Omvendt trippel negativ immunresistent brystkreft (Renaissance)

Dette er en fase II, åpen, tre-arms parallell studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til kombinert behandling (natriumkromoglikat, kolin eller efavirenz) med immunkontrollpunkthemmere hos metastaserende TNBC (trippel negativ brystkreft) pasienter som progredierte under eller etter tidligere immunkontrollpunkthemmere. Etterforskerne har oppnådd et gjennombrudd i FUTURE-studien med en ORR (objektiv responsrate) som nådde 52,6 % hos IM (immunmodulerende) subtype TNBC-pasienter. Til tross for dette er det fortsatt noen IM-subtypepasienter som er resistente mot immunterapi. Hvordan man kan reversere immunterapiresistens eller hvordan man øker følsomheten til immunterapieffekten, har blitt et presserende klinisk problem som skal løses. De prekliniske resultatene fra vårt senter viser at TMAO, kolin og efavirenz spiller en potensielt viktig rolle i reguleringen av tumorimmunmikromiljøet. Oral kolin kan forbedre TMAO-innholdet i museserum, spille rollen som aktivering av antitumorimmunitet og forbedre immunterapieffektiviteten. Prekliniske studier av vårt senter viser også at natriumkromoglikat kan forsterke antitumorimmunresponsen ved å hemme aktiveringen av mastceller, øke infiltrasjonen og funksjonen til cytotoksiske CD8+ T-celler, hemme veksten av svulster hos mus og øke effekten av PD-1-hemmere hos mus. Videre viser en annen preklinisk studie av vårt senter at efavirenz kan forsterke antitumorimmunresponsen ved å hemme retrotransposonen til LINE-1 og redusere intratumorheterogeniteten. Kombinasjonen av efavirenz og PD-1-hemmere hemmer effektivt tumorvekst hos mus. Basert på prekliniske studier utformet etterforskerne denne studien for å registrere mTNBC-pasienter som har utviklet seg under eller etter immunterapi, og for å utforske effekten av natriumkromoglikat, kolin eller efavirenz kombinert med immunterapi på klinisk nivå, og gir nye strategier for kombinert behandling for TNBC-pasienter.