학 요법 이후 최소 3주(치료에 니트로소우레아 또는 전신 미토마이신 C가 포함된 경우 6주).
    2. 마지막 단클론 항체(MAb) 포함 요법 또는 근치적 방사선 요법(RT) 이후 최소 4주.
    3. 마지막 생물학적/연구용 단일 제제 요법(MAbs 제외) 및/또는 완화적 RT(≤10 분할 또는 ≤30Gy 총 선량) 이후 최소 2주.
    4. 호르몬 요법(폐경 전 여성의 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체 또는 메게스트롤 아세테이트 제외) 동안 진행 중인 호르몬 민감성 유방암 환자의 경우, 다른 모든 호르몬 요법은 연구 치료 시작 최소 1주일 전에 중단해야 합니다. .
    5. 거세 저항성 전립선암(CRPC) 환자는 연구 치료 전과 치료 중에 호르몬 요법을 계속 받을 수 있습니다.

제외 기준:

1. 수반되는 질병/상태:

   1. 심장 위험 증가:

      • 최적의 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압(≥160/100 mmHg).
      • 임상적으로 관련된 판막 질환의 존재.
      • 긴 QT 증후군의 병력.
      • 교정된 QT 간격(QTcF, Fridericia 교정) 선별심전도(ECG)에서 ≥450msec.
      • 심근 경색, 협심증, 관상 동맥 조영술 또는 심장 스트레스 테스트를 포함하는 허혈성 심장 질환의 병력과 연구 시작 ≤6개월 전에 관상 동맥 폐색 또는 경색과 일치하는 소견.
      • 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파 검사(ECHO)에 의한 심부전 또는 좌심실 기능 장애(정상 값보다 낮은 좌심실 박출률[LVEF])의 병력.
      • 다음 중 하나를 포함하는 ECG 이상: 좌각차단, 좌전반구차단이 있는 오른쪽각차단, 2도(Mobitz II) 또는 3도 방실차단.
      • 증상이 있는 부정맥(2등급 이하의 빈혈 관련 부비동성 빈맥 제외) 또는 지속적인 치료가 필요한 모든 부정맥 및/또는 연장된 QT-QTc 등급 ≥2 또는 불안정한 심방 세동의 존재. 치료 중인 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 또는 금지 약물 제외 기준을 충족하지 않는 한 허용됩니다.
      • 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 50회 미만).
      • PM14 투여를 시작하기 전에 중단하거나 대체 약물로 전환할 수 없는 torsades de pointes를 유발할 위험이 있는 병용 약물.
      • 심장 박동기 사용.
   2. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
   3. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 활동성 B형 간염.
   4. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 환자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 임의의 다른 주요 질병(예: COVID-19).
2. 증상이 있고 고용량 스테로이드가 필요하며 진행 중인 중추신경계(CNS) 질환입니다. (i) 포함 전 최소 4주 전에 방사선 요법을 완료한 환자(포함 전 2주 이내에 이미 테이퍼링 과정에서 스테로이드를 복용하는 무증상, 진행되지 않는 환자) 및 (ii) 방사선 요법이나 스테로이드가 필요하지 않은 무증상 뇌 전이.
3. 임상적 안정성과 상관없이 암종성 뇌수막염 환자.
4. 이전 골수 또는 줄기 세포 이식, 또는 골수의 35% 이상에서 방사선 요법.
5. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 트라벡테딘 또는 루르비넥딘(PM01183)을 사용한 이전 치료.
6. PM14를 처음 주입하기 전 2주 이내에 CYP3A4 활성의 (강하거나 중간) 억제제 또는 강력한 유도제를 사용합니다.
7. 약물 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
8. 치료를 따르거나 프로토콜 절차를 따르는 환자의 능력 제한.
9. 임산부 또는 수유부. 가임 여성(WOCBP)은 시험 치료 기간 동안 및 마지막 주입 후 최소 6개월 동안 임신을 피하기 위해 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 남성 환자는 치료 중 및 마지막 주입 후 4개월 동안 아이를 낳거나 정자 기증을 삼가하고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 남성 환자의 파트너인 WOCBP는 환자 치료 중 및 마지막 주입 후 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.