Cáncer de mama inmunorresistente triple negativo inverso (Renaissance)
25 de noviembre de 2025 actualizado por: Zhimin Shao, Fudan University
Este es un estudio paralelo de fase II, abierto, de tres brazos que evalúa la eficacia y la seguridad del tratamiento combinado (cromoglicato de sodio, colina o efavirenz) con inhibidores del punto de control inmunitario en pacientes con mTNBC (cáncer de mama triple negativo) que progresaron durante estudios inmunitarios previos. inhibidores de puntos de control
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio paralelo de fase II, abierto, de tres brazos que evalúa la eficacia y seguridad del tratamiento combinado (cromoglicato de sodio, colina o efavirenz) con inhibidores de puntos de control inmunitarios en pacientes con TNBC (cáncer de mama triple negativo) metastásico que progresaron durante o después de los inhibidores de puntos de control inmunitarios anteriores.
Los investigadores han logrado un gran avance en el estudio FUTURE con una ORR (tasa de respuesta objetiva) que alcanza el 52,6 % en pacientes con TNBC del subtipo IM (inmunomodulador).
A pesar de esto, aún existen algunos pacientes del subtipo MI resistentes a la inmunoterapia.
Cómo revertir la resistencia a la inmunoterapia o cómo aumentar la sensibilidad de la eficacia de la inmunoterapia, se ha convertido en un problema clínico urgente por resolver.
Los resultados preclínicos de nuestro centro muestran que TMAO, colina y efavirenz juegan un papel potencialmente importante en la regulación del microambiente inmune del tumor.
La colina oral puede mejorar el contenido de TMAO en el suero de ratón, desempeñar el papel de activar la inmunidad antitumoral y mejorar la eficacia de la inmunoterapia.
Los estudios preclínicos de nuestro centro también muestran que el cromoglicato de sodio puede mejorar la respuesta inmune antitumoral al inhibir la activación de los mastocitos, aumentar la infiltración y la función de las células T CD8+ citotóxicas, inhibir el crecimiento de tumores en ratones y mejorar la eficacia de Inhibidores de PD-1 en ratones.
Además, otro estudio preclínico de nuestro centro muestra que efavirenz puede potenciar la respuesta inmune antitumoral al inhibir el retrotransposón de LINE-1 y disminuir la heterogeneidad intratumoral.
La combinación de efavirenz e inhibidores de PD-1 inhibe eficazmente el crecimiento tumoral en ratones.
Con base en estudios preclínicos, los investigadores diseñaron este estudio para inscribir a pacientes con TNBCm que han progresado durante o después de la inmunoterapia, y para explorar la eficacia del cromoglicato de sodio, la colina o el efavirenz combinados con la inmunoterapia a nivel clínico, brindando nuevas estrategias de tratamiento combinado para Pacientes con TNBC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Zhimin Shao, Professor
- Número de teléfono: 88807 08664175590
- Correo electrónico: zhimingshao@yahoo.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Zhonghua Wang, Professor
- Número de teléfono: 88807 08664175590
- Correo electrónico: zhonghuawang95@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Zhonghua Wang, Professor
- Número de teléfono: 88807 +8664175590
- Correo electrónico: zhonghuawang95@hotmail.com
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Contacto:
- Yin Liu, Doctor
- Número de teléfono: 88603 +8664175590
- Correo electrónico: liuyinfudan@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
- TNBC metastásico o localmente avanzado, documentado histológicamente (ausencia de expresión de HER2, ER y PR)
- Evidencia radiológica/objetiva de recurrencia o progresión de la enfermedad después de la inmunoterapia (combinada con terapia dirigida o quimioterapia) para el cáncer de mama metastásico (MBC)
- Función hematológica y de órganos diana adecuada, resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas como se describe para cada brazo de tratamiento específico
- Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1)
- tener la capacidad cognitiva para entender el protocolo y estar dispuesto a participar y ser seguido.
Criterio de exclusión:
- Metástasis del SNC sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
- Enfermedad cardiovascular importante
- Antecedentes de malignidad distinta del cáncer de mama dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
- Tratamiento con quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o cirugía (excluida la cirugía ambulatoria) dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio
- Antecedentes de alergias a los componentes farmacológicos de este ensayo.
- Antecedentes de eosinofilosis o mastocitosis
- Los pacientes que han estado usando hormonas esteroides orales durante mucho tiempo deberán suspenderlas durante 4 semanas si las han usado ocasionalmente en el pasado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Colina
Colina con inmunoterapia anti-PD-1
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Colina 300 mg tid o 500 mg bid, p.o
Anticuerpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w quimioterapia (si se debe administrar y cuál depende del régimen de tratamiento antes de la inscripción)
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Experimental: Cromoglicato de sodio
Cromoglicato de sodio con inmunoterapia anti-PD-1
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Anticuerpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w quimioterapia (si se debe administrar y cuál depende del régimen de tratamiento antes de la inscripción)
El cromoglicato de sodio se administrará por vía intranasal (spray nasal) (5 pulverizaciones en cada fosa nasal 4 veces al día, 1 mg/pulverización)
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Experimental: Efavirenz
Efavirenz con inmunoterapia anti-PD-1
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Anticuerpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w quimioterapia (si se debe administrar y cuál depende del régimen de tratamiento antes de la inscripción)
Efavirenz 600 mg una vez al día, por vía oral
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Experimental: HER2 Low
HER2 baja expresión
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4.8mg/kg Q3W
1200 mg Q3W
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Experimental: HER2 0
Expresión de Her2 0
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1200 mg Q3W
6 mg/kg Q3W
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Experimental: AK131
AK131 (anticuerpo biespecífico CD73/PD1)
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AK131, 40 mg/kg i.v., Q2W
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Experimental: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim con inmunoterapia anti-PD-1
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Anticuerpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w quimioterapia (si se debe administrar y cuál depende del régimen de tratamiento antes de la inscripción)
Mecapegfilgrastim, 6mg, D3, Q3W, S.C.
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Experimental: Teofilina
Teofilina con inmunoterapia anti-PD-1
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Teofilina, 100mg dos veces al día, vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta los 6 meses
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Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta los 6 meses
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Cambios inmunológicos en sangre periférica.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta los 6 meses
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Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, evaluado hasta 6 meses
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Línea de base hasta el final del estudio, evaluado hasta 6 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio, evaluado hasta los 6 meses
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Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio, evaluado hasta los 6 meses
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AA relacionados con la seguridad y el tratamiento
Periodo de tiempo: Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio, evaluado hasta 12 meses
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Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio, evaluado hasta 12 meses
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Análisis de biomarcadores1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta los 6 meses
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La función de los mastocitos se medirá en los tejidos de pretratamiento para predecir la respuesta a la terapia.
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Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico, evaluado hasta los 6 meses
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Análisis de biomarcadores2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida de beneficio clínico, evaluado hasta 6 meses
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La tinción inmunohistoquímica de las secciones de tejido previo y posterior al tratamiento se llevó a cabo para evaluar la expresión de PD-L1, la función de las células de los mastocitos, la porproción y la actividad de las células linfoides innatas, y el estado inflamatorio general
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Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida de beneficio clínico, evaluado hasta 6 meses
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Análisis de biomarcadores3
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida de beneficio clínico, evaluado hasta 6 meses
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La cantidad y la función de las células lympoides innatas se medirán en tejidos y/o sangre periférica antes y después del tratamiento
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Línea de base hasta la progresión de la enfermedad o pérdida de beneficio clínico, evaluado hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhimin Shao, Professor, Fudan U
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de junio de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
13 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
3 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Terapéutica
- Piranos
- Alcaloides
- Amina
- Purinones
- Purinas
- Alcoholes
- Amino alcoholes
- Etanolaminas
- Compuestos de amonio cuaternario
- Compuestos de onium
- Benzopirans
- Compuestos de trimetil amonio
- Cromonas
- Xantino
- Teofilina
- Colina
- Cromolín sódico
- Terapia con drogas
- efavirenz
- Factor estimulante de colonias de granulocitos de PEGLADA
Otros números de identificación del estudio
- 2107239-9
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .