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逆转三阴性免疫抗性乳腺癌 (Renaissance)

2025年11月25日 更新者：Zhimin Shao、Fudan University
这是一项 II 期、开放标签、三臂平行研究，评估联合治疗（色甘酸钠、胆碱或依非韦伦）与免疫检查点抑制剂对既往免疫期间进展的 mTNBC（三阴性乳腺癌）患者的疗效和安全性检查点抑制剂。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、开放标签、三臂平行研究，评估联合治疗（色甘酸钠、胆碱或依非韦伦）与免疫检查点抑制剂在治疗期间或期间进展的转移性 TNBC（三阴性乳腺癌）患者的疗效和安全性在之前的免疫检查点抑制剂之后。 研究人员在 FUTURE 研究中取得突破，在 IM（免疫调节）亚型 TNBC 患者中 ORR（客观缓解率）达到 52.6%。 尽管如此，仍有一些 IM 亚型患者对免疫疗法有耐药性。 如何逆转免疫治疗耐药或如何提高免疫治疗疗效的敏感性，已成为临床亟待解决的问题。 我们中心的临床前研究结果表明，TMAO、胆碱和依非韦伦在调节肿瘤免疫微环境方面具有潜在的重要作用。 口服胆碱可提高小鼠血清中TMAO含量，起到激活抗肿瘤免疫作用，提高免疫治疗效果。 我中心临床前研究还表明，色甘酸钠可通过抑制肥大细胞活化增强抗肿瘤免疫反应，增加细胞毒性CD8+T细胞的浸润和功能，抑制小鼠肿瘤生长，增强抗肿瘤免疫反应的疗效。小鼠中的 PD-1 抑制剂。 此外，本中心另一项临床前研究表明，依非韦伦可通过抑制LINE-1逆转录转座子，降低瘤内异质性，增强抗肿瘤免疫反应。 efavirenz 和 PD-1 抑制剂的组合有效地抑制了小鼠的肿瘤生长。 基于临床前研究，研究者设计本研究纳入免疫治疗期间或治疗后进展的mTNBC患者，从临床层面探讨色甘酸钠、胆碱或依非韦伦联合免疫治疗的疗效，为mTNBC联合治疗提供新策略TNBC 患者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国、200032
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • ECOG 体能状态 0、1 或 2
  • 转移性或局部晚期、组织学记录的 TNBC（不存在 HER2、ER 和 PR 表达）
  • 转移性乳腺癌（MBC）免疫治疗（联合靶向治疗或化疗）后复发或疾病进展的放射学/客观证据
  • 在研究治疗开始前 14 天内获得足够的血液学和终末器官功能、实验室检查结果。
  • 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用每个特定治疗组概述的避孕措施
  • 根据实体瘤反应评估标准 v1.1 (RECIST v1.1) 可测量的疾病
  • 具有理解协议并愿意参与和跟进的认知能力。

排除标准：

  • 有症状、未经治疗或积极进展的 CNS 转移
  • 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
  • 重大心血管疾病
  • 筛查前 5 年内有除乳腺癌以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的除外
  • 研究治疗开始前 3 周内接受过化疗、放疗、免疫疗法或手术治疗（门诊手术除外）。
  • 怀孕或哺乳，或在研究期间打算怀孕
  • 对本试验的药物成分过敏史
  • 嗜酸性粒细胞增多症或肥大细胞增多症病史
  • 长期使用口服类固醇激素的患者如果过去偶尔使用过，则需要停药 4 周

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：胆碱
胆碱与抗 PD-1 免疫疗法
药品：胆碱
胆碱 300mg tid 或 500mg bid，p.o
药品：抗PD-1抗体和化疗
PD-1 抗体 SHR1210 200mg q2w 化疗（是否给予和给予哪种取决于入组前的治疗方案）
实验性的：色甘酸钠
色甘酸钠与抗 PD-1 免疫疗法
药品：抗PD-1抗体和化疗
PD-1 抗体 SHR1210 200mg q2w 化疗（是否给予和给予哪种取决于入组前的治疗方案）
药品：色甘酸钠
色甘酸钠将鼻内给药（鼻喷雾剂）（每个鼻孔喷 5 次，每天 4 次，每次 1 毫克）
实验性的：依法韦仑
依非韦伦与抗 PD-1 免疫疗法
药品：抗PD-1抗体和化疗
PD-1 抗体 SHR1210 200mg q2w 化疗（是否给予和给予哪种取决于入组前的治疗方案）
药品：依法韦仑
依非韦伦 600mg qd，p.o
实验性的：HER2低
HER2低表达
药品：SHR-A1811
4.8mg/kg Q3W
药品：SHR-1316
1200mg Q3W
实验性的：HER2 0
HER2 0表达
药品：SHR-1316
1200mg Q3W
药品：SHR-A2102
6mg/kg Q3W
实验性的：AK131
AK131（CD73/PD1双特异性抗体）
药品：AK131
AK131，40mg/kg I.V.，Q2W
实验性的：Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim抗PD-1免疫疗法
药品：抗PD-1抗体和化疗
PD-1 抗体 SHR1210 200mg q2w 化疗（是否给予和给予哪种取决于入组前的治疗方案）
药品：Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim，6mg，D3，Q3W，S.C。
实验性的：茶碱
茶碱联合抗PD-1免疫疗法
药品：茶碱
茶碱，100毫克，每日两次，口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线直至疾病进展或临床获益丧失，评估长达 6 个月
基线直至疾病进展或临床获益丧失，评估长达 6 个月
外周血的免疫变化
大体时间：基线直至疾病进展或临床获益丧失，评估长达 6 个月
基线直至疾病进展或临床获益丧失，评估长达 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病控制率（DCR）
大体时间：基线到研究结束，评估长达 6 个月
基线到研究结束，评估长达 6 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化至任何原因死亡，至研究结束，评估长达 6 个月
随机化至任何原因死亡，至研究结束，评估长达 6 个月
安全性和治疗相关的 AE
大体时间：随机化至任何原因导致的死亡，直至研究结束，评估长达 12 个月
随机化至任何原因导致的死亡，直至研究结束，评估长达 12 个月
生物标志物分析1
大体时间：基线直至疾病进展或临床获益丧失，评估长达 6 个月
将在预处理组织中测量肥大细胞功能以预测治疗反应。
基线直至疾病进展或临床获益丧失，评估长达 6 个月
生物标志物分析2
大体时间：基线直到疾病进展或临床益处丧失，最多可评估6个月
进行了治疗前和治疗后组织切片的免疫组织化学染色，以评估PD-L1表达，肥大细胞功能，先天淋巴样细胞的肠胃和活性以及整体炎症状态
基线直到疾病进展或临床益处丧失，最多可评估6个月
生物标志物分析3
大体时间：基线直到疾病进展或临床益处丧失，最多可评估6个月
治疗前后，将在组织和/或外周血中测量先天淋巴样细胞的数量和功能
基线直到疾病进展或临床益处丧失，最多可评估6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fudan University

调查人员

  • 首席研究员：Zhimin Shao, Professor、Fudan U

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月30日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年3月31日

研究注册日期

首次提交

2021年9月12日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月29日

首次发布 (实际的)

2021年10月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月25日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2107239-9

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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