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Cancer du sein immunorésistant triple négatif inversé (Renaissance)

25 novembre 2025 mis à jour par: Zhimin Shao, Fudan University
Il s'agit d'une étude parallèle de phase II, en ouvert, à trois bras évaluant l'efficacité et l'innocuité d'un traitement combiné (cromoglicate de sodium, choline ou efavirenz) avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire chez des patientes atteintes d'un cancer du sein mTNBC (cancer du sein triple négatif) ayant inhibiteurs de points de contrôle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, à trois bras parallèles évaluant l'efficacité et l'innocuité d'un traitement combiné (cromoglicate de sodium, choline ou efavirenz) avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires chez des patientes métastatiques TNBC (cancer du sein triple négatif) qui ont progressé pendant ou après les précédents inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Les chercheurs ont réalisé une percée dans l'étude FUTURE avec un ORR (taux de réponse objectif) atteignant 52,6 % chez les patients atteints de TNBC de sous-type IM (immunomodulateur). Malgré cela, il existe encore des patients de sous-type IM résistants à l'immunothérapie. Comment inverser la résistance à l'immunothérapie ou comment augmenter la sensibilité de l'efficacité de l'immunothérapie, est devenu un problème clinique urgent à résoudre. Les résultats précliniques de notre centre montrent que le TMAO, la choline et l'efavirenz jouent un rôle potentiellement important dans la régulation du microenvironnement immunitaire tumoral. La choline orale peut améliorer la teneur en TMAO dans le sérum de souris, jouer le rôle d'activation de l'immunité anti-tumorale et améliorer l'efficacité de l'immunothérapie. Les études précliniques de notre centre montrent également que le cromoglicate de sodium peut améliorer la réponse immunitaire anti-tumorale en inhibant l'activation des mastocytes, augmenter l'infiltration et la fonction des cellules T CD8+ cytotoxiques, inhiber la croissance des tumeurs chez la souris et améliorer l'efficacité de Inhibiteurs de PD-1 chez la souris. De plus, une autre étude préclinique de notre centre montre que l'efavirenz peut améliorer la réponse immunitaire antitumorale en inhibant le rétrotransposon de LINE-1 et en diminuant l'hétérogénéité intratumorale. La combinaison d'efavirenz et d'inhibiteurs de PD-1 inhibe efficacement la croissance tumorale chez la souris. Sur la base d'études précliniques, les chercheurs ont conçu cette étude pour recruter des patients atteints de mTNBC qui ont progressé pendant ou après l'immunothérapie, et pour explorer l'efficacité du cromoglicate de sodium, de la choline ou de l'efavirenz combinés à l'immunothérapie au niveau clinique, offrant de nouvelles stratégies de traitement combiné pour Patients TNBC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • TNBC métastatique ou localement avancé, histologiquement documenté (absence d'expression de HER2, ER et PR)
  • Preuve radiologique/objective de récidive ou de progression de la maladie après immunothérapie (associée à une thérapie ciblée ou à une chimiothérapie) pour le cancer du sein métastatique (CSM)
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, résultats des tests de laboratoire, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives comme indiqué pour chaque bras de traitement spécifique
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST v1.1)
  • avoir la capacité cognitive de comprendre le protocole et être prêt à participer et à être suivi.

Critère d'exclusion:

  • Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression active
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
  • Maladie cardiovasculaire importante
  • Antécédents de malignité autre que le cancer du sein dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
  • Traitement par chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou chirurgie (chirurgie ambulatoire exclue) dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant l'étude
  • Antécédents d'allergies aux composants médicamenteux de cet essai
  • Antécédents d'éosinophilose ou de mastocytose
  • Les patients qui utilisent des hormones stéroïdes orales depuis longtemps devront arrêter pendant 4 semaines s'ils en ont utilisé occasionnellement dans le passé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Choline
Choline avec immunothérapie anti-PD-1
Médicament: Choline
Choline 300mg tid ou 500mg bid, p.o
Médicament: anticorps anti-PD-1 et chimiothérapie
Anticorps PD-1 SHR1210 200 mg q2w chimiothérapie (si et qui doit être administré dépend du schéma thérapeutique avant l'inscription)
Expérimental: Cromoglycate de sodium
Cromoglicate de sodium avec immunothérapie anti-PD-1
Médicament: anticorps anti-PD-1 et chimiothérapie
Anticorps PD-1 SHR1210 200 mg q2w chimiothérapie (si et qui doit être administré dépend du schéma thérapeutique avant l'inscription)
Médicament: Cromoglycate de sodium
Le cromoglicate de sodium sera administré par voie intranasale (spray nasal) (5 pulvérisations dans chaque narine 4 fois par jour, 1 mg/spray)
Expérimental: Éfavirenz
Efavirenz avec immunothérapie anti-PD-1
Médicament: anticorps anti-PD-1 et chimiothérapie
Anticorps PD-1 SHR1210 200 mg q2w chimiothérapie (si et qui doit être administré dépend du schéma thérapeutique avant l'inscription)
Médicament: Éfavirenz
Efavirenz 600mg qd, p.o
Expérimental: Her2 bas
Her2 Basse expression
Médicament: SHR-A1811
4,8 mg / kg Q3W
Médicament: SHR-1316
1200 mg Q3W
Expérimental: Her2 0
Expression Her2 0
Médicament: SHR-1316
1200 mg Q3W
Médicament: SHR-A2102
6 mg / kg Q3W
Expérimental: AK131
AK131 (anticorps bispécifique CD73 / PD1)
Médicament: AK131
AK131, 40 mg / kg i.v., Q2W
Expérimental: Mécapegfilgrastim
Mécapegfilgrastim avec immunothérapie anti-PD-1
Médicament: anticorps anti-PD-1 et chimiothérapie
Anticorps PD-1 SHR1210 200 mg q2w chimiothérapie (si et qui doit être administré dépend du schéma thérapeutique avant l'inscription)
Médicament: Mécapegfilgrastim
MECAPEGFILGRASTIM, 6MG, D3, Q3W, S.C.
Expérimental: Théophylline
Théophylline avec immunothérapie anti-PD-1
Médicament: Théophylline
Théophylline, 100mg bid, p.o.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou perte de bénéfice clinique, évaluée jusqu'à 6 mois
Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou perte de bénéfice clinique, évaluée jusqu'à 6 mois
Changements immunitaires dans le sang périphérique
Délai: Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou perte de bénéfice clinique, évaluée jusqu'à 6 mois
Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou perte de bénéfice clinique, évaluée jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De base à la fin de l'étude, évalué jusqu'à 6 mois
De base à la fin de l'étude, évalué jusqu'à 6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 6 mois
Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 6 mois
EI liés à l'innocuité et au traitement
Délai: Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 12 mois
Randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 12 mois
Analyse de biomarqueurs1
Délai: Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou perte de bénéfice clinique, évaluée jusqu'à 6 mois
La fonction des mastocytes sera mesurée dans les tissus de prétraitement pour prédire la réponse au traitement.
Valeur initiale jusqu'à progression de la maladie ou perte de bénéfice clinique, évaluée jusqu'à 6 mois
Biomarker Analysis2
Délai: BASELINE jusqu'à la progression de la maladie ou la perte de bénéfices cliniques, évalué jusqu'à 6 mois
La coloration immunohistochimique des coupes de tissus pré et post-traitement a été effectuée pour évaluer l'expression de PD-L1, la fonction des mastocytes, la porption et l'activité des cellules lymphoïdes innées et le statut inflammatoire global
BASELINE jusqu'à la progression de la maladie ou la perte de bénéfices cliniques, évalué jusqu'à 6 mois
Analyse des biomarqueurs3
Délai: BASELINE jusqu'à la progression de la maladie ou la perte de bénéfices cliniques, évalué jusqu'à 6 mois
La quantité et la fonction des cellules lympoïdes innées seront mesurées dans les tissus et / ou le sang périphérique avant et après le traitement
BASELINE jusqu'à la progression de la maladie ou la perte de bénéfices cliniques, évalué jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fudan University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhimin Shao, Professor, Fudan U

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2021

Première publication (Réel)

13 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2107239-9

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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