- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05079451
Neutraloivat laajasti vasta-aineet 3BNC117-LS & 10-1074-LS estämään uusiutumisen ATI:n aikana
Vaihe I, avoin tutkimus laajasti neutraloivien vasta-aineiden 3BNC117-LS ja 10-1074-LS turvallisuudesta ja kyvystä yhdessä estämään viruksen uusiutumista valvotun analyyttisen hoidon keskeytymisen aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35222
- Alabama CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Vaiheen 0 sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus osallistua tutkimuksen seulonta- ja esiselvitysosaan.
- Henkilöt ≥18-≤70-vuotiaat.
- Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg (110 paunaa) ja pienempi tai yhtä suuri kuin 115 kg (253,5 paunaa).
- Dokumentoitu HIV-1-infektio.
- Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi, on hankittava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
- Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee suostua kahden ehkäisymenetelmän käyttöön.
- Osallistujien, jotka voivat raskaaksi saada kumppanin ja jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään kondomia 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tutkimuslääkkeiden saamisen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Tutkimuslääkettä välttääksesi raskaaksi tulleen kumppanin raskaaksi tulemisen.
- Halukkuus käyttää estesuojaa (mies tai nainen) seksuaalisen toiminnan aikana.
Vaiheen 0 poissulkemiskriteerit:
1. Tällä hetkellä imetät tai olet raskaana.
Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:
- Stabiilisella suppressiivisella antiretroviraalisella hoidolla (ART) vähintään 48 viikkoa ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa ilman ART-hoidon keskeytyksiä 7 peräkkäisenä päivänä tai pidempään vaiheeseen 1 osallistumista edeltäneiden 48 viikon aikana.
- Jos käytät NNRTI-pohjaista hoito-ohjelmaa, valmis vaihtamaan integraasi-inhibiittoripohjaiseen hoito-ohjelmaan vähintään 4 viikkoa ennen ART-hoidon lopettamista.
- CD4+-solujen määrä > 450 solua/µL saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimuksen vaiheen 1 aloittamista missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava.
- CD4+-soluprosentti ≥15 % saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimuksen vaiheen 1 tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava.
- Nadir CD4+ -solumäärä ≥200 solua/µl. (HUOMAA: Jos asiakirjoja ei ole saatavilla, osallistujan takaisinkutsu voidaan hyväksyä.)
- Plasman HIV-1 RNA -tasot 50 kopiota/ml, mutta
- 3BNC117-LS IC90 alle 1 mcg/ml ja MPI > 98 % PBMC:issä tai plasmassa Monogram PhenoSense -määrityksellä. (HUOMAA: Monogram PhenoSense -määritystä, joka on saatu kelpoisuudesta muihin kliinisiin tutkimuksiin, voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseksi.)
- 10-1074-LS IC90 alle 1 mcg/ml ja MPI > 98 % PBMC:issä tai plasmassa Monogram PhenoSense -määrityksellä. (HUOMAA: Monogram PhenoSense -määritystä, joka on saatu kelpoisuudesta muihin kliinisiin tutkimuksiin, voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseksi.)
Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 90 päivän aikana ennen vaiheeseen 1 tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ˃1000/mm3
- hemoglobiini > 10 g/dl
- verihiutaleiden määrä ˃100 000/mm3
- eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ja kokonaisbilirubiini
- alkalinen fosfataasi alle 1,5 x ULN
- Saapumista edeltävän leukafereesin loppuun saattaminen dokumentoimalla vähintään 1 miljardia solua tallennettua PBMC:tä (esim. ≥ 20 alikvoottia 50 000 000 PBMC:stä). Työpaikkojen on saatava käsittelylaboratoriolta puhelimitse, sähköpostitse tai faksilla vahvistus siitä, että näytteet on syötetty ACTG:n laboratorion tiedonhallintajärjestelmään (LDMS).
- Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi, on hankittava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:
- AIDS:in määrittelevä sairaus 36 kuukauden aikana ennen tutkimuksen vaiheen 1 aloittamista
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (kuten autoimmuunisairaudet tai aktiivinen tuberkuloosi), muu kuin HIV-infektio, joka tutkijan mielestä sulkee pois osallistumisen.
- Mikä tahansa aiemmin ollut HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien Kaposin sarkooma, tai minkä tahansa tyyppinen lymfooma tai virukseen liittyvä syöpä.
- Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) historia.
- Aktiivinen tai äskettäin HIV-infektioon liittymätön pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta 36 kuukauden sisällä ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa tai joille tällaisia hoitoja odotetaan seuraavan 12 kuukauden aikana. (HUOMAA: Paikallisten ihosyöpien (levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä) pieni kirurginen poisto ei ole poissulkeva.)
- Cabotegravir-LA IM tai rilpivirine-LA IM vastaanotto 24 kuukauden sisällä ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa.
- Tunnettu resistenssi kaikille lääkkeille kahdessa tai useammassa ARV-lääkeryhmässä. (HUOMAA: M184V/I on poikkeus, eikä sitä tule ottaa huomioon tätä kriteeriä arvioitaessa. Aiempaa HIV-resistenssitestiä ei vaadita.)
- Anamneesi systeemisten kortikosteroidien (pitkäaikainen käyttö), immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden immunosuppressiivisten aineiden, interleukiinien, systeemisten interferonien, systeemisen kemoterapian tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden 24 viikon aikana ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa.
- ART aloitettiin akuutin infektion aikana (määritelty p24-, HIV-NAAT- tai HIV-RNA PCR-positiiviseksi ja negatiivinen tai määrittelemätön HIV-vasta-ainetesti).
- Kaikki terapeuttisen HIV-rokotteen tai HIV-monoklonaalisen vasta-ainehoidon historia.
- Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen 12 viikon aikana ennen vaiheen 1 tutkimukseen tuloa tai oletettu osallistuminen tällaiseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
- Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä.
- Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys jommankumman tutkimusaineen tai niiden formulaation aineosille.
Aiempi tai nykyinen kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD), joka on määritelty vuoden 2013 ACC/AHA-ohjeissa, mukaan lukien aiempi diagnoosi jostakin seuraavista:
- Akuutti sydäninfarkti
- Akuutit sepelvaltimotaudit
- Stabiili tai epävakaa angina
- Sepelvaltimoiden tai muiden valtimoiden revaskularisaatio
- Aivohalvaus
- Ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Ääreisvaltimotaudin oletettiin olevan ateroskleroottista alkuperää
- 10 vuoden ASCVD-riskipisteet, jotka on arvioitu yhdistetyillä kohorttiyhtälöillä >20 % ≥40- ja ≤70-vuotiailla osallistujilla.
- Kirroosin diagnoosi
- Hoitamattoman kupan, gonorrhean tai klamydian diagnoosi. (HUOMAA: Ehdokkaita, jotka ovat aloittaneet hoidon jonkin edellä mainituista, ei suljeta pois.)
Vaiheen 2 sisällyttämiskriteerit:
- Halukkuus jatkaa analyyttisen hoidon keskeytystä (ATI) ja olla seurannassa.
Vaiheen 2 poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään.
Vaiheen 3 sisällyttämiskriteerit:
Tapaa YKSI seuraavista:
- Täyttää yhden tai useamman tutkimusprotokollassa määritellyn ART-uudelleenkäynnistyskriteerin
- Huolimatta siitä, että hän on suorittanut 72 viikkoa ATI:tä täyttämättä yhtä tai useampaa ART-uudelleenkäynnistyskriteeriä, kieltäytyy osallistumasta A5385:een tai ei pysty syöttämään A5385:tä.
Vaiheen 3 poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Tutkimuksen osallistujat
Osallistujat saavat infuusion molemmista tutkimuslääkkeistä (3BNC117-LS ja 10-1074-LS), ja sitten he lopettavat antiretroviraalisen hoidon kaksi päivää myöhemmin.
|
3BNC117-LS annetaan suonensisäisenä infuusiona (suoraan osallistujan laskimoon) 30–60 minuutin aikana.
Tutkimuslääkkeen antamiseen tarvittava kokonaisaika voi olla pidempi esimerkiksi osallistujan toleranssin kaltaisten tekijöiden perusteella.
Osallistujan annos lasketaan käyttämällä hänen viimeisintä kirjattua painoa.
10-1074-LS annetaan suonensisäisenä infuusiona (suoraan osallistujan laskimoon) 30-60 minuutin aikana.
Tutkimuslääkkeen antamiseen tarvittava kokonaisaika voi olla pidempi esimerkiksi osallistujan toleranssin kaltaisten tekijöiden perusteella.
Osallistujan annos lasketaan käyttämällä hänen viimeisintä kirjattua painoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
3BNC117-LS:n ja 10-1074-LS:n yhdistelmään liittyvän asteen ≥3 systeemisen AE:n esiintyminen tai 3BNC117-LS:n ja 10-1074-LS:n yhdistelmään liittyvän AE:n vuoksi ennenaikainen tutkimushoidon keskeyttäminen (asteikosta riippumatta).
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
72 viikkoa
|
Viruksen rebound määritellään vahvistettuna HIV-1-RNA:na > 200 kopiota/ml ART-hoidon lopettamisen viikolla 24 tai sitä ennen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Todellinen kehon altistuminen lääkkeelle lääkeannoksen antamisen jälkeen (tunnetaan nimellä "käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)") viikoilla 0-24 3BNC117-LS:lle ja 10-1074-LS:lle.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
72 viikkoa
|
Todellinen kehon altistuminen lääkkeelle lääkeannoksen (tunnetaan nimellä "käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)") antamisen jälkeen viikkojen 0 äärettömänä 3BNC117-LS ja 10-1074-LS.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
72 viikkoa
|
Indusoitujen tutkimuslääkevasta-aineiden (ADA) esiintymistiheys.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
72 viikkoa
|
CD4+-solumäärät (solut/mm3) koko tutkimuksen seurannan ajan.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
72 viikkoa
|
Viruksen suppressio (määritelty plasman HIV-1 RNA -tasoiksi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Viruksen rebound määritellään vahvistettuna HIV-1-RNA:na > 200 kopiota/ml viikolla 12 ja vaiheeseen 2 mennessä.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
72 viikkoa
|
Niiden osallistujien tiheys, jotka eivät täytä ART-hoitoa eivätkä täytä ART:n jatkamisen kriteerejä tutkimusviikkoittain.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
72 viikkoa
|
Niiden osallistujien tiheys, jotka jatkavat ART-pohjaisia virologisia tai immunologisia kriteerejä (eli viruskuorma, CD4-solu tai vaikean akuutin retrovirusoireyhtymän kehittyminen).
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
72 viikkoa
|
3BNC117-LS:n ja 10-1074-LS:n pitoisuus viruksen palautumishetkellä.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
72 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Katharine J Bar, M.D., University of Pennsylvania
- Opintojen puheenjohtaja: Marina Caskey, M.D., The Rockefeller University Non-Network CRS
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- HIV-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5364
- 37546 (Muu tunniste: DAIDS-ES ID)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
- Kenen kanssa? Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen AIDS Clinical Trials Groupin hyväksymien tietojen käyttöön.
- Millaisia analyyseja varten? AIDS Clinical Trials Groupin hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
- Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville? Tutkijat voivat lähettää pyynnön saada tietoja AIDS Clinical Trials Groupin "Data Request" -lomakkeella osoitteessa https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Hyväksyttyjen ehdotusten tutkijoiden on allekirjoitettava AIDS Clinical Trials Group -tietojen käyttösopimus ennen tietojen vastaanottamista.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
Helios SaludViiV HealthcareTuntematonHiv | HIV-1-infektioArgentiina
Kliiniset tutkimukset 3BNC117-LS
-
International AIDS Vaccine InitiativeBrigham and Women's Hospital; Fred Hutchinson Cancer Center; Rockefeller UniversityAktiivinen, ei rekrytointiHIV-1-infektioYhdysvallat, Uganda, Kenia, Ruanda, Etelä-Afrikka
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Ei vielä rekrytointiaHIV-1-infektioMalawi, Etelä-Afrikka, Botswana
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Ei vielä rekrytointia
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rekrytointi
-
Rockefeller UniversityValmis
-
Imperial College LondonBill and Melinda Gates Foundation; University of Oxford; Rockefeller UniversityRekrytointiHIV/aids ja infektiotTanska, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Gilead SciencesValmis
-
Rockefeller UniversityValmisIhmisen immuunikatovirusYhdysvallat
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Gilead Sciences; University of OxfordEi vielä rekrytointiaHIV-1-infektioYhdysvallat, Brasilia
-
Rockefeller UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University... ja muut yhteistyökumppanitValmisIhmisen immuunikatovirusYhdysvallat