Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Omvendt tredobbelt negativ immunresistent brystkræft (Renaissance)

25. november 2025 opdateret af: Zhimin Shao, Fudan University
Dette er et fase II, åbent, tre-armet parallelt studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​kombineret behandling (natriumcromoglicate, cholin eller efavirenz) med immun checkpoint-hæmmer hos mTNBC-patienter (tredobbelt negativ brystkræft) som udviklede sig under tidligere immunforsvar. checkpoint inhibitorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent, tre-armet parallelt studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​kombineret behandling (natriumcromoglikat, cholin eller efavirenz) med immun checkpoint-hæmmere hos patienter med metastaserende TNBC (tredobbelt negativ brystkræft), som udviklede sig under eller efter tidligere immuncheckpoint-hæmmere. Efterforskerne har opnået et gennembrud i FUTURE-studiet med en ORR (objektiv responsrate) på 52,6 % hos IM (immunmodulerende) subtype TNBC-patienter. På trods af dette er der stadig nogle IM-subtypepatienter, der er resistente over for immunterapi. Hvordan man kan vende immunterapiresistens eller hvordan man øger følsomheden af ​​immunterapieffektivitet, er blevet et presserende klinisk problem, der skal løses. De prækliniske resultater fra vores center viser, at TMAO, cholin og efavirenz spiller en potentielt vigtig rolle i reguleringen af ​​tumorimmunmikromiljøet. Oral cholin kan forbedre TMAO-indholdet i museserum, spille rollen som aktivering af antitumorimmunitet og forbedre immunterapiens effektivitet. Prækliniske undersøgelser af vores center viser også, at natriumcromoglicate kan øge antitumorimmunresponset ved at hæmme aktiveringen af ​​mastceller, øge infiltrationen og funktionen af ​​cytotoksiske CD8+ T-celler, hæmme væksten af ​​tumorer i mus og øge effektiviteten af PD-1-hæmmere hos mus. Ydermere viser en anden præklinisk undersøgelse af vores center, at efavirenz kan forbedre antitumorimmunresponset ved at hæmme retrotransposonen af ​​LINE-1 og mindske intratumorheterogeniteten. Kombinationen af ​​efavirenz og PD-1-hæmmere hæmmer effektivt tumorvækst hos mus. Baseret på prækliniske undersøgelser udformede efterforskerne denne undersøgelse til at indskrive mTNBC-patienter, der har udviklet sig under eller efter immunterapi, og for at udforske effektiviteten af ​​natriumcromoglicate, cholin eller efavirenz kombineret med immunterapi på et klinisk niveau, hvilket giver nye strategier for kombineret behandling for TNBC patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
  • Metastatisk eller lokalt fremskreden, histologisk dokumenteret TNBC (fravær af HER2-, ER- og PR-ekspression)
  • Radiologisk/objektiv evidens for recidiv eller sygdomsprogression efter immunterapi (kombineret med målrettet terapi eller kemo) for metastatisk brystkræft (MBC)
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, laboratorietestresultater opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller brug præventionsforanstaltninger som beskrevet for hver specifik behandlingsarm
  • Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer v1.1 (RECIST v1.1)
  • have den kognitive evne til at forstå protokollen og være villig til at deltage og blive fulgt op.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende CNS-metastaser
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Anamnese med anden malignitet end brystkræft inden for 5 år før screening, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død
  • Behandling med kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgi (ekskluderet ambulant operation) inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
  • Anamnese med allergi over for lægemiddelkomponenterne i dette forsøg
  • Anamnese med eosinofilose eller mastocytose
  • Patienter, der har brugt orale steroidhormoner i lang tid, skal stoppe i 4 uger, hvis de har brugt dem lejlighedsvis tidligere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cholin
Cholin med anti-PD-1 immunterapi
Medicin: Cholin
Cholin 300mg tid eller 500mg bid, p.o
Medicin: anti-PD-1 antistof og kemoterapi
PD-1 antistof SHR1210 200mg q2w kemoterapi (om og hvilken der skal gives afhænger af behandlingsregimet før tilmelding)
Eksperimentel: Natriumkromoglikat
Natriumcromoglikat med anti-PD-1 immunterapi
Medicin: anti-PD-1 antistof og kemoterapi
PD-1 antistof SHR1210 200mg q2w kemoterapi (om og hvilken der skal gives afhænger af behandlingsregimet før tilmelding)
Medicin: Natriumkromoglikat
Natriumkromoglikat vil blive administreret intranasalt (næsespray) (5 spray hvert næsebor 4 gange dagligt, 1 mg/spray)
Eksperimentel: Efavirenz
Efavirenz med anti-PD-1 immunterapi
Medicin: anti-PD-1 antistof og kemoterapi
PD-1 antistof SHR1210 200mg q2w kemoterapi (om og hvilken der skal gives afhænger af behandlingsregimet før tilmelding)
Medicin: Efavirenz
Efavirenz 600mg qd, p.o
Eksperimentel: Her2 lav
HER2 Lavt udtryk
Medicin: SHR-A1811
4,8 mg/kg Q3W
Medicin: SHR-1316
1200 mg Q3W
Eksperimentel: HER2 0
HER2 0 -ekspression
Medicin: SHR-1316
1200 mg Q3W
Medicin: SHR-A2102
6 mg/kg Q3W
Eksperimentel: AK131
AK131 (CD73/PD1 bispecifikt antistof)
Medicin: AK131
AK131, 40 mg/kg i.v., Q2W
Eksperimentel: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim med anti-PD-1 immunterapi
Medicin: anti-PD-1 antistof og kemoterapi
PD-1 antistof SHR1210 200mg q2w kemoterapi (om og hvilken der skal gives afhænger af behandlingsregimet før tilmelding)
Medicin: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim, 6 mg, D3, Q3W, S.C.
Eksperimentel: Theofyllin
Teofylin med anti-PD-1 immunterapi
Medicin: Teofylin
Theophyllin, 100 mg to gange dagligt, p.o.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet i op til 6 måneder
Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet i op til 6 måneder
Immunforandringer i perifert blod
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet i op til 6 måneder
Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet i op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline til afslutning af undersøgelsen, vurderet op til 6 måneder
Baseline til afslutning af undersøgelsen, vurderet op til 6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering til død af enhver årsag, indtil undersøgelsens afslutning, vurderet i op til 6 måneder
Randomisering til død af enhver årsag, indtil undersøgelsens afslutning, vurderet i op til 6 måneder
Sikkerheds- og behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Randomisering til død af enhver årsag, indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, vurderet op til 12 måneder
Randomisering til død af enhver årsag, indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, vurderet op til 12 måneder
Biomarkøranalyse 1
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet i op til 6 måneder
Mastcellefunktionen vil blive målt i væv før behandling for at forudsige terapirespons.
Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet i op til 6 måneder
Biomarkøranalyse2
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet op til 6 måneder
Immunohistokemisk farvning af sektioner før og efter behandling blev udført for at evaluere PD-L1-ekspression, mastcellefunktion, medfødt lymfoidcelleporprotion og aktivitet og generel inflammatorisk status
Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet op til 6 måneder
Biomarkøranalyse3
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet op til 6 måneder
Mængden og funktionen af medfødte lympoidceller måles i væv og/eller perifert blod før og efter behandling
Baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fudan University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhimin Shao, Professor, Fudan U

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2021

Først opslået (Faktiske)

13. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2107239-9

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Triple-negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Cholin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner