Omgekeerde triple negatieve immuunresistente borstkanker (Renaissance)

Dit is een fase II, open-label, driearmig parallel onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een gecombineerde behandeling (natriumcromoglicaat, choline of efavirenz) met immuuncontrolepuntremmers bij patiënten met gemetastaseerde TNBC (triple negatieve borstkanker) die progressie vertoonden tijdens of na eerdere immuuncontrolepuntremmers. De onderzoekers hebben een doorbraak bereikt in de FUTURE-studie met een ORR (objectief responspercentage) van 52,6% bij IM (immunomodulerende) subtype TNBC-patiënten. Desondanks zijn er nog steeds patiënten van het IM-subtype die resistent zijn tegen immunotherapie. Hoe de resistentie tegen immunotherapie kan worden omgedraaid of hoe de gevoeligheid van de werkzaamheid van immunotherapie kan worden verhoogd, is een urgent klinisch probleem geworden dat moet worden opgelost. De preklinische resultaten van ons centrum tonen aan dat TMAO, choline en efavirenz een potentieel belangrijke rol spelen bij het reguleren van de tumor-immuun micro-omgeving. Orale choline kan het TMAO-gehalte in muizenserum verbeteren, de rol spelen van het activeren van antitumorimmuniteit en de effectiviteit van immunotherapie verbeteren. Preklinische studies van ons centrum tonen ook aan dat natriumcromoglicaat de immuunrespons tegen tumoren kan versterken door de activering van mestcellen te remmen, de infiltratie en functie van cytotoxische CD8+ T-cellen te verhogen, de groei van tumoren bij muizen te remmen en de werkzaamheid van PD-1-remmers bij muizen. Bovendien toont een andere preklinische studie van ons centrum aan dat efavirenz de antitumorale immuunrespons kan versterken door de retrotransposon van LINE-1 te remmen en de heterogeniteit binnen de tumor te verminderen. De combinatie van efavirenz en PD-1-remmers remt effectief de tumorgroei bij muizen. Op basis van preklinische studies hebben de onderzoekers deze studie opgezet om mTNBC-patiënten te rekruteren die progressie vertoonden tijdens of na immunotherapie, en om de werkzaamheid van natriumcromoglicaat, choline of efavirenz in combinatie met immunotherapie op klinisch niveau te onderzoeken, waardoor nieuwe strategieën voor gecombineerde behandeling voor TNBC-patiënten.