Bredt neutraliserende antistoffer 3BNC117-LS & 10-1074-LS for at forhindre tilbagefald under ATI

Trin 0 Inklusionskriterier:

1. Deltagerens evne og vilje til at give informeret samtykke til at gå ind i Screening og Pre-Entry segmentet af undersøgelsen.
2. Individer i alderen ≥18 til ≤70 år.
3. Vægt større end eller lig med 50 kg (110 pund) og mindre end eller lig med 115 kg (253,5 pund).
4. Dokumenteret HIV-1 infektion.
5. For deltagere, der kan blive gravide, skal der indhentes negativ graviditetstest ved Screening.
6. For deltagere, der kan blive gravide, skal deltageren acceptere at bruge to præventionsmetoder.
7. Deltagere, der kan imprægnere en partner, og som er involveret i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge kondomer fra 10 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler, mens de modtager undersøgelsesmedicinen, og i 12 måneder efter den sidste dosis af studere medicin for at undgå at imprægnere en partner, der kan blive gravid.
8. Villighed til at bruge barrierebeskyttelse (mandlig eller kvindelig) under seksuel aktivitet.

Trin 0 Ekskluderingskriterier:

1. Ammer i øjeblikket eller er gravid.

Trin 1 Inklusionskriterier:

1. På stabil suppressiv antiretroviral terapi (ART) i mindst 48 uger før start i trin 1-studiet uden afbrydelse af ART i 7 på hinanden følgende dage eller længere i de 48 uger før start i trin 1.
2. Hvis på et NNRTI-baseret regime, villig til at skifte til et integrasehæmmer-baseret regime mindst 4 uger før seponering af ART.
3. CD4+-celletal >450 celler/µL opnået inden for 90 dage før undersøgelsestrin 1-indgang på ethvert amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende.
4. CD4+ celle % ≥15 % opnået inden for 90 dage før studietrin 1-indgang på ethvert amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende.
5. Nadir CD4+ celletal ≥200 celler/µL. (BEMÆRK: Hvis dokumentation ikke er tilgængelig, er tilbagekaldelse af deltagere acceptabel.)
6. Plasma HIV-1 RNA niveauer på 50 kopier/ml men
7. 3BNC117-LS IC90 mindre end 1 mcg/ml og MPI >98 % i PBMC'er eller plasma med Monogram PhenoSense-analysen. (BEMÆRK: Monogram PhenoSense-assay, der er opnået for berettigelse til andre kliniske forsøg, kan bruges til berettigelse.)
8. 10-1074-LS IC90 mindre end 1 mcg/ml og MPI >98 % i PBMC'er eller plasma med Monogram PhenoSense-analysen. (BEMÆRK: Monogram PhenoSense-assay, der er opnået for berettigelse til andre kliniske forsøg, kan bruges til berettigelse.)

9. Følgende laboratorieværdier opnået inden for 90 dage før trin 1-adgang af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende:

   1. absolut neutrofiltal (ANC) ˃1.000/mm3
   2. hæmoglobin >10 g/dL
   3. blodpladetal ˃100.000/mm3
   4. eGFR ≥60 mL/min/1,73m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) og total bilirubin
   6. alkalisk fosfatase mindre end 1,5 x ULN
10. Afslutning af pre-entry leukaferese med dokumentation af mindst 1 milliard celler af lagret PBMC (f.eks. ≥20 alikvoter af 50.000.000 PBMC). Websteder skal modtage bekræftelse fra behandlingslaboratoriet via telefon, e-mail eller fax om, at prøver er blevet indtastet i ACTG's Laboratory Data Management System (LDMS).
11. For deltagere, der kan blive gravide, skal der indhentes negativ graviditetstest ved Screening.

Trin 1 Ekskluderingskriterier:

1. Historie om AIDS-definerende sygdom inden for 36 måneder før studietrin 1-indgang
2. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (såsom autoimmune sygdomme eller aktiv tuberkulose), bortset fra HIV-infektion, som efter investigators mening vil udelukke deltagelse.
3. Enhver historie med en HIV-associeret malignitet, inklusive Kaposis sarkom, eller enhver form for lymfom eller virus-associeret cancer.
4. Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
5. Aktiv eller nylig ikke-hiv-associeret malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi inden for 36 måneder før trin 1-studiet, eller for hvem sådanne behandlinger forventes i de efterfølgende 12 måneder. (BEMÆRK: Mindre kirurgisk fjernelse af lokaliserede hudkræftformer (pladecellekarcinom, basalcellekarcinom) er ikke udelukkende.)
6. Modtagelse af cabotegravir-LA IM eller rilpivirin-LA IM inden for 24 måneder før trin 1 undersøgelsesindtræden.
7. Kendt resistens over for alle lægemidler inden for to eller flere ARV-lægemiddelklasser. (BEMÆRK: M184V/I er en undtagelse og bør ikke tages i betragtning ved vurderingen af ​​dette kriterium. Forudgående HIV-resistenstest er ikke påkrævet.)
8. Anamnese med systemiske kortikosteroider (langtidsbrug), immunsuppressive anti-cancer eller andre immunsuppressive midler, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kemoterapi eller andre lægemidler, der anses for væsentlige af investigator inden for de 24 uger forud for trin 1-studiet.
9. ART initieret under akut infektion (defineret som p24, HIV NAAT eller HIV RNA PCR positiv og negativ eller ubestemt HIV antistoftest).
10. Enhver historie med modtagelse af terapeutisk HIV-vaccine eller HIV monoklonalt antistofbehandling.
11. Deltagelse i ethvert klinisk studie af et forsøgsprodukt inden for 12 uger før trin 1-studiestart eller forventet deltagelse i en sådan undersøgelse under denne undersøgelse.
12. Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.
13. Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter af enten undersøgelsesmidlet eller deres formulering.

14. Anamnese med eller nuværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som defineret af 2013 ACC/AHA-retningslinjer, inklusive en tidligere diagnose af en af ​​følgende:

    1. Akut myokardieinfarkt
    2. Akutte koronare syndromer
    3. Stabil eller ustabil angina
    4. Koronar eller anden arteriel revaskularisering
    5. Slag
    6. Forbigående iskæmisk anfald
    7. Perifer arteriel sygdom formodes at være af aterosklerotisk oprindelse
15. 10-års ASCVD-risikoscore estimeret af Pooled Cohort Equations >20 % hos deltagere ≥40 og ≤ 70 år.
16. Diagnose af skrumpelever
17. Diagnose af ubehandlet syfilis, gonoré eller klamydia. (BEMÆRK: Kandidater, der begyndte behandling for nogen af ​​ovenstående, er ikke udelukket.)

Trin 2 Inklusionskriterier:

• Vilje til at fortsætte den analytiske behandlingsafbrydelse (ATI) og blive overvåget.

Trin 2 Ekskluderingskriterier:

• Ingen.

Trin 3 Inklusionskriterier:

• Mød EN af følgende:

  1. Opfyldelse af et eller flere ART-genstartskriterier som defineret i undersøgelsesprotokollen
  2. På trods af at have gennemført 72 ugers ATI uden at opfylde et eller flere ART-genstartskriterier, afslår deltagelse i A5385 eller er ude af stand til at komme ind i A5385.

Trin 3 Ekskluderingskriterier:

• Ingen.