Omvänd trippelnegativ immunresistent bröstcancer (Renaissance)

Detta är en öppen fas II, trearmad parallell studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av kombinerad behandling (natriumkromoglikat, kolin eller efavirenz) med immunkontrollpunktshämmare hos patienter med metastaserande TNBC (trippelnegativ bröstcancer) som utvecklats under eller efter tidigare immunkontrollpunktshämmare. Utredarna har uppnått ett genombrott i FUTURE-studien med en ORR (objektiv svarsfrekvens) som nådde 52,6 % hos IM (immunmodulerande) subtyp TNBC-patienter. Trots detta finns det fortfarande några IM-subtyppatienter som är resistenta mot immunterapi. Hur man vänder immunterapiresistens eller hur man ökar immunterapins känslighet har blivit ett akut kliniskt problem som måste lösas. De prekliniska resultaten från vårt center visar att TMAO, kolin och efavirenz spelar en potentiellt viktig roll för att reglera tumörens immunmikromiljö. Oral kolin kan förbättra TMAO-innehållet i musserum, spela rollen som aktivering av antitumörimmunitet och förbättra immunterapins effektivitet. Prekliniska studier av vårt center visar också att natriumkromoglikat kan förstärka antitumörimmunsvaret genom att hämma aktiveringen av mastceller, öka infiltrationen och funktionen av cytotoxiska CD8+ T-celler, hämma tillväxten av tumörer hos möss och förbättra effekten av PD-1-hämmare hos möss. Vidare visar en annan preklinisk studie av vårt center att efavirenz kan förstärka antitumörimmunsvaret genom att hämma retrotransposonen av LINE-1 och minska intratumörheterogeniteten. Kombinationen av efavirenz och PD-1-hämmare hämmar effektivt tumörtillväxt hos möss. Baserat på prekliniska studier utformade utredarna denna studie för att registrera mTNBC-patienter som har utvecklats under eller efter immunterapi, och för att utforska effekten av natriumkromoglikat, kolin eller efavirenz kombinerat med immunterapi på klinisk nivå, vilket ger nya strategier för kombinerad behandling för TNBC-patienter.