Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neutraloivat laajasti vasta-aineet 3BNC117-LS & 10-1074-LS estämään uusiutumisen ATI:n aikana

keskiviikko 6. syyskuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe I, avoin tutkimus laajasti neutraloivien vasta-aineiden 3BNC117-LS ja 10-1074-LS turvallisuudesta ja kyvystä yhdessä estämään viruksen uusiutumista valvotun analyyttisen hoidon keskeytymisen aikana

Osallistujat saavat infuusion molemmista tutkimuslääkkeistä (3BNC117-LS ja 10-1074-LS), ja he lopettavat antiretroviraalisen hoidon (joka on HIV:n hoito) kaksi päivää myöhemmin. Osallistujat saavat toisen annoksen ensimmäistä tutkimuslääkettä (3BNC117-LS) viikolla 12, jos HIV-infektio säilyy ja osallistujat eivät saa antiretroviraalista hoitoa. Tutkimuksessa oletetaan, että tutkimuslääkkeiden yhdistelmän laskimonsisäiset infuusiot (eli lääke annostellaan suoraan osallistujan suoneen) ovat turvallisia ja hyvin siedettyjä, ylläpitävät HIV-infektion hallinnan ilman antiretroviraalista hoitoa ja voivat liittyä HIV löytyy soluista, jotka olivat aiemmin HIV-tartunnan saaneet, mutta jotka eivät aktiivisesti tuota HIV:tä elimistössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35222
        • Alabama CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Vaiheen 0 sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus osallistua tutkimuksen seulonta- ja esiselvitysosaan.
  2. Henkilöt ≥18-≤70-vuotiaat.
  3. Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg (110 paunaa) ja pienempi tai yhtä suuri kuin 115 kg (253,5 paunaa).
  4. Dokumentoitu HIV-1-infektio.
  5. Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi, on hankittava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
  6. Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee suostua kahden ehkäisymenetelmän käyttöön.
  7. Osallistujien, jotka voivat raskaaksi saada kumppanin ja jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään kondomia 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tutkimuslääkkeiden saamisen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Tutkimuslääkettä välttääksesi raskaaksi tulleen kumppanin raskaaksi tulemisen.
  8. Halukkuus käyttää estesuojaa (mies tai nainen) seksuaalisen toiminnan aikana.

Vaiheen 0 poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä imetät tai olet raskaana.

Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:

  1. Stabiilisella suppressiivisella antiretroviraalisella hoidolla (ART) vähintään 48 viikkoa ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa ilman ART-hoidon keskeytyksiä 7 peräkkäisenä päivänä tai pidempään vaiheeseen 1 osallistumista edeltäneiden 48 viikon aikana.
  2. Jos käytät NNRTI-pohjaista hoito-ohjelmaa, valmis vaihtamaan integraasi-inhibiittoripohjaiseen hoito-ohjelmaan vähintään 4 viikkoa ennen ART-hoidon lopettamista.
  3. CD4+-solujen määrä > 450 solua/µL saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimuksen vaiheen 1 aloittamista missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava.
  4. CD4+-soluprosentti ≥15 % saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimuksen vaiheen 1 tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava.
  5. Nadir CD4+ -solumäärä ≥200 solua/µl. (HUOMAA: Jos asiakirjoja ei ole saatavilla, osallistujan takaisinkutsu voidaan hyväksyä.)
  6. Plasman HIV-1 RNA -tasot 50 kopiota/ml, mutta
  7. 3BNC117-LS IC90 alle 1 mcg/ml ja MPI > 98 % PBMC:issä tai plasmassa Monogram PhenoSense -määrityksellä. (HUOMAA: Monogram PhenoSense -määritystä, joka on saatu kelpoisuudesta muihin kliinisiin tutkimuksiin, voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseksi.)
  8. 10-1074-LS IC90 alle 1 mcg/ml ja MPI > 98 % PBMC:issä tai plasmassa Monogram PhenoSense -määrityksellä. (HUOMAA: Monogram PhenoSense -määritystä, joka on saatu kelpoisuudesta muihin kliinisiin tutkimuksiin, voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseksi.)
  9. Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 90 päivän aikana ennen vaiheeseen 1 tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava:

    1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ˃1000/mm3
    2. hemoglobiini > 10 g/dl
    3. verihiutaleiden määrä ˃100 000/mm3
    4. eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2
    5. AST (SGOT), ALT (SGPT) ja kokonaisbilirubiini
    6. alkalinen fosfataasi alle 1,5 x ULN
  10. Saapumista edeltävän leukafereesin loppuun saattaminen dokumentoimalla vähintään 1 miljardia solua tallennettua PBMC:tä (esim. ≥ 20 alikvoottia 50 000 000 PBMC:stä). Työpaikkojen on saatava käsittelylaboratoriolta puhelimitse, sähköpostitse tai faksilla vahvistus siitä, että näytteet on syötetty ACTG:n laboratorion tiedonhallintajärjestelmään (LDMS).
  11. Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi, on hankittava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:

  1. AIDS:in määrittelevä sairaus 36 kuukauden aikana ennen tutkimuksen vaiheen 1 aloittamista
  2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (kuten autoimmuunisairaudet tai aktiivinen tuberkuloosi), muu kuin HIV-infektio, joka tutkijan mielestä sulkee pois osallistumisen.
  3. Mikä tahansa aiemmin ollut HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien Kaposin sarkooma, tai minkä tahansa tyyppinen lymfooma tai virukseen liittyvä syöpä.
  4. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) historia.
  5. Aktiivinen tai äskettäin HIV-infektioon liittymätön pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta 36 kuukauden sisällä ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa tai joille tällaisia ​​hoitoja odotetaan seuraavan 12 kuukauden aikana. (HUOMAA: Paikallisten ihosyöpien (levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä) pieni kirurginen poisto ei ole poissulkeva.)
  6. Cabotegravir-LA IM tai rilpivirine-LA IM vastaanotto 24 kuukauden sisällä ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa.
  7. Tunnettu resistenssi kaikille lääkkeille kahdessa tai useammassa ARV-lääkeryhmässä. (HUOMAA: M184V/I on poikkeus, eikä sitä tule ottaa huomioon tätä kriteeriä arvioitaessa. Aiempaa HIV-resistenssitestiä ei vaadita.)
  8. Anamneesi systeemisten kortikosteroidien (pitkäaikainen käyttö), immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden immunosuppressiivisten aineiden, interleukiinien, systeemisten interferonien, systeemisen kemoterapian tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden 24 viikon aikana ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa.
  9. ART aloitettiin akuutin infektion aikana (määritelty p24-, HIV-NAAT- tai HIV-RNA PCR-positiiviseksi ja negatiivinen tai määrittelemätön HIV-vasta-ainetesti).
  10. Kaikki terapeuttisen HIV-rokotteen tai HIV-monoklonaalisen vasta-ainehoidon historia.
  11. Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen 12 viikon aikana ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa tai oletettu osallistuminen tällaiseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
  12. Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä.
  13. Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys jommankumman tutkimusaineen tai niiden formulaation aineosille.
  14. Aiempi tai nykyinen kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD), joka on määritelty vuoden 2013 ACC/AHA-ohjeissa, mukaan lukien aiempi diagnoosi jostakin seuraavista:

    1. Akuutti sydäninfarkti
    2. Akuutit sepelvaltimotaudit
    3. Stabiili tai epävakaa angina
    4. Sepelvaltimoiden tai muiden valtimoiden revaskularisaatio
    5. Aivohalvaus
    6. Ohimenevä iskeeminen kohtaus
    7. Ääreisvaltimotaudin oletettiin olevan ateroskleroottista alkuperää
  15. 10 vuoden ASCVD-riskipisteet, jotka on arvioitu yhdistetyillä kohorttiyhtälöillä >20 % ≥40- ja ≤70-vuotiailla osallistujilla.
  16. Kirroosin diagnoosi
  17. Hoitamattoman kupan, gonorrhean tai klamydian diagnoosi. (HUOMAA: Ehdokkaita, jotka ovat aloittaneet hoidon jonkin edellä mainituista, ei suljeta pois.)

Vaiheen 2 sisällyttämiskriteerit:

  • Halukkuus jatkaa analyyttisen hoidon keskeytystä (ATI) ja olla seurannassa.

Vaiheen 2 poissulkemiskriteerit:

  • Ei mitään.

Vaiheen 3 sisällyttämiskriteerit:

  • Tapaa YKSI seuraavista:

    1. Täyttää yhden tai useamman tutkimusprotokollassa määritellyn ART-uudelleenkäynnistyskriteerin
    2. Huolimatta siitä, että hän on suorittanut 72 viikkoa ATI:tä täyttämättä yhtä tai useampaa ART-uudelleenkäynnistyskriteeriä, kieltäytyy osallistumasta A5385:een tai ei pysty syöttämään A5385:tä.

Vaiheen 3 poissulkemiskriteerit:

  • Ei mitään.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tutkimuksen osallistujat
Osallistujat saavat infuusion molemmista tutkimuslääkkeistä (3BNC117-LS ja 10-1074-LS), ja sitten he lopettavat antiretroviraalisen hoidon kaksi päivää myöhemmin.
3BNC117-LS annetaan suonensisäisenä infuusiona (suoraan osallistujan laskimoon) 30–60 minuutin aikana. Tutkimuslääkkeen antamiseen tarvittava kokonaisaika voi olla pidempi esimerkiksi osallistujan toleranssin kaltaisten tekijöiden perusteella. Osallistujan annos lasketaan käyttämällä hänen viimeisintä kirjattua painoa.
10-1074-LS annetaan suonensisäisenä infuusiona (suoraan osallistujan laskimoon) 30-60 minuutin aikana. Tutkimuslääkkeen antamiseen tarvittava kokonaisaika voi olla pidempi esimerkiksi osallistujan toleranssin kaltaisten tekijöiden perusteella. Osallistujan annos lasketaan käyttämällä hänen viimeisintä kirjattua painoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
3BNC117-LS:n ja 10-1074-LS:n yhdistelmään liittyvän asteen ≥3 systeemisen AE:n esiintyminen tai 3BNC117-LS:n ja 10-1074-LS:n yhdistelmään liittyvän AE:n vuoksi ennenaikainen tutkimushoidon keskeyttäminen (asteikosta riippumatta).
Aikaikkuna: 72 viikkoa
72 viikkoa
Viruksen rebound määritellään vahvistettuna HIV-1-RNA:na > 200 kopiota/ml ART-hoidon lopettamisen viikolla 24 tai sitä ennen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Todellinen kehon altistuminen lääkkeelle lääkeannoksen antamisen jälkeen (tunnetaan nimellä "käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)") viikoilla 0-24 3BNC117-LS:lle ja 10-1074-LS:lle.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
72 viikkoa
Todellinen kehon altistuminen lääkkeelle lääkeannoksen (tunnetaan nimellä "käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)") antamisen jälkeen viikkojen 0 äärettömänä 3BNC117-LS ja 10-1074-LS.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
72 viikkoa
Indusoitujen tutkimuslääkevasta-aineiden (ADA) esiintymistiheys.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
72 viikkoa
CD4+-solumäärät (solut/mm3) koko tutkimuksen seurannan ajan.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
72 viikkoa
Viruksen suppressio (määritelty plasman HIV-1 RNA -tasoiksi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Viruksen rebound määritellään vahvistettuna HIV-1-RNA:na > 200 kopiota/ml viikolla 12 ja vaiheeseen 2 mennessä.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
72 viikkoa
Niiden osallistujien tiheys, jotka eivät täytä ART-hoitoa eivätkä täytä ART:n jatkamisen kriteerejä tutkimusviikkoittain.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
72 viikkoa
Niiden osallistujien tiheys, jotka jatkavat ART-pohjaisia ​​virologisia tai immunologisia kriteerejä (eli viruskuorma, CD4-solu tai vaikean akuutin retrovirusoireyhtymän kehittyminen).
Aikaikkuna: 72 viikkoa
72 viikkoa
3BNC117-LS:n ja 10-1074-LS:n pitoisuus viruksen palautumishetkellä.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
72 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Katharine J Bar, M.D., University of Pennsylvania
  • Opintojen puheenjohtaja: Marina Caskey, M.D., The Rockefeller University Non-Network CRS

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 15. tammikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 15. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Taustalla olevat yksittäiset osallistujatiedot johtavat julkaisuun tunnistamisen poistamisen jälkeen.

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 3 kuukautta julkaisun jälkeen ja saatavilla koko NIH:n AIDS-kliinisen tutkimusryhmän rahoituskauden ajan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

  • Kenen kanssa? Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen AIDS Clinical Trials Groupin hyväksymien tietojen käyttöön.
  • Millaisia ​​analyyseja varten? AIDS Clinical Trials Groupin hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
  • Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville? Tutkijat voivat lähettää pyynnön saada tietoja AIDS Clinical Trials Groupin "Data Request" -lomakkeella osoitteessa https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Hyväksyttyjen ehdotusten tutkijoiden on allekirjoitettava AIDS Clinical Trials Group -tietojen käyttösopimus ennen tietojen vastaanottamista.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset 3BNC117-LS

3
Tilaa