广泛中和抗体 3BNC117-LS 和 10-1074-LS 以防止 ATI 期间的复发

步骤 0 纳入标准：

1. 参与者提供知情同意以进入研究的筛选和进入前部分的能力和意愿。
2. 年龄≥18 岁至≤70 岁的个体。
3. 重量大于或等于 50 公斤（110 磅）且小于或等于 115 公斤（253.5 磅）。
4. 记录在案的 HIV-1 感染。
5. 对于可能怀孕的参与者，必须在筛选时获得阴性妊娠试验。
6. 对于可能怀孕的参与者，参与者必须同意使用两种避孕方法。
7. 可以使伴侣怀孕并从事可能导致怀孕的性活动的参与者必须同意在首次服用研究药物前 10 天、接受研究药物期间以及最后一次服用研究药物后 12 个月内使用避孕套研究药物以避免让可以怀孕的伴侣怀孕。
8. 愿意在性活动期间使用屏障保护（男性或女性）。

第 0 步排除标准：

1. 目前正在哺乳或怀孕。

步骤 1 纳入标准：

1. 在进入第 1 步研究之前至少 48 周接受稳定的抑制性抗逆转录病毒治疗 (ART)，并且在进入第 1 步之前的 48 周内连续 7 天或更长时间没有中断 ART。
2. 如果采用基于 NNRTI 的方案，愿意在停止 ART 前至少 4 周转为基于整合酶抑制剂的方案。
3. 在任何具有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国实验室进入第 1 步研究之前 90 天内获得的 CD4+ 细胞计数 >450 个细胞/µL。
4. 在进入第 1 步研究之前的 90 天内，在任何拥有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国实验室获得 CD4+ 细胞 % ≥15%。
5. 最低点 CD4+ 细胞计数≥200 个细胞/µL。 （注：如果文件不可用，则参与者回忆是可以接受的。）
6. 血浆 HIV-1 RNA 水平为 50 拷贝/mL 但
7. 3BNC117-LS 在 PBMC 或血浆中的 IC90 小于 1 mcg/mL 且 MPI >98%，使用 Monogram PhenoSense 测定。 （注意：为获得其他临床试验的资格而获得的 Monogram PhenoSense 测定可用于资格。）
8. 10-1074-LS 在 PBMC 或血浆中的 IC90 小于 1 mcg/mL 和 MPI >98%，使用 Monogram PhenoSense 测定。 （注意：为获得其他临床试验的资格而获得的 Monogram PhenoSense 测定可用于资格。）

9. 任何拥有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室在第 1 步进入前 90 天内获得的以下实验室值：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ˃1,000/mm3
   2. 血红蛋白 >10 克/分升
   3. 血小板计数 ˃100,000/mm3
   4. eGFR ≥60 mL/min/1.73m2
   5. AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和总胆红素
   6. 碱性磷酸酶低于 1.5 x ULN
10. 完成进入前白细胞分离术，并记录至少 10 亿个储存的 PBMC 细胞（例如，≥20 个等分试样的 50,000,000 PBMC）。 场所必须通过电话、电子邮件或传真从处理实验室收到标本已输入 ACTG 的实验室数据管理系统 (LDMS) 的确认。
11. 对于可能怀孕的参与者，必须在筛选时获得阴性妊娠试验。

第 1 步排除标准：

1. 进入研究第 1 步前 36 个月内有定义为艾滋病的疾病史
2. 除 HIV 感染外，任何临床上重要的急性或慢性疾病（如自身免疫性疾病或活动性结核病），研究者认为会妨碍参与。
3. 任何与 HIV 相关的恶性肿瘤（包括卡波西肉瘤）或任何类型的淋巴瘤或病毒相关癌症的病史。
4. 进行性多灶性白质脑病 (PML) 的历史。
5. 在进入第 1 步研究之前 36 个月内需要全身化疗或手术的活动性或近期非 HIV 相关恶性肿瘤，或预计在随后的 12 个月内接受此类治疗的患者。 （注意：局部皮肤癌（鳞状细胞癌、基底细胞癌）的小手术切除不是排他性的。）
6. 在进入第 1 步研究之前的 24 个月内收到 cabotegravir-LA IM 或 rilpivirine-LA IM。
7. 已知对两种或多种 ARV 药物类别中的所有药物具有耐药性。 （注意：M184V/I 是一个例外，在评估此标准时不应考虑。 不需要事先进行 HIV 耐药性测试。）
8. 全身性皮质类固醇（长期使用）、免疫抑制抗癌剂或其他免疫抑制剂、白细胞介素、全身性干扰素、全身性化疗或研究者认为在进入第 1 步研究之前的 24 周内具有重要意义的其他药物的历史。
9. ART 在急性感染期间启动（定义为 p24、HIV NAAT 或 HIV RNA PCR 阳性，以及阴性或不确定的 HIV 抗体检测）。
10. 接受治疗性 HIV 疫苗或 HIV 单克隆抗体治疗的任何历史。
11. 在进入第 1 步研究之前的 12 周内参与任何研究产品的临床研究，或预期在本研究期间参与此类研究。
12. 血液中存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 RNA (HCV-RNA)，表明存在乙型或丙型肝炎感染。
13. 已知对研究药物或其制剂的成分过敏/敏感或任何超敏反应。

14. 2013 年 ACC/AHA 指南定义的临床动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的病史或当前病史，包括之前对以下任何一项的诊断：

    1. 急性心肌梗塞
    2. 急性冠脉综合征
    3. 稳定型或不稳定型心绞痛
    4. 冠状动脉或其他动脉血运重建
    5. 中风
    6. 短暂性脑缺血发作
    7. 推测由动脉粥样硬化引起的外周动脉疾病
15. 在 ≥ 40 岁和 ≤ 70 岁的参与者中，通过合并队列方程估计的 10 年 ASCVD 风险评分 >20%。
16. 肝硬化的诊断
17. 未经治疗的梅毒、淋病或衣原体的诊断。 （注意：不排除开始接受上述任何一种治疗的候选人。）

步骤 2 纳入标准：

• 愿意继续分析治疗中断 (ATI) 并接受监测。

第 2 步排除标准：

• 没有任何。

步骤 3 纳入标准：

• 满足以下其中一项：

  1. 满足研究方案中定义的一项或多项 ART 重启标准
  2. 尽管完成了 72 周的 ATI，但未满足一项或多项 ART 重启标准，拒绝参加 A5385，或无法进入 A5385。

第 3 步排除标准：

• 没有任何。