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Umgekehrter dreifach negativer immunresistenter Brustkrebs (Renaissance)

25. November 2025 aktualisiert von: Zhimin Shao, Fudan University
Dies ist eine offene, dreiarmige parallele Phase-II-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit einer kombinierten Behandlung (Natriumcromoglicat, Cholin oder Efavirenz) mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor bei mTNBC-Patienten (dreifach negativer Brustkrebs) untersucht, bei denen es während der vorherigen Immunisierung zu einer Progression kam Checkpoint-Inhibitoren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, dreiarmige parallele Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombinationsbehandlung (Natriumcromoglikat, Cholin oder Efavirenz) mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit metastasiertem TNBC (dreifach negativer Brustkrebs), die während oder fortschritten nach früheren Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Die Forscher erzielten einen Durchbruch in der FUTURE-Studie mit einer ORR (objektive Ansprechrate) von 52,6 % bei TNBC-Patienten des IM (immunmodulatorischen) Subtyps. Trotzdem gibt es immer noch einige IM-Subtyp-Patienten, die gegen eine Immuntherapie resistent sind. Wie man die Immuntherapie-Resistenz umkehrt oder wie man die Empfindlichkeit der Immuntherapie-Wirksamkeit erhöht, ist zu einem dringend zu lösenden klinischen Problem geworden. Die präklinischen Ergebnisse unseres Zentrums zeigen, dass TMAO, Cholin und Efavirenz eine potenziell wichtige Rolle bei der Regulierung der Mikroumgebung des Tumorimmunsystems spielen. Orales Cholin kann den TMAO-Gehalt im Mausserum verbessern, die Rolle der Aktivierung der Antitumorimmunität spielen und die Wirksamkeit der Immuntherapie verbessern. Präklinische Studien unseres Zentrums zeigen auch, dass Natriumcromoglicat die Anti-Tumor-Immunantwort verstärken kann, indem es die Aktivierung von Mastzellen hemmt, die Infiltration und Funktion von zytotoxischen CD8+ T-Zellen erhöht, das Wachstum von Tumoren bei Mäusen hemmt und die Wirksamkeit von erhöht PD-1-Inhibitoren bei Mäusen. Darüber hinaus zeigt eine weitere präklinische Studie unseres Zentrums, dass Efavirenz die Anti-Tumor-Immunantwort verstärken kann, indem es das Retrotransposon von LINE-1 hemmt und die Intratumor-Heterogenität verringert. Die Kombination aus Efavirenz und PD-1-Inhibitoren hemmt wirksam das Tumorwachstum bei Mäusen. Basierend auf präklinischen Studien konzipierten die Forscher diese Studie, um mTNBC-Patienten aufzunehmen, die während oder nach der Immuntherapie eine Krankheitsprogression zeigten, und um die Wirksamkeit von Natriumcromoglicat, Cholin oder Efavirenz in Kombination mit einer Immuntherapie auf klinischer Ebene zu untersuchen und neue Strategien für eine kombinierte Behandlung bereitzustellen TNBC-Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Shanghai, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
  • Metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes, histologisch dokumentiertes TNBC (Fehlen von HER2-, ER- und PR-Expression)
  • Radiologischer/objektiver Nachweis eines Wiederauftretens oder Fortschreitens der Erkrankung nach Immuntherapie (kombiniert mit zielgerichteter Therapie oder Chemotherapie) bei metastasiertem Brustkrebs (MBC)
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurden.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wie für jeden spezifischen Behandlungsarm beschrieben
  • Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1)
  • die kognitive Fähigkeit haben, das Protokoll zu verstehen und bereit zu sein, daran teilzunehmen und nachverfolgt zu werden.

Ausschlusskriterien:

  • Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende ZNS-Metastasen
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Anamnese einer anderen Malignität als Brustkrebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko
  • Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Operation (ausgenommen ambulante Operationen) innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden
  • Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelkomponenten dieser Studie
  • Geschichte der Eosinophilose oder Mastozytose
  • Patienten, die über einen langen Zeitraum orale Steroidhormone angewendet haben, müssen diese für 4 Wochen absetzen, wenn sie diese in der Vergangenheit gelegentlich angewendet haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cholin
Cholin mit Anti-PD-1-Immuntherapie
Arzneimittel: Cholin
Cholin 300 mg 3-mal täglich oder 500 mg 2-mal täglich, p.o
Arzneimittel: Anti-PD-1-Antikörper und Chemotherapie
PD-1-Antikörper SHR1210 200 mg q2w Chemotherapie (ob und welche gegeben werden sollte, hängt vom Behandlungsschema vor der Aufnahme ab)
Experimental: Natriumcromoglikat
Natriumcromoglicat mit Anti-PD-1-Immuntherapie
Arzneimittel: Anti-PD-1-Antikörper und Chemotherapie
PD-1-Antikörper SHR1210 200 mg q2w Chemotherapie (ob und welche gegeben werden sollte, hängt vom Behandlungsschema vor der Aufnahme ab)
Arzneimittel: Natriumcromoglikat
Natriumcromoglikat wird intranasal verabreicht (Nasenspray) (5 Sprühstöße pro Nasenloch 4-mal täglich, 1 mg/Sprühstoß)
Experimental: Efavirenz
Efavirenz mit Anti-PD-1-Immuntherapie
Arzneimittel: Anti-PD-1-Antikörper und Chemotherapie
PD-1-Antikörper SHR1210 200 mg q2w Chemotherapie (ob und welche gegeben werden sollte, hängt vom Behandlungsschema vor der Aufnahme ab)
Arzneimittel: Efavirenz
Efavirenz 600 mg qd, p.o
Experimental: HER2 niedrig
HER2 Niedriger Ausdruck
Arzneimittel: SHR-A1811
4,8 mg/kg Q3W
Arzneimittel: SHR-1316
1200 mg Q3W
Experimental: HER2 0
HER2 0 Ausdruck
Arzneimittel: SHR-1316
1200 mg Q3W
Arzneimittel: SHR-A2102
6mg/kg Q3W
Experimental: AK131
AK131 (CD73/PD1 Bispezifischer Antikörper)
Arzneimittel: AK131
AK131, 40 mg/kg i.v., Q2W
Experimental: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim mit Anti-PD-1-Immuntherapie
Arzneimittel: Anti-PD-1-Antikörper und Chemotherapie
PD-1-Antikörper SHR1210 200 mg q2w Chemotherapie (ob und welche gegeben werden sollte, hängt vom Behandlungsschema vor der Aufnahme ab)
Arzneimittel: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim, 6mg, D3, Q3W, S.C.
Experimental: Theophyllin
Theophyllin mit Anti-PD-1-Immuntherapie
Arzneimittel: Theophyllin
Theophyllin, 100mg zweimal täglich, p.o.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Immunveränderungen im peripheren Blut
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 6 Monate
Baseline bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 6 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Randomisierung zum Tod jeglicher Ursache bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 6 Monaten
Randomisierung zum Tod jeglicher Ursache bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 6 Monaten
Sicherheits- und behandlungsbezogene UEs
Zeitfenster: Randomisierung zum Tod aus jedweder Ursache bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 12 Monate
Randomisierung zum Tod aus jedweder Ursache bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 12 Monate
Biomarkeranalyse1
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Die Mastzellfunktion wird in Geweben vor der Behandlung gemessen, um das Ansprechen auf die Therapie vorherzusagen.
Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Biomarker Analysis2
Zeitfenster: Basis bis zur Krankheitsprogression oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Die immunhistochemische Färbung von Vor- und Nachbehandlungsgewebeschnitten wurde durchgeführt, um die PD-L1-Expression, die Mastzellfunktion, die angeborene Lymphoidzellporprike und die Aktivität und den Gesamtentzündungsstatus zu bewerten
Basis bis zur Krankheitsprogression oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Biomarker Analysis3
Zeitfenster: Basis bis zur Krankheitsprogression oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate
Die Menge und Funktion von angeborenen Lympoidzellen werden vor und nach der Behandlung in Geweben und/oder peripherem Blut gemessen
Basis bis zur Krankheitsprogression oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet bis zu 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fudan University

Ermittler

  • Hauptermittler: Zhimin Shao, Professor, Fudan U

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

3. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2107239-9

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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