Široce neutralizující protilátky 3BNC117-LS & 10-1074-LS k prevenci relapsu během ATI

Krok 0 Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost a ochota účastníka poskytnout informovaný souhlas se vstupem do screeningového a předvstupního segmentu studie.
2. Jednotlivci ve věku ≥18 až ≤70 let.
3. Hmotnost větší nebo rovna 50 kg (110 liber) a menší nebo rovna 115 kg (253,5 liber).
4. Dokumentovaná infekce HIV-1.
5. U účastnic, které mohou otěhotnět, musí být při screeningu získán negativní těhotenský test.
6. U účastnic, které mohou otěhotnět, musí účastnice souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce.
7. Účastníci, kteří mohou oplodnit partnera a kteří se podílejí na sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním kondomů 10 dní před první dávkou studovaných léků, při podávání studovaných léků a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studovaný lék, aby nedošlo k oplodnění partnerky, která může otěhotnět.
8. Ochota používat bariérovou ochranu (muž nebo žena) během sexuální aktivity.

Krok 0 Kritéria vyloučení:

1. V současné době kojení nebo těhotenství.

Krok 1 Kritéria zahrnutí:

1. Na stabilní supresivní antiretrovirové terapii (ART) po dobu alespoň 48 týdnů před vstupem do kroku 1 bez přerušení ART po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle během 48 týdnů před vstupem do kroku 1.
2. Pokud jste na režimu založeném na NNRTI, jste ochotni přejít na režim založený na inhibitoru integrázy alespoň 4 týdny před přerušením ART.
3. Počet CD4+ buněk > 450 buněk/µl získaný během 90 dnů před vstupem do studie Krok 1 v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Annex (CLIA) nebo její ekvivalent.
4. % CD4+ buněk ≥15 % získaných během 90 dnů před vstupem do kroku 1 studie v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Additions (CLIA) nebo její ekvivalent.
5. Nadir počet CD4+ buněk ≥200 buněk/µl. (POZNÁMKA: Pokud dokumentace není k dispozici, odvolání účastníka je přijatelné.)
6. Plazmatické hladiny HIV-1 RNA 50 kopií/ml, ale
7. 3BNC117-LS IC90 nižší než 1 mcg/ml a MPI >98 % v PBMC nebo plazmě s testem Monogram PhenoSense. (POZNÁMKA: Pro získání způsobilosti lze použít test Monogram PhenoSense získaný pro způsobilost k jiným klinickým studiím.)
8. 10-1074-LS IC90 nižší než 1 mcg/ml a MPI >98 % v PBMC nebo plazmě s testem Monogram PhenoSense. (POZNÁMKA: Pro získání způsobilosti lze použít test Monogram PhenoSense získaný pro způsobilost k jiným klinickým studiím.)

9. Následující laboratorní hodnoty získané během 90 dnů před vstupem do kroku 1 kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent:

   1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ˃1 000/mm3
   2. hemoglobin > 10 g/dl
   3. počet krevních destiček ˃100 000/mm3
   4. eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) a celkový bilirubin
   6. alkalická fosfatáza nižší než 1,5 x ULN
10. Dokončení předvstupní leukaferézy s dokumentací alespoň 1 miliardy buněk uložených PBMC (např. >20 alikvotů 50 000 000 PBMC). Místa musí obdržet potvrzení od zpracovatelské laboratoře telefonicky, e-mailem nebo faxem, že vzorky byly vloženy do systému ACTG Laboratory Data Management System (LDMS).
11. U účastnic, které mohou otěhotnět, musí být při screeningu získán negativní těhotenský test.

Krok 1 Kritéria vyloučení:

1. Historie onemocnění definujícího AIDS během 36 měsíců před vstupem do studie Krok 1
2. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako jsou autoimunitní onemocnění nebo aktivní tuberkulóza), jiný než infekce HIV, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
3. Jakákoli anamnéza malignity související s HIV, včetně Kaposiho sarkomu, nebo jakéhokoli typu lymfomu nebo rakoviny související s virem.
4. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
5. Aktivní nebo nedávná malignita nesouvisející s HIV vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok během 36 měsíců před vstupem do studie Krok 1 nebo u kterých se takové terapie očekávají v následujících 12 měsících. (POZNÁMKA: Drobné chirurgické odstranění lokalizovaných zhoubných nádorů kůže (skvamocelulární karcinom, bazaliom) není vyloučeno.)
6. Příjem kabotegraviru-LA IM nebo rilpivirinu-LA IM během 24 měsíců před vstupem do studie Krok 1.
7. Známá rezistence vůči všem lékům ve dvou nebo více třídách ARV léků. (POZNÁMKA: M184V/I je výjimka a neměla by být zohledněna při posuzování tohoto kritéria. Předchozí testování HIV rezistence není vyžadováno.)
8. Anamnéza systémových kortikosteroidů (dlouhodobé užívání), imunosupresivních protirakovinných nebo jiných imunosupresivních látek, interleukinů, systémových interferonů, systémové chemoterapie nebo jiných léků, které zkoušející považuje za významné, během 24 týdnů před vstupem do studie Krok 1.
9. ART zahájeno během akutní infekce (definované jako p24, HIV NAAT nebo HIV RNA PCR pozitivní a negativní nebo neurčité testování protilátek HIV).
10. Jakákoli anamnéza podání terapeutické vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami proti HIV.
11. Účast v jakékoli klinické studii hodnoceného produktu během 12 týdnů před vstupem do studie Krok 1 nebo očekávaná účast v takové studii během této studie.
12. Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.
13. Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky buď studované látky nebo její formulace.

14. Anamnéza nebo současná klinická aterosklerotická kardiovaskulární choroba (ASCVD), jak je definována směrnicemi ACC/AHA z roku 2013, včetně předchozí diagnózy kteréhokoli z následujících:

    1. Akutní infarkt myokardu
    2. Akutní koronární syndromy
    3. Stabilní nebo nestabilní angina pectoris
    4. Koronární nebo jiná arteriální revaskularizace
    5. Mrtvice
    6. Přechodný ischemický záchvat
    7. Onemocnění periferních tepen pravděpodobně aterosklerotického původu
15. 10leté skóre rizika ASCVD odhadované pomocí skupinových kohortních rovnic >20 % u účastníků ve věku ≥ 40 a ≤ 70 let.
16. Diagnóza cirhózy
17. Diagnostika neléčené syfilis, kapavka nebo chlamydie. (POZNÁMKA: Kandidáti, kteří zahájili léčbu pro některý z výše uvedených případů, nejsou vyloučeni.)

Krok 2 Kritéria zahrnutí:

• Ochota pokračovat v přerušení analytické léčby (ATI) a být sledován.

Krok 2 Kritéria vyloučení:

• Žádný.

Krok 3 Kritéria zahrnutí:

• Seznamte se s JEDNOU z následujících:

  1. Splnění jednoho nebo více kritérií restartu ART, jak je definováno v protokolu studie
  2. Navzdory dokončení 72 týdnů ATI bez splnění jednoho nebo více kritérií restartování ART odmítá účast v A5385 nebo není schopen vstoupit do A5385.

Krok 3 Kritéria vyloučení:

• Žádný.