HIV 및 B 세포 비호지킨 림프종 환자 치료를 위한 면역 세포 요법(CAR-T)

포함 기준:

• 동의 당시 연령이 18세 이상인 참여자. 현재 18세 미만 참가자의 악시카브타진 실로류셀 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 참가자는 연구 절차 전에 서면 사전 동의 문서를 이해할 수 있고 서명할 의향이 있습니다.

• 참가자는 다음 조직학의 R/R 공격적 B 세포 NHL이 있어야 합니다.

  • 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL, 나태한 조직학에서 변형된 것을 포함)
  • 고급 B 세포 림프종
  • 원발성 종격동 B 세포 림프종
  • 여포성 림프종, 등급 3B

• 참가자는 안트라사이클린 및 리툭시맙(또는 기타 CD20 표적 제제)으로 치료를 받았고 최소 2회 치료 후 R/R 질환이 있어야 합니다.

  • 피험자가 동의한 시점에서 이전 전신 암 치료 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다.

• 다음 중 하나로 평가할 수 있는 질병:

  • "호지킨 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가를 위한 권장 사항: 루가노 분류"에 따른 양전자 방출 단층촬영(PET) 양성 질환, 또는
  • 골수 생검으로 평가한 골수 침범
• Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 성능 상태 =< 1(Karnofsky >= 60%)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 연령 조정 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault) > 30 mL/min/1.73 m^2 (입학 전 4주 이내)
• ALT(Alanine aminotransferase) = < 5 x ULN 및 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL(또는 길버트 증후군 또는 간 림프종 침윤이 있거나 atazanavir 또는 indinavir를 복용하는 경우(등록 전 4주 이내) 피험자의 경우 < 3.0 mg/dL)
• =< Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 등급 1 호흡곤란 및 산소 포화도(SaO2) >= 실내 공기에서 92%(등록 전 4주 이내)로 정의되는 적절한 폐 기능
• 적격성 결정 후 1개월 이내에 수행된 심초음파 또는 MUGA(Multiple Uptake Gated Acquisition) 스캔으로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%로 정의되는 적절한 심장 기능
• 절대 호중구 수: >= 1,000/mm^3(등록 전 4주 이내)
• 혈소판: >= 75,000/mm^3(등록 전 4주 이내)
• 총 빌리루빈: =< 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 3.0 x ULN) 그러나 상승된 빌리루빈이 항레트로바이러스 요법에 이차적으로 느껴진다면 총 빌리루빈은 =< 3.5mg이어야 합니다. /dL, 단 직접 빌리루빈이 정상이고 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 ALT = < 3 x 정상 상한선(등록 전 4주 이내)
• 백혈구 성분채집 절차 및 세포 제품(말초 라인 또는 백혈구 성분채집 카테터) 투여를 위한 적절한 혈관 접근
• 이전에 CD19 표적 요법을 받은 참가자는 이전 CD19 표적 요법을 완료한 이후 생검에서 CD19 양성 림프종이 확인되어야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 악시카브타진 실로류셀의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 악시카브타진 실로류셀의 마지막 투여 후 12개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 가임 파트너가 있는 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 악시카브타진 실로류셀의 마지막 투여 후 1년 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 다음 중 하나를 통한 HIV-1 감염 문서:

  • 면허가 있는 의료 조사관의 의료 기록에 있는 HIV 진단 문서;
  • 면허가 있는 의료 조사관이 항레트로바이러스 요법(ART)(노출 전 예방법[PrEP] 처방을 구성하지 않는 최소 두 가지 다른 약물)을 받았다는 문서. 문서는 참가자의 의료 기록에 있는 ART 처방전 기록, ART 참가자 이름의 서면 처방전 또는 참가자 이름이 표시된 레이블이 있는 ART 약병일 수 있습니다.

  • >1000 RNA copies/mL를 나타내는 허가된 HIV-1 RNA 분석에 의한 HIV-1 리보핵산(RNA) 검출;

    • HIV-1 웨스턴 블롯 확인 또는 HIV 급속 다점 항체 분화 분석과 같은 두 번째 허가된 HIV 분석으로 확인된 모든 연방 승인, 허가된 HIV 스크리닝 항체 및/또는 HIV 항체/항원 조합 분석. 참고: "라이선스" 분석은 모든 IND(Investigational New Drug) 연구에 필요한 미국 식품의약국(FDA) 승인 분석을 의미합니다.
• 등록 전 4주 이내에 FDA 승인 분석에 의해 50 copies/mL 미만의 HIV 바이러스 부하
• CLIA(임상 실험실 개선 수정) 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 미국 실험실에 등록하기 전 4주 이내에 CD4 세포 수를 얻어야 합니다. 20명의 참가자는 CD4가 100 cells/uL 미만인 최소 6명의 참가자를 등록하는 것을 목표로 연구됩니다.
• C형 간염(반응성 항-HCV 항체) 및 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 항-HBc-Total 양성)이 있는 참여자는 총 빌리루빈이 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)인 경우 등록할 수 있습니다. AST(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 ALT(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT])는 =< 3 X 기관 정상 상한선이어야 하며 HBV 디옥시리보핵산(DNA) <100 IU/mL(B형 간염 양성인 경우) ) 등록 전 4주 이내. 간경변의 증거가 없어야 합니다.
• B형 간염 코어 항체 양성인 참가자는 연구 기간 동안 B형 간염을 억제하기 위해 항바이러스제를 복용해야 하며 axicabtagene 주입 후 최소 1년 동안 치료를 계속할 의향이 있어야 합니다.
• axicabtagene ciloleucel의 백혈구 성분채집술, 제조 및 주입 및 주입 후 ART를 계속할 의향이 있는 참가자

제외 기준:

• 참가자들은 자가 이식을 통해 임상적으로 혜택을 받을 가능성이 높다고 느꼈습니다.
• 중추신경계(CNS)만 악성 종양에 관여하는 참가자(참고: 2차 CNS 침범이 있는 참가자는 연구에 허용됨
• 조사자의 의견에 따라, 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 자연경과 또는 치료 과정이 있는 두 번째 사전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자
• 예상되는 백혈구성분채집 전 6개월 이내에 알렘투주맙으로 치료하거나 예상되는 백혈구성분채집 전 3개월 이내에 플루다라빈 또는 클라드리빈으로 치료
• 등록 당시 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 조절되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 참가자
• 급성 또는 만성 이식편대숙주병의 존재
• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나의 병력: New York Heart Association에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술, 심근 경색, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환
• 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌질환, 기질성 뇌증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재
• 임산부 또는 수유부. 참고: 가임 여성은 컨디셔닝 화학 요법을 시작하기 전 48시간 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 임산부는 axicabtagene ciloleucel이 임산부에서 연구되지 않았기 때문에 본 연구에서 제외됩니다. 모체를 악시카브타진 실로류셀로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 악시카브타진 실로류셀로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.

• 다음의 사용:

  • 백혈구 성분채집술 전 7일 이내 또는 악시카브타젠 실로류셀 투여 전 72시간 이내에 코르티코스테로이드의 치료 용량(> 20 mg/일 프레드니손 또는 등가물로 정의됨). 생리적 대체, 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
  • 질병 조절을 유지하기 위해 백혈구성분채집술 후 화학요법을 중단해야 함>= 화학요법 조절 전 7일
  • 백혈구성분채집술 전 1주 이내에 림프독성(아래 참조)으로 간주되지 않는 세포독성 화학요법제. 레날리도마이드 및 이브루티닙을 포함한 경구 화학요법제는 백혈구 성분채집술 전에 반감기가 3회 이상 경과한 경우 허용됩니다.
  • 백혈구성분채집술 전 2주 이내의 림프독성 화학요법제(예: 시클로포스파미드, 이포스파미드, 벤다무스틴)
  • 백혈구 성분채집 전 4주 이내에 실험적 치료를 받는 동안 반응이나 질병 진행이 기록되지 않고 백혈구 성분채집 전 최소 3개의 반감기가 경과하지 않은 경우를 제외하고는 백혈구 성분채집 전 4주 이내에 받은 실험 제제
  • 백혈구성분채집술 전 4주 이내의 면역억제 요법 및 악시카브타진 실로류셀 투여(예: 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트 또는 기타 화학요법제, 마이코페놀레이트, 라파마이신, 탈리도마이드, 항-TNF, 항-IL6 또는 항-IL6R과 같은 면역억제 항체)
  • axicabtagene ciloleucel 투여 전 6주 이내 기증자 림프구 주입(DLI)
  • 백혈구성분채집술 전 1주일 이내의 방사선. 피험자는 적격 대상이 되려면 조사된 병변에 진행성 질병이 있거나 추가로 조사되지 않은 PET 양성 병변이 있어야 합니다. 단, 단일 병변에 대한 완화적 방사선은 방사선 조사되지 않은 PET 양성 병변이 추가로 존재하는 경우 백혈구 성분채집술 2주 전까지 허용
  • CAR T 세포 요법의 사전 수령

• 활성 CNS 침범을 나타내는 징후 또는 증상이 있는 참가자는 다음 예외를 제외하고 프로토콜에서 제외됩니다. 다음 환자가 프로토콜에 포함됩니다.

  • 림프종 또는 백혈병에 의해 이전에 치료받은 CNS 침범이 있고 신경학적 증상이 없고 백혈구 성분채집술 전 2주 이내에 CNS에서 활동성 림프종 또는 백혈병의 증거가 없고 신경학적 진행이 없는 참가자 axicabtagene ciloleucel(axi-cel) 주입 전
  • 활성 CNS 침범 및 백혈구 성분채집술 전 최소 3주 동안 안정적인 신경학적 증상이 있고 axi-cel 주입 전에 신경학적 진행이 없는 참가자. 이 환자들은 축세포 주입 전 CNS 질환의 범위를 문서화하기 위해 축세포 주입 전 5일 이내에 전체 척추 및 뇌 가돌리늄 강화 MRI에 의한 평가를 받아야 합니다. 이전에 양성인 경우 axi-cel 주입 후 5일 이내에 세포 수, 세포학 및 세포 마커를 위한 뇌척수액(CSF) 샘플링도 포함되어야 합니다.
• 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 =< 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 참가자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소한의 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. >= 10 mg/day 프레드니손 등가물을 포함하는 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다. 단백 동화 스테로이드의 사용이 허용됩니다
• 참가자는 다른 모든 적격성 기준이 충족되는 경우 기준선 또는 CTCAE =< 2등급 탈모증, 신경병증 및 기타 비임상적으로 유의미한 부작용(AE)을 제외한 모든 이전 요법으로 인한 독성으로부터 1등급으로 회복되지 않았습니다.
• 구인두 칸디다증을 제외한 지난 3개월 이내의 기회 감염
• axicabtagene ciloleucel 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 연구 요건 준수를 제한할 가능성이 있는 지속성 또는 활동성 감염 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병