Käänteinen kolminkertainen negatiivinen immuuniresistentti rintasyöpä (Renaissance)

Tämä on vaiheen II, avoin, kolmihaarainen rinnakkaistutkimus, jossa arvioidaan yhdistelmähoidon (natriumkromoglikaatti, koliini tai efavirentsi) tehoa ja turvallisuutta immuunitarkastuspisteen estäjillä potilailla, joilla on metastasoitunut TNBC (kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä), jotka etenivät aiempien immuunitarkastuspisteen estäjien jälkeen. Tutkijat ovat saavuttaneet läpimurron FUTURE-tutkimuksessa, jossa ORR (objektiivinen vasteprosentti) oli 52,6 % IM (immunomodulatorinen) alatyypin TNBC-potilailla. Tästä huolimatta jotkut IM-alatyypin potilaat ovat edelleen resistenttejä immunoterapialle. Immunoterapiaresistenssin kääntämisestä tai immunoterapian tehon herkkyyden lisäämisestä on tullut kiireellinen kliininen ongelma, joka on ratkaistava. Keskustemme prekliiniset tulokset osoittavat, että TMAO:lla, koliinilla ja efavirentsilla on mahdollisesti tärkeä rooli kasvaimen immuuni-mikroympäristön säätelyssä. Suun kautta otettava koliini voi parantaa hiiren seerumin TMAO-pitoisuutta, aktivoida kasvainten vastaista immuniteettia ja parantaa immunoterapian tehoa. Keskuksessamme tehdyt prekliiniset tutkimukset osoittavat myös, että natriumkromoglikaatti voi tehostaa kasvainten vastaista immuunivastetta estämällä syöttösolujen aktivaatiota, lisää sytotoksisten CD8+ T-solujen infiltraatiota ja toimintaa, estää kasvainten kasvua hiirillä ja tehostaa PD-1-estäjät hiirillä. Lisäksi toinen keskuksemme prekliininen tutkimus osoittaa, että efavirentsi voi tehostaa kasvainten vastaista immuunivastetta estämällä LINE-1:n retrotransposonia ja vähentämällä kasvaimen sisäistä heterogeenisyyttä. Efavirentsin ja PD-1-estäjien yhdistelmä estää tehokkaasti kasvaimen kasvua hiirillä. Prekliinisten tutkimusten perusteella tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen ottamaan mukaan mTNBC-potilaita, jotka ovat edenneet immunoterapian aikana tai sen jälkeen, ja tutkia natriumkromoglikaatin, koliinin tai efavirentsin tehokkuutta yhdessä immunoterapian kanssa kliinisellä tasolla tarjoten uusia yhdistelmähoitostrategioita TNBC-potilaat.