Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reverse Triple Negative Immune Rezistentní rakovina prsu (Renaissance)

25. listopadu 2025 aktualizováno: Zhimin Shao, Fudan University
Toto je otevřená, tříramenná paralelní studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost kombinované léčby (kromoglykát sodný, cholin nebo efavirenz) s inhibitorem imunitního kontrolního bodu u pacientů s mTNBC (triple negativní karcinom prsu), u kterých došlo k progresi během předchozí imunity inhibitory kontrolních bodů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, tříramenná paralelní studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost kombinované léčby (kromoglykát sodný, cholin nebo efavirenz) s inhibitory imunitního kontrolního bodu u pacientů s metastazujícím TNBC (triple negativní karcinom prsu), kteří progredovali během nebo po předchozích inhibitorech imunitního kontrolního bodu. Výzkumníci dosáhli průlomu ve studii FUTURE s ORR (objective response rate) dosahující 52,6 % u IM (imunomodulačních) podtypů TNBC pacientů. Navzdory tomu stále existují někteří pacienti podtypu IM rezistentní na imunoterapii. Jak zvrátit imunoterapeutickou rezistenci nebo jak zvýšit senzitivitu účinnosti imunoterapie se stalo naléhavým klinickým problémem, který je třeba řešit. Preklinické výsledky našeho centra ukazují, že TMAO, cholin a efavirenz hrají potenciálně důležitou roli v regulaci nádorového imunitního mikroprostředí. Orální cholin může zlepšit obsah TMAO v myším séru, hrát roli aktivace protinádorové imunity a zlepšit účinnost imunoterapie. Preklinické studie našeho centra také ukazují, že kromoglykát sodný může zesílit protinádorovou imunitní odpověď inhibicí aktivace žírných buněk, zvýšit infiltraci a funkci cytotoxických CD8+ T buněk, inhibovat růst nádorů u myší a zvýšit účinnost PD-1 inhibitory u myší. Kromě toho další preklinická studie našeho centra ukazuje, že efavirenz může posílit protinádorovou imunitní odpověď inhibicí retrotranspozonu LINE-1 a snížením intratumorové heterogenity. Kombinace efavirenzu a inhibitorů PD-1 účinně inhibuje růst nádoru u myší. Na základě předklinických studií navrhli vědci tuto studii tak, aby zahrnula pacienty s mTNBC, kteří progredovali během imunoterapie nebo po ní, a prozkoumali účinnost kromoglykátu sodného, ​​cholinu nebo efavirenzu v kombinaci s imunoterapií na klinické úrovni, což poskytuje nové strategie kombinované léčby Pacienti s TNBC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Nábor
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Metastatický nebo lokálně pokročilý, histologicky dokumentovaný TNBC (absence exprese HER2, ER a PR)
  • Radiologický/objektivní důkaz recidivy nebo progrese onemocnění po imunoterapii (v kombinaci s cílenou terapií nebo chemoterapií) pro metastatický karcinom prsu (MBC)
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, výsledky laboratorních testů, získané do 14 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření, jak je uvedeno pro každou specifickou léčebnou větev
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů v1.1 (RECIST v1.1)
  • mají kognitivní schopnost porozumět protokolu a být ochotni se zúčastnit a být sledováni.

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy do CNS
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Anamnéza jiné malignity než rakoviny prsu během 5 let před screeningem, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
  • Léčba chemoterapií, radioterapií, imunoterapií nebo chirurgickým zákrokem (kromě ambulantních chirurgických zákroků) během 3 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
  • Historie alergií na složky léku v této studii
  • Anamnéza eozinofilózy nebo mastocytózy
  • Pacienti, kteří užívali perorální steroidní hormony po dlouhou dobu, budou muset přestat na 4 týdny, pokud je v minulosti příležitostně užívali

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cholin
Cholin s anti-PD-1 imunoterapií
Lék: Cholin
Cholin 300 mg tid nebo 500 mg bid, p.o
Lék: anti-PD-1 protilátka a chemoterapie
PD-1 protilátka SHR1210 200 mg q2w chemoterapie (zda a která by měla být podána závisí na léčebném režimu před zařazením)
Experimentální: Kromoglikát sodný
Kromoglykát sodný s imunoterapií anti-PD-1
Lék: anti-PD-1 protilátka a chemoterapie
PD-1 protilátka SHR1210 200 mg q2w chemoterapie (zda a která by měla být podána závisí na léčebném režimu před zařazením)
Lék: Kromoglikát sodný
Kromoglikát sodný bude podáván intranazálně (nosní sprej) (5 vstřiků do každé nosní dírky 4krát denně, 1 mg/vstřik)
Experimentální: Efavirenz
Efavirenz s imunoterapií anti-PD-1
Lék: anti-PD-1 protilátka a chemoterapie
PD-1 protilátka SHR1210 200 mg q2w chemoterapie (zda a která by měla být podána závisí na léčebném režimu před zařazením)
Lék: Efavirenz
Efavirenz 600 mg qd, p.o
Experimentální: HER2 nízký
HER2 nízký výraz
Lék: SHR-A1811
4,8 mg/kg q3w
Lék: SHR-1316
1200 mg q3w
Experimentální: HER2 0
HER2 0 výraz
Lék: SHR-1316
1200 mg q3w
Lék: SHR-A2102
6mg/kg q3w
Experimentální: AK131
AK131 (CD73/PD1 bispecifická protilátka)
Lék: AK131
AK131, 40 mg/kg i.v., Q2W
Experimentální: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim s imunoterapií anti-PD-1
Lék: anti-PD-1 protilátka a chemoterapie
PD-1 protilátka SHR1210 200 mg q2w chemoterapie (zda a která by měla být podána závisí na léčebném režimu před zařazením)
Lék: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim, 6mg, D3, Q3W, S.C.
Experimentální: Theofylin
Theofylin s anti-PD-1 imunoterapií
Lék: Theofylin
Theophyllin, 100mg 2× denně, p.o.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
Imunitní změny v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie, hodnoceno do 6 měsíců
Výchozí stav do konce studie, hodnoceno do 6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie, hodnocená až 6 měsíců
Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie, hodnocená až 6 měsíců
AE související s bezpečností a léčbou
Časové okno: Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie, hodnocená až do 12 měsíců
Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studie, hodnocená až do 12 měsíců
Analýza biomarkerů1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
Funkce žírných buněk bude měřena v tkáních před léčbou za účelem predikce terapeutické odpovědi.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
Analýza biomarkerů2
Časové okno: Základní linie až do progrese onemocnění nebo ztráta klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
Pro vyhodnocení exprese PD-L1, funkce žírných buněk, vrozené porproce a aktivity lymfoidních buněk a celkového zánětlivého stavu a celkového zánětlivého stavu a celkového zánětlivého stavu a celkového zánětlivého stavu a celkového zánětlivého stavu a celkového zánětlivého stavu a celkového zánětlivého stavu a celkového zánětlivého stavu a celkového zánětlivého stavu a celkového zánětlivého stavu a celkového zánětlivého stavu.
Základní linie až do progrese onemocnění nebo ztráta klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
Analýza biomarkerů3
Časové okno: Základní linie až do progrese onemocnění nebo ztráta klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců
Množství a funkce vrozených lympoidních buněk se měří v tkáních a/nebo periferní krvi před a po léčbě
Základní linie až do progrese onemocnění nebo ztráta klinického přínosu, hodnoceno až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fudan University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhimin Shao, Professor, Fudan U

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2107239-9

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cholin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit