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免疫细胞疗法 (CAR-T) 治疗 HIV 和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

2026年7月9日 更新者：AIDS Malignancy Consortium

Axicabtagene Ciloleucel 治疗复发或难治性 HIV 相关的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤

该 I 期试验评估了 axicabtagene cloeleucel（一种 CAR-T 疗法）的副作用和有效性，并找出它对治疗已复发的 HIV 相关侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的影响（如果有的话） （复发）或对治疗无反应（难治性）。 T 细胞是可以杀死肿瘤细胞的抗感染血细胞。 Axicabtagene ciloleucel 由经过基因改造的 T 细胞组成，经过改造后可识别 CD-19，这是癌细胞表面的一种蛋白质。 这些 CD-19 特异性 T 细胞可能有助于人体免疫系统识别和杀死 CD-19 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤细胞。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 证明 axicabtagene ciloleucel 在 HIV 控制良好的参与者中治疗复发/难治性 (R/R) 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 相关侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 的安全性和可行性。

次要目标：

I. 评估 axicabtagene ciloleucel 在 HIV 相关 B-NHL 中的疗效，如通过完全反应率、无事件生存期和反应持续时间测量的那样。

二。 评估 T 细胞亚群谱与 axicabtagene ciloleucel 治疗的 R/R HIV 相关 B-NHL 临床反应之间的关系。

探索目标：

I. 评估 axicabtagene ciloleucel 治疗的 HIV 相关 B-NHL 中免疫介导反应与临床反应和毒性之间的关系。

二。 通过定量聚合酶链反应 (PCR) 确定最终嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞产品中 HIV 整合的负担与提取产品中的 HIV 负荷。

大纲：

在第-5、-4 和-3 天，患者在30 分钟内静脉内接受氟达拉滨(IV)，在1 小时内接受环磷酰胺静脉内注射。 然后，患者在第 0 天接受 axicabtagene ciloleucel IV 超过 30 分钟。

完成研究治疗后，患者在第 1 个月每周一次，第 2-6 个月每月一次，然后在第 9、12、15、18 和 24 个月接受随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Ariela Noy
  • 电话号码：646-608-3727
  • 邮箱：noya@mskcc.org

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • John Baird, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 招聘中
        • University of Illinois at Chicago
        • 首席研究员：
          • Paul Rubinstein, MD
        • 接触：
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Maria Palomba, MD
      • The Bronx、New York、美国、10467
        • 招聘中
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • 首席研究员：
          • Lauren Shapiro, MD
        • 接触：
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • The Ohio State University
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Polina Shindiapina, Phd,MD,BS
    • Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 招聘中
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Margaret K Baron, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 同意时年龄 >= 18 岁的参与者。 由于目前没有关于在 18 岁以下的参与者中使用 axicabtagene ciloleucel 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
  • 参与者能够理解并愿意在任何研究程序之前签署书面知情同意书

  • 参与者必须具有以下组织学的 R/R 侵袭性 B 细胞 NHL：

    • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL，包括从惰性组织学转化而来）
    • 高级别 B 细胞淋巴瘤
    • 原发性纵隔B细胞淋巴瘤
    • 滤泡性淋巴瘤，3B 级

  • 参与者必须接受过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他 CD20 靶向药物）治疗，并且在至少 2 线治疗后患有 R/R 疾病

    • 在受试者提供同意书时，必须经过至少 2 周或 5 个半衰期，以较短者为准

  • 可评估疾病为：

    • 根据“霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初始评估、分期和反应评估的建议：卢加诺分类”，正电子发射断层扫描 (PET) 阳性疾病，或
    • 通过骨髓活检评估骨髓受累情况
  • 东部合作肿瘤组 ECOG 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 60%)
  • 血清肌酐 =< 1.5 x 年龄调整后的正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault）> 30 mL/min/1.73 m^2（入学前4周内）
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 5 x ULN 且总胆红素 < 2.0 mg/dL（或对于患有吉尔伯特综合征或肝脏淋巴瘤浸润的受试者或服用阿扎那韦或茚地那韦的受试者 < 3.0 mg/dL（入组前 4 周内）
  • 足够的肺功能，定义为 =< 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级呼吸困难和氧饱和度 (SaO2) >= 92% 室内空气（入组前 4 周内）
  • 足够的心脏功能，定义为左心室射血分数 (LVEF) >= 40%，通过超声心动图或在确定资格后 1 个月内进行的多摄取门控采集 (MUGA) 扫描评估
  • 中性粒细胞绝对计数：>= 1,000/mm^3（入组前 4 周内）
  • 血小板：>= 75,000/mm^3（入组前 4 周内）
  • 总胆红素：=< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者为 3.0 x ULN）但是，如果认为升高的胆红素继发于抗逆转录病毒治疗，则总胆红素必须 =< 3.5 mg /dL，前提是直接胆红素正常且天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和 ALT =< 3 x 正常上限（入组前 4 周内）
  • 足够的血管通路用于白细胞去除术程序和细胞产品的给药（外周线或白细胞去除术导管）
  • 先前接受过 CD19 靶向治疗的参与者必须在完成先前的 CD19 靶向治疗后经活检确认为 CD19 阳性淋巴瘤
  • axicabtagene ciloleucel 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一次服用 axicabtagene ciloleucel 后 12 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲） . 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 有育龄伴侣的男性必须同意在进入研究前、参与研究期间以及最后一次服用 axicabtagene ciloleucel 后 1 年内使用有效的屏障避孕方法

  • 通过以下任何一种方式证明 HIV-1 感染：

    • 由有执照的医疗保健调查员在病历中记录 HIV 诊断；
    • 有执照的医疗保健调查员接受抗逆转录病毒疗法 (ART)（至少两种不构成暴露前预防 [PrEP] 处方的不同药物）的文件。 文件可以是参与者医疗记录中的 ART 处方记录、以参与者名义写的 ART 处方或带有显示参与者姓名标签的 ART 药瓶；

    • 通过经许可的 HIV-1 RNA 测定法检测 HIV-1 核糖核酸 (RNA)，证明 >1000 RNA 拷贝/mL；

      • 任何经联邦政府批准、许可的 HIV 筛查抗体和/或 HIV 抗体/抗原组合测定法，均由第二个许可的 HIV 测定法（例如 HIV-1 Western blot 确认法或 HIV 快速多点抗体分化测定法）确认。 注意：“许可”检测是指美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的检测，这是所有新药研究 (IND) 研究所必需的
  • 在注册前 4 周内通过 FDA 批准的检测 HIV 病毒载量低于 50 拷贝/mL
  • 必须在任何拥有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国实验室注册前 4 周内获得 CD4 细胞计数。 将研究 20 名参与者，目标是至少招募 6 名 CD4 <100 细胞/uL 的参与者
  • 患有丙型肝炎（反应性抗 HCV 抗体）和乙型肝炎（HBsAg 阳性和/或抗 HBc 总阳性）的参与者可以被纳入，前提是总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)， AST（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和 ALT（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）必须 =< 3 X 机构正常上限，并且 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) <100 IU/mL（如果乙型肝炎呈阳性) 入学前 4 周内。 必须没有肝硬化的证据
  • 乙型肝炎核心抗体阳性的参与者必须在整个研究期间服用抗病毒药物以抑制乙型肝炎，并愿意在输注 axicabtagene 后继续治疗至少一年
  • 愿意在 axicabtagene ciloleucel 的白细胞分离术、制造和输注以及输注后继续 ART 的参与者

排除标准：

  • 参与者认为在临床上受益于自体移植的前景很高
  • 中枢神经系统 (CNS) 的参与者 - 仅受恶性肿瘤影响（注意：允许继发性 CNS 受累的参与者参加研究
  • 既往或并发患有第二种恶性肿瘤的参与者，研究者认为其自然史或治疗过程可能会干扰研究方案的安全性或疗效评估
  • 在预期的白细胞去除术前 6 个月内接受过阿仑单抗治疗，或在预期的白细胞去除术前 3 个月内接受过氟达拉滨或克拉屈滨治疗
  • 尽管在入组时接受了适当的抗生素或其他治疗，仍患有不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染的参与者
  • 存在急性或慢性移植物抗宿主病
  • 在过去 6 个月内有以下任何一种心血管病史：纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病
  • 临床相关中枢神经系统病变的病史或存在，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病
  • 孕妇或哺乳期妇女。 注意：具有生殖潜力的女性必须在开始调理化疗前 48 小时内进行阴性血清妊娠试验。 孕妇被排除在本研究之外，因为尚未在孕妇中研究过 axicabtagene ciloleucel。 由于母亲接受 axicabtagene ciloleucel 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 axicabtagene ciloleucel 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物

  • 使用以下内容：

    • 在白细胞去除术前 7 天内或 axicabtagene ciloleucel 给药前 72 小时内使用治疗剂量的皮质类固醇（定义为 > 20 mg/天泼尼松或等效剂量）。 允许生理替代、局部和吸入类固醇
    • 白细胞去除术后为维持疾病控制而给予的化疗必须在预处理化疗前 >= 7 天停止
    • 在白细胞去除术前 1 周内被认为不具有淋巴毒性（见下文）的细胞毒性化疗药物。 如果在白细胞分离术前至少经过 3 个半衰期，则允许口服化疗药物，包括来那度胺和依鲁替尼
    • 白细胞去除术前 2 周内使用过淋巴毒性化疗药物（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀）
    • 白细胞分离术前 4 周内接受的实验性药物，除非在实验性治疗期间没有记录到反应或疾病进展，并且在白细胞分离术前至少已经过了 3 个半衰期
    • 白细胞去除术和 axicabtagene ciloleucel 给药前 4 周内的免疫抑制治疗（例如，神经钙蛋白抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸酯、雷帕霉素、沙利度胺、免疫抑制抗体，如抗 TNF、抗 IL6 或抗 IL6R）
    • axicabtagene ciloleucel 给药前 6 周内的供体淋巴细胞输注 (DLI)
    • 白细胞分离术前 1 周内接受过放射治疗。 受试者必须在受照射的病灶中患有进行性疾病，或者有其他未受照射的 PET 阳性病灶才有资格。 但是，如果存在其他未照射的 PET 阳性病灶，则允许在白细胞去除术前最多 2 周对单个病灶进行姑息性放疗
    • 之前接受过 CAR T 细胞疗法

  • 具有指示活动性 CNS 参与的体征或症状的参与者被排除在协议之外，但以下情况除外：协议中包括以下患者：

    • 以前接受过淋巴瘤或白血病治疗的 CNS 受累的参与者，在白细胞去除术前 2 周内，没有神经系统症状，也没有通过总脊柱和大脑钆增强磁共振成像 (MRI) 显示中枢神经系统活动性淋巴瘤或白血病的证据，并且没有神经系统进展在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 输注之前
    • 在白细胞去除术前至少 3 周有活跃的 CNS 受累和稳定的神经系统症状并且在 axi-cel 输注前没有神经系统进展的参与者。 这些患者应在 axi-cel 输注前 5 天内通过全脊柱和大脑钆增强 MRI 进行评估，以记录 axi-cel 输注前 CNS 疾病的程度。 如果先前呈阳性，则还应在 axi-cel 输注后 5 天内通过流式细胞术进行脑脊液 (CSF) 取样以进行细胞计数、细胞学和细胞标记
  • 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 =< 10 mg 每日泼尼松当量。 允许参与者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，包括如果 >= 10 毫克/天泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。 允许使用合成代谢类固醇
  • 参与者尚未恢复到基线或 CTCAE =< 1 级毒性由于所有先前的治疗，除了 =< 2 级脱发、神经病变和其他非临床显着不良事件 (AEs)，前提是满足所有其他资格标准
  • 最近 3 个月内的机会性感染，口咽念珠菌病除外
  • 归因于与 axicabtagene ciloleucel 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或可能限制对研究要求的依从性的精神疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（调理，axicabtagene ciloleucel）
患者在第 -5、-4 和 -3 天接受 30 分钟以上的氟达拉滨静脉注射和 1 小时以上的环磷酰胺静脉注射。 然后，患者在第 0 天接受 axicabtagene ciloleucel IV 超过 30 分钟。
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 环孢菌素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
药品：氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 氟多沙
生物：Axicabtagene Ciloleucel
鉴于IV
其他名称：
  • 耶斯卡塔
  • 科腾C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19 车

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的安全性
大体时间：长达 2 年
安全性定义为 CAR-T 细胞给药后 6 周内中性粒细胞和血小板的血细胞计数恢复至 2 级或以下；感染的发生率；以及 2019 年美国移植和细胞治疗协会协调系统定义的细胞因子释放综合征。 毒性发生率将使用频率和百分比进行总结，并按总体和每个 CD4 队列呈现。
长达 2 年
CAR-T疗法的可行性
大体时间：长达 2 年
可行性定义为每个队列中登记的参与者接受 axicabtagene ciloleucel 的能力。 可行性将被估计为接受 axicabtagene ciloleucel 的参与者在所有接受白细胞去除术的参与者中的比例。 双侧 95% 精确置信区间也将与估计比例一起报告。 生产失败将被定义为“无法收集足够的 T 细胞和/或创造产品”的发作次数。 它将使用描述性统计数据进行总结。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全响应率
大体时间：长达 2 年
将估计为根据卢加诺标准实现完全反应的参与者比例。 将与估计的响应率一起报告双边精确的 95% 置信区间。
长达 2 年
无事件生存 (EFS)
大体时间：从随机化到疾病进展的最早日期、开始新的淋巴瘤治疗或死亡，评估长达 2 年
EFS 定义为从随机化到每卢加诺疾病进展、新淋巴瘤治疗开始或任何原因死亡的最早日期的时间。 感兴趣的事件包括疾病进展或因任何原因停止治疗。 没有经历过事件的患者将在患者最后一次活着而没有疾病进展或治疗中断时被审查。 无事件生存的分布将使用 Kaplan-Meier 生存曲线呈现。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计特定时间点的无事件生存概率和 95% 置信区间。
从随机化到疾病进展的最早日期、开始新的淋巴瘤治疗或死亡，评估长达 2 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从满足反应标准到记录复发或进展，评估长达 2 年
DOR 定义为从满足响应标准（完全响应或部分响应）到记录复发或进展的时间。 感兴趣的事件包括任何原因导致的复发、进展或死亡。 对于无病死亡的患者，反应持续时间在死亡时删失。 对于没有进展的患者，反应持续时间在最后一次评估进展时截尾。 反应持续时间的分析方法将类似于无事件生存所描述的方法。
从满足反应标准到记录复发或进展，评估长达 2 年
CD4 和 CD8 计数
大体时间：长达 2 年
将使用 Wilcoxon 秩和检验检验实现完全响应和未实现完全响应的人员之间 CD4 和 CD8 计数的差异的统计显着性。 将分别对两个基于 CD4 计数的队列进行分析。
长达 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Axicabtagene ciloleucel 治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 相关 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的免疫介导反应与临床反应和毒性的关系
大体时间：长达 2 年
将使用 Wilcoxon 秩和检验检验细胞因子谱与达到完全反应的那些人和未达到完全反应的那些人之间的差异的统计显着性。 将使用 Wilcoxon 秩和检验检验细胞因子概况与细胞因子释放综合征状态（>= 3 级对比 < 3 级）以及免疫效应细胞相关神经毒性（>= 3 级对比 < 3 级）之间的统计学显着性.
长达 2 年
通过定量聚合酶链反应比较 HIV 在最终 CAR T 细胞产品中整合的负担与提取产品
大体时间：长达 2 年
将使用描述性统计数据进行总结。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Malignancy Consortium

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Ariela Noy、AIDS Malignancy Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月13日

初级完成 (估计的)

2028年1月31日

研究完成 (估计的)

2029年1月31日

研究注册日期

首次提交

2021年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月1日

首次发布 (实际的)

2021年10月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月9日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AMC-112 (其他标识符：CTEP)
  • UM1CA121947 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2021-02771 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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