Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обратный тройной негативный иммунорезистентный рак молочной железы (Renaissance)

25 ноября 2025 г. обновлено: Zhimin Shao, Fudan University
Это открытое параллельное исследование фазы II с тремя группами, оценивающее эффективность и безопасность комбинированного лечения (кромогликат натрия, холин или эфавиренз) с ингибитором контрольной точки иммунного ответа у пациентов с мТНРМЖ (тройной негативный рак молочной железы), которые прогрессировали во время предшествующей иммунологической терапии. ингибиторы контрольных точек.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое параллельное исследование фазы II с тремя группами, оценивающее эффективность и безопасность комбинированного лечения (кромогликат натрия, холин или эфавиренз) с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа у пациентов с метастатическим ТНРМЖ (тройной негативный рак молочной железы), которые прогрессировали во время или после предыдущих ингибиторов иммунных контрольных точек. Исследователи добились прорыва в исследовании FUTURE: ORR (частота объективного ответа) достигла 52,6% у пациентов с IM (иммуномодулирующим) подтипом TNBC. Несмотря на это, все еще есть пациенты с подтипом ИМ, устойчивые к иммунотерапии. Как обратить вспять резистентность к иммунотерапии или как повысить чувствительность эффективности иммунотерапии, стало актуальной клинической проблемой, требующей решения. Доклинические результаты нашего центра показывают, что ТМАО, холин и эфавиренз играют потенциально важную роль в регуляции иммунного микроокружения опухоли. Оральный холин может улучшать содержание ТМАО в сыворотке крови мышей, играть роль в активации противоопухолевого иммунитета и повышать эффективность иммунотерапии. Доклинические исследования нашего центра также показывают, что кромогликат натрия может усиливать противоопухолевый иммунный ответ за счет ингибирования активации тучных клеток, усиливать инфильтрацию и функцию цитотоксических CD8+ Т-клеток, ингибировать рост опухолей у мышей и повышать эффективность Ингибиторы PD-1 у мышей. Кроме того, другое доклиническое исследование нашего центра показывает, что эфавиренз может усиливать противоопухолевый иммунный ответ за счет ингибирования ретротранспозона LINE-1 и снижения внутриопухолевой гетерогенности. Комбинация эфавиренца и ингибиторов PD-1 эффективно ингибирует рост опухоли у мышей. Основываясь на доклинических исследованиях, исследователи разработали это исследование для включения пациентов с мТНРМЖ, у которых прогрессирование произошло во время или после иммунотерапии, а также для изучения эффективности кромогликата натрия, холина или эфавиренца в сочетании с иммунотерапией на клиническом уровне, предлагая новые стратегии комбинированного лечения для больные ТНРМЖ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhimin Shao, Professor
  • Номер телефона: 88807 08664175590
  • Электронная почта: zhimingshao@yahoo.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Zhonghua Wang, Professor
  • Номер телефона: 88807 08664175590
  • Электронная почта: zhonghuawang95@hotmail.com

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Zhonghua Wang, Professor
          • Номер телефона: 88807 +8664175590
          • Электронная почта: zhonghuawang95@hotmail.com
        • Контакт:
          • Yin Liu, Doctor
          • Номер телефона: 88603 +8664175590
          • Электронная почта: liuyinfudan@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Метастатический или местно-распространенный, подтвержденный гистологически ТНРМЖ (отсутствие экспрессии HER2, ER и PR)
  • Рентгенологические/объективные признаки рецидива или прогрессирования заболевания после иммунотерапии (в сочетании с таргетной терапией или химиотерапией) при метастатическом раке молочной железы (МРМЖ)
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, результаты лабораторных анализов, полученные в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, как указано для каждой конкретной группы лечения.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях v1.1 (RECIST v1.1)
  • иметь когнитивные способности для понимания протокола и быть готовым участвовать и получать последующие действия.

Критерий исключения:

  • Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • История злокачественных новообразований, кроме рака молочной железы, в течение 5 лет до скрининга, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти.
  • Лечение химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией или хирургическим вмешательством (исключая амбулаторное хирургическое вмешательство) в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
  • История аллергии на компоненты препарата этого исследования
  • Эозинофилоз или мастоцитоз в анамнезе
  • Пациентам, которые долгое время использовали пероральные стероидные гормоны, необходимо будет прекратить прием на 4 недели, если они использовали их время от времени в прошлом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Холин
Холин с иммунотерапией против PD-1
Лекарство: Холин
Холин 300 мг три раза в день или 500 мг два раза в день, перорально
Лекарство: Антитело анти-PD-1 и химиотерапия
Антитело к PD-1 SHR1210 200 мг каждые 2 недели химиотерапия (в зависимости от схемы лечения до регистрации)
Экспериментальный: Кромогликат натрия
Кромогликат натрия с иммунотерапией против PD-1
Лекарство: Антитело анти-PD-1 и химиотерапия
Антитело к PD-1 SHR1210 200 мг каждые 2 недели химиотерапия (в зависимости от схемы лечения до регистрации)
Лекарство: Кромогликат натрия
Кромогликат натрия будет вводиться интраназально (назальный спрей) (5 впрыскиваний в каждую ноздрю 4 раза в день, 1 мг/впрыскивание)
Экспериментальный: Эфавиренц
Эфавиренз с иммунотерапией против PD-1
Лекарство: Антитело анти-PD-1 и химиотерапия
Антитело к PD-1 SHR1210 200 мг каждые 2 недели химиотерапия (в зависимости от схемы лечения до регистрации)
Лекарство: Эфавиренц
Эфавиренц 600 мг 1 раз в день, перорально
Экспериментальный: HER2 Low
HER2 низкое выражение
Лекарство: SHR-A1811
4,8 мг/кг Q3W
Лекарство: SHR-1316
1200 мг Q3W
Экспериментальный: HER2 0
HER2 0 выражение
Лекарство: SHR-1316
1200 мг Q3W
Лекарство: SHR-A2102
6 мг/кг Q3W
Экспериментальный: АК131
AK131 (биспецифичное антитело CD73/PD1)
Лекарство: АК131
AK131, 40 мг/кг I.V., Q2W
Экспериментальный: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim с иммунотерапией против PD-1
Лекарство: Антитело анти-PD-1 и химиотерапия
Антитело к PD-1 SHR1210 200 мг каждые 2 недели химиотерапия (в зависимости от схемы лечения до регистрации)
Лекарство: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim, 6 мг, D3, Q3W, S.C.
Экспериментальный: Теофиллин
Теофиллин с анти-PD-1 иммунотерапией
Лекарство: Теофиллин
Теофиллин, 100 мг дважды в день, перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы, оцениваемый до 6 месяцев
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы, оцениваемый до 6 месяцев
Иммунные изменения в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы, оцениваемый до 6 месяцев
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы, оцениваемый до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, оценка до 6 месяцев
Исходный уровень до конца исследования, оценка до 6 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация до смерти от любой причины до конца исследования, оцененного до 6 месяцев
Рандомизация до смерти от любой причины до конца исследования, оцененного до 6 месяцев
НЯ, связанные с безопасностью и лечением
Временное ограничение: Рандомизация до смерти от любой причины до конца исследования, оцененного до 12 месяцев
Рандомизация до смерти от любой причины до конца исследования, оцененного до 12 месяцев
Анализ биомаркеров1
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы, оцениваемый до 6 месяцев
Функция тучных клеток будет измеряться в тканях до лечения для прогнозирования ответа на терапию.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы, оцениваемый до 6 месяцев
Анализ биомаркера2
Временное ограничение: Исходное значение до прогрессирования заболевания или потери клинической выгоды, оценивается до 6 месяцев
Иммуногистохимическое окрашивание срезов тканей до и после лечения было проведено для оценки экспрессии PD-L1, функции тучных клеток, врожденных лимфоидных клеток и активности, а также общего воспалительного статуса
Исходное значение до прогрессирования заболевания или потери клинической выгоды, оценивается до 6 месяцев
Анализ биомаркера3
Временное ограничение: Исходное значение до прогрессирования заболевания или потери клинической выгоды, оценивается до 6 месяцев
Количество и функция врожденных лимоидных клеток будут измерены в тканях и/или периферической крови до и после обработки
Исходное значение до прогрессирования заболевания или потери клинической выгоды, оценивается до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fudan University

Следователи

  • Главный следователь: Zhimin Shao, Professor, Fudan U

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2107239-9

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться