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Câncer de Mama Imune Resistente Triplo Negativo Reverso (Renaissance)

25 de novembro de 2025 atualizado por: Zhimin Shao, Fudan University
Este é um estudo paralelo de fase II, aberto, de três braços, avaliando a eficácia e a segurança do tratamento combinado (cromoglicato de sódio, colina ou efavirenz) com inibidor de checkpoint imunológico em pacientes com mTNBC (câncer de mama triplo negativo) que progrediram durante imunoterapia prévia inibidores de checkpoint.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo paralelo de fase II, aberto, de três braços, avaliando a eficácia e a segurança do tratamento combinado (cromoglicato de sódio, colina ou efavirenz) com inibidores do ponto de controle imunológico em pacientes metastáticos TNBC (câncer de mama triplo negativo) que progrediram durante ou após inibidores de checkpoint imunológico anteriores. Os investigadores alcançaram um avanço no estudo FUTURE com uma ORR (taxa de resposta objetiva) atingindo 52,6% em pacientes TNBC do subtipo IM (imunomodulador). Apesar disso, ainda existem alguns pacientes do subtipo IM resistentes à imunoterapia. Como reverter a resistência à imunoterapia ou como aumentar a sensibilidade da eficácia da imunoterapia tornou-se um problema clínico urgente a ser resolvido. Os resultados pré-clínicos de nosso centro mostram que TMAO, colina e efavirenz desempenham um papel potencialmente importante na regulação do microambiente imune do tumor. A colina oral pode melhorar o conteúdo de TMAO no soro do camundongo, desempenhar o papel de ativar a imunidade antitumoral e melhorar a eficácia da imunoterapia. Estudos pré-clínicos de nosso centro também mostram que o cromoglicato de sódio pode aumentar a resposta imune antitumoral ao inibir a ativação de mastócitos, aumentar a infiltração e a função de células T CD8+ citotóxicas, inibir o crescimento de tumores em camundongos e aumentar a eficácia de Inibidores de PD-1 em camundongos. Além disso, outro estudo pré-clínico de nosso centro mostra que o efavirenz pode aumentar a resposta imune antitumoral ao inibir o retrotransposon de LINE-1 e diminuir a heterogeneidade intratumoral. A combinação de efavirenz e inibidores de PD-1 inibe efetivamente o crescimento tumoral em camundongos. Com base em estudos pré-clínicos, os investigadores projetaram este estudo para inscrever pacientes mTNBC que progrediram durante ou após a imunoterapia e para explorar a eficácia do cromoglicato de sódio, colina ou efavirenz combinado com imunoterapia em nível clínico, fornecendo novas estratégias de tratamento combinado para pacientes TNBC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
      • Shanghai, China, 200032
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • TNBC metastático ou localmente avançado, documentado histologicamente (ausência de expressão de HER2, ER e PR)
  • Evidência radiológica/objetiva de recorrência ou progressão da doença após imunoterapia (combinada com terapia direcionada ou quimioterapia) para câncer de mama metastático (MBC)
  • Função hematológica e de órgão-alvo adequada, resultados de testes laboratoriais, obtidos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas conforme descrito para cada braço de tratamento específico
  • Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1)
  • ter capacidade cognitiva para entender o protocolo e estar disposto a participar e ser acompanhado.

Critério de exclusão:

  • Metástases do SNC sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa
  • Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
  • Doença cardiovascular significativa
  • História de malignidade diferente do câncer de mama dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte
  • Tratamento com quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou cirurgia (excluída cirurgia clínica ambulatorial) dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo
  • Histórico de alergias aos componentes da droga deste estudo
  • História de eosinofilose ou mastocitose
  • Pacientes que usam hormônios esteróides orais por um longo período precisarão parar por 4 semanas se os tiverem usado ocasionalmente no passado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Colina
Colina com imunoterapia anti-PD-1
Medicamento: Colina
Colina 300mg tid ou 500mg bid, p.o
Medicamento: anticorpo anti-PD-1 e quimioterapia
Anticorpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w quimioterapia (se e qual deve ser administrado depende do regime de tratamento antes da inscrição)
Experimental: Cromoglicato de sódio
Cromoglicato de sódio com imunoterapia anti-PD-1
Medicamento: anticorpo anti-PD-1 e quimioterapia
Anticorpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w quimioterapia (se e qual deve ser administrado depende do regime de tratamento antes da inscrição)
Medicamento: Cromoglicato de Sódio
O Cromoglicato de Sódio será administrado por via intranasal (spray nasal) (5 spray em cada narina 4 vezes ao dia, 1 mg/spray)
Experimental: Efavirenz
Efavirenz com imunoterapia anti-PD-1
Medicamento: anticorpo anti-PD-1 e quimioterapia
Anticorpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w quimioterapia (se e qual deve ser administrado depende do regime de tratamento antes da inscrição)
Medicamento: Efavirenz
Efavirenz 600mg qd, p.o
Experimental: HER2 baixo
HER2 baixa expressão
Medicamento: SHR-A1811
4,8 mg/kg Q3W
Medicamento: SHR-1316
1200mg Q3W
Experimental: HER2 0
HER2 0 Expressão
Medicamento: SHR-1316
1200mg Q3W
Medicamento: SHR-A2102
6mg/kg Q3W
Experimental: AK131
AK131 (anticorpo biespecífico CD73/PD1)
Medicamento: AK131
AK131, 40mg/kg I.V., Q2W
Experimental: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim com imunoterapia anti-PD-1
Medicamento: anticorpo anti-PD-1 e quimioterapia
Anticorpo PD-1 SHR1210 200 mg q2w quimioterapia (se e qual deve ser administrado depende do regime de tratamento antes da inscrição)
Medicamento: Mecapegfilgrastim
Mecapegfilgrastim, 6mg, D3, Q3W, S.C.
Experimental: Teofilina
Teofilina com imunoterapia anti-PD-1
Medicamento: Teofilina
Teofilina, 100mg bid, p.o.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou perda do benefício clínico, avaliada até 6 meses
Linha de base até a progressão da doença ou perda do benefício clínico, avaliada até 6 meses
Alterações imunes no sangue periférico
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou perda do benefício clínico, avaliada até 6 meses
Linha de base até a progressão da doença ou perda do benefício clínico, avaliada até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, avaliado até 6 meses
Linha de base até o final do estudo, avaliado até 6 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Randomização para óbito por qualquer causa, até o final do estudo, avaliado em até 6 meses
Randomização para óbito por qualquer causa, até o final do estudo, avaliado em até 6 meses
EAs relacionados à segurança e ao tratamento
Prazo: Randomização para óbito por qualquer causa, até o final do estudo, avaliado em até 12 meses
Randomização para óbito por qualquer causa, até o final do estudo, avaliado em até 12 meses
Análise de biomarcador1
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou perda do benefício clínico, avaliada até 6 meses
A função dos mastócitos será medida em tecidos de pré-tratamento para prever a resposta à terapia.
Linha de base até a progressão da doença ou perda do benefício clínico, avaliada até 6 meses
Análise de Biomarcadores2
Prazo: Base até a progressão da doença ou perda de benefício clínico, avaliado até 6 meses
A coloração imuno-histoquímica das seções de tecido pré e pós-tratamento foi realizada para avaliar a expressão de PD-L1, a função de mastócitos, a porproteção e a atividade de células linfóides inatas e o status inflamatório geral
Base até a progressão da doença ou perda de benefício clínico, avaliado até 6 meses
Análise de Biomarcadores3
Prazo: Base até a progressão da doença ou perda de benefício clínico, avaliado até 6 meses
A quantidade e a função das células lympoides inatas serão medidas em tecidos e/ou sangue periférico antes e depois do tratamento
Base até a progressão da doença ou perda de benefício clínico, avaliado até 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fudan University

Investigadores

  • Investigador principal: Zhimin Shao, Professor, Fudan U

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

13 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

3 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2107239-9

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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