Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fordított hármas negatív immunrezisztens mellrák (Renaissance)

2025. november 25. frissítette: Zhimin Shao, Fudan University
Ez egy II. fázisú, nyílt elrendezésű, háromágú párhuzamos vizsgálat, amely a kombinált kezelés (nátrium-kromoglikát, kolin vagy efavirenz) és immunellenőrzési pont inhibitorral végzett kezelésének hatékonyságát és biztonságosságát értékeli olyan mTNBC-s (hármas negatív emlőrákos) betegeknél, akiknél a korábbi immunitás alatt progressziót szenvedtek. ellenőrzőpont gátlók.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú, nyílt, háromágú párhuzamos vizsgálat, amely a kombinált kezelés (nátrium-kromoglikát, kolin vagy efavirenz) és immunkontroll-gátlókkal végzett kombinált kezelés hatékonyságát és biztonságosságát értékeli áttétes TNBC-s (hármas negatív emlőrákos) betegeknél, akiknél progressziót szenvedtek a korábbi immunkontroll-gátlókat követve. A kutatók áttörést értek el a FUTURE vizsgálatban, ahol az ORR (objektív válaszarány) elérte az 52,6%-ot az IM (immunmoduláló) altípusú TNBC-s betegekben. Ennek ellenére még mindig vannak olyan IM altípusú betegek, akik ellenállnak az immunterápiának. Az immunterápiás rezisztencia visszafordítása vagy az immunterápia hatékonyságának érzékenységének növelése sürgős megoldásra váró klinikai problémává vált. Központunk preklinikai eredményei azt mutatják, hogy a TMAO, a kolin és az efavirenz potenciálisan fontos szerepet játszanak a daganatos immunrendszer mikrokörnyezetének szabályozásában. Az orális kolin javíthatja az egérszérum TMAO-tartalmát, szerepet játszhat a daganatellenes immunitás aktiválásában és javíthatja az immunterápia hatékonyságát. Központunk preklinikai vizsgálatai azt is mutatják, hogy a nátrium-kromoglikát fokozhatja a daganatellenes immunválaszt a hízósejtek aktivációjának gátlásával, fokozhatja a citotoxikus CD8+ T-sejtek beszűrődését és működését, gátolja a daganatok növekedését egerekben, és fokozza a hízósejtek aktiválódását. PD-1 inhibitorok egerekben. Továbbá, a központunkban végzett másik preklinikai vizsgálat azt mutatja, hogy az efavirenz fokozhatja a tumorellenes immunválaszt a LINE-1 retrotranszpozonjának gátlásával és az intratumor heterogenitásának csökkentésével. Az efavirenz és a PD-1 inhibitorok kombinációja hatékonyan gátolja a tumornövekedést egerekben. A preklinikai vizsgálatok alapján a kutatók ezt a vizsgálatot olyan mTNBC-betegek bevonására tervezték, akiknél az immunterápia alatt vagy azt követően progressziót tapasztaltak, és hogy feltárják a nátrium-kromoglikát, kolin vagy efavirenz és az immunterápiával kombinált hatékonyságát klinikai szinten, új kombinált kezelési stratégiákat kínálva TNBC betegek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Shanghai, Kína, 200032
        • Toborzás
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
  • Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, szövettanilag dokumentált TNBC (HER2, ER és PR expresszió hiánya)
  • A metasztatikus emlőrák (MBC) immunterápia (célzott terápiával vagy kemoterápiával kombinálva) kiújulásának vagy a betegség progressziójának radiológiai/objektív bizonyítéka
  • Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, laboratóriumi vizsgálati eredmények, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
  • Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz az egyes kezelési ágakban leírtak szerint
  • Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban v1.1 (RECIST v1.1)
  • rendelkezik kognitív képességgel, hogy megértse a protokollt, és hajlandó legyen a részvételre és a nyomon követésre.

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri áttétek
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány
  • Jelentős szív- és érrendszeri betegség
  • Az emlőrákon kívüli rosszindulatú daganat a kórtörténetében a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata
  • Kemoterápiás, sugárterápiás, immunterápiás vagy műtéti kezelés (kivéve a járóbeteg-klinikai műtétet) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
  • Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességi szándék a vizsgálat során
  • A vizsgálatban szereplő gyógyszer-összetevőkkel szembeni allergia története
  • Eosinophilosis vagy mastocytosis anamnézisében
  • Azoknak a betegeknek, akik hosszú ideig orális szteroid hormonokat szedtek, 4 hétig abba kell hagyniuk a kezelést, ha a múltban alkalmanként alkalmazták őket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kolin
Kolin anti-PD-1 immunterápiával
Drog: Kolin
Kolin 300 mg tid vagy 500 mg bid, p.o
Drog: anti-PD-1 antitest és kemoterápia
PD-1 antitest SHR1210 200mg q2w kemoterápia (az, hogy kell-e és mit kell adni, a beiratkozás előtti kezelési rendtől függ)
Kísérleti: Nátrium-kromoglikát
Nátrium-kromoglikát anti-PD-1 immunterápiával
Drog: anti-PD-1 antitest és kemoterápia
PD-1 antitest SHR1210 200mg q2w kemoterápia (az, hogy kell-e és mit kell adni, a beiratkozás előtti kezelési rendtől függ)
Drog: Nátrium-kromoglikát
A nátrium-kromoglikátot intranazálisan kell beadni (orrspray) (5 permet minden orrlyukba naponta 4-szer, 1 mg/permet)
Kísérleti: Efavirenz
Efavirenz anti-PD-1 immunterápiával
Drog: anti-PD-1 antitest és kemoterápia
PD-1 antitest SHR1210 200mg q2w kemoterápia (az, hogy kell-e és mit kell adni, a beiratkozás előtti kezelési rendtől függ)
Drog: Efavirenz
Efavirenz 600 mg qd, p.o
Kísérleti: Her2 alacsony
HER2 alacsony expresszió
Drog: SHR-A1811
4,8 mg/kg Q3W
Drog: SHR-1316
1200 mg Q3W
Kísérleti: Her2 0
HER2 0 kifejezés
Drog: SHR-1316
1200 mg Q3W
Drog: SHR-A2102
6 mg/kg Q3W
Kísérleti: AK131
AK131 (CD73/PD1 BISPEFFIFIFID antitest)
Drog: AK131
AK131, 40 mg/kg I.V., Q2W
Kísérleti: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim anti-PD-1 immunterápiával
Drog: anti-PD-1 antitest és kemoterápia
PD-1 antitest SHR1210 200mg q2w kemoterápia (az, hogy kell-e és mit kell adni, a beiratkozás előtti kezelési rendtől függ)
Drog: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim, 6 mg, D3, Q3W, S.C.
Kísérleti: Teofillin
Teofillin anti-PD-1 immunterápiával
Drog: Teofillin
Teofillin, 100mg naponta kétszer, szájon át

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a klinikai előny elvesztéséig, legfeljebb 6 hónapig értékelve
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a klinikai előny elvesztéséig, legfeljebb 6 hónapig értékelve
Immunrendszeri változások a perifériás vérben
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a klinikai előny elvesztéséig, legfeljebb 6 hónapig értékelve
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a klinikai előny elvesztéséig, legfeljebb 6 hónapig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig, 6 hónapig értékelve
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig, 6 hónapig értékelve
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű elhalálozás a vizsgálat végéig, 6 hónapig értékelve
Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű elhalálozás a vizsgálat végéig, 6 hónapig értékelve
Biztonsággal és kezeléssel kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű halálozás a vizsgálat végéig, 12 hónapig értékelve
Bármilyen okból bekövetkező véletlenszerű halálozás a vizsgálat végéig, 12 hónapig értékelve
Biomarker elemzés 1
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a klinikai előny elvesztéséig, legfeljebb 6 hónapig értékelve
A hízósejtek funkcióját a kezelés előtti szövetekben mérik a terápiás válasz előrejelzésére.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy a klinikai előny elvesztéséig, legfeljebb 6 hónapig értékelve
Biomarker elemzés2
Időkeret: A kiindulási állapot a betegség előrehaladásáig vagy a klinikai haszon elvesztéséig, akár 6 hónapig értékelve
A kezelés előtti és utáni szövetszakaszok immunhisztokémiai festését végeztük a PD-L1 expresszió, a hízósejtek funkciója, a veleszületett limfoid sejtek porprotion és az aktivitás értékelésére, valamint az általános gyulladásos státusra.
A kiindulási állapot a betegség előrehaladásáig vagy a klinikai haszon elvesztéséig, akár 6 hónapig értékelve
Biomarker elemzés3
Időkeret: A kiindulási állapot a betegség előrehaladásáig vagy a klinikai haszon elvesztéséig, akár 6 hónapig értékelve
A veleszületett lympoid sejtek mennyiségét és működését szövetekben és/vagy perifériás vérben mérik a kezelés előtt és után
A kiindulási állapot a betegség előrehaladásáig vagy a klinikai haszon elvesztéséig, akár 6 hónapig értékelve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fudan University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Zhimin Shao, Professor, Fudan U

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2107239-9

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel