Anticuerpos ampliamente neutralizantes 3BNC117-LS y 10-1074-LS para prevenir recaídas durante ATI

Paso 0 Criterios de inclusión:

1. Capacidad y disposición del participante para dar su consentimiento informado para ingresar al segmento de detección y preingreso del estudio.
2. Individuos de ≥18 a ≤70 años.
3. Peso mayor o igual a 50 kg (110 libras) y menor o igual a 115 kg (253,5 libras).
4. Infección por VIH-1 documentada.
5. Para las participantes que pueden quedar embarazadas, se debe obtener una prueba de embarazo negativa en la selección.
6. Para las participantes que pueden quedar embarazadas, la participante debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos.
7. Los participantes que puedan embarazar a una pareja y que participen en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo deben aceptar usar condones desde 10 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio, mientras reciben los medicamentos del estudio y durante 12 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio. fármaco del estudio para evitar embarazar a una pareja que puede quedar embarazada.
8. Voluntad de usar protección de barrera (masculina o femenina) durante la actividad sexual.

Paso 0 Criterios de exclusión:

1. Actualmente amamantando o embarazada.

Paso 1 Criterios de inclusión:

1. En terapia antirretroviral (ART) supresiva estable durante al menos 48 semanas antes del ingreso al estudio del Paso 1 sin interrupción del TAR durante 7 días consecutivos o más en las 48 semanas anteriores al ingreso en el Paso 1.
2. Si sigue un régimen basado en NNRTI, estar dispuesto a cambiar a un régimen basado en inhibidores de la integrasa al menos 4 semanas antes de interrumpir el TAR.
3. Recuento de células CD4+ >450 células/µL obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al Paso 1 del estudio en cualquier laboratorio de los EE. UU. que tenga una certificación de Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) o su equivalente.
4. % de células CD4+ ≥15 % obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al Paso 1 del estudio en cualquier laboratorio de los EE. UU. que tenga una certificación de Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) o su equivalente.
5. Recuento nadir de células CD4+ ≥200 células/µL. (NOTA: si la documentación no está disponible, entonces se acepta el retiro del participante).
6. Niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 de 50 copias/mL pero
7. 3BNC117-LS IC90 inferior a 1 mcg/ml y MPI >98 % en PBMC o plasma con el ensayo Monogram PhenoSense. (NOTA: El ensayo Monogram PhenoSense obtenido para la elegibilidad para otros ensayos clínicos puede usarse para la elegibilidad).
8. 10-1074-LS IC90 inferior a 1 mcg/ml y MPI >98 % en PBMC o plasma con el ensayo Monogram PhenoSense. (NOTA: El ensayo Monogram PhenoSense obtenido para la elegibilidad para otros ensayos clínicos puede usarse para la elegibilidad).

9. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 90 días anteriores a la entrada en el Paso 1 por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente:

   1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ˃1,000/mm3
   2. hemoglobina >10 g/dl
   3. recuento de plaquetas ˃100.000/mm3
   4. FGe ≥60 ml/min/1,73 m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) y bilirrubina total
   6. fosfatasa alcalina inferior a 1,5 x LSN
10. Finalización de la leucoaféresis previa al ingreso con documentación de al menos mil millones de células de PBMC almacenadas (p. ej., ≥20 alícuotas de 50 000 000 PBMC). Los sitios deben recibir confirmación del laboratorio de procesamiento por teléfono, correo electrónico o fax de que las muestras se ingresaron en el Sistema de gestión de datos de laboratorio (LDMS) de ACTG.
11. Para las participantes que pueden quedar embarazadas, se debe obtener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Paso 1 Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedades definitorias de SIDA dentro de los 36 meses anteriores al estudio Ingreso al Paso 1
2. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa (como enfermedades autoinmunes o tuberculosis activa), distinta de la infección por VIH, que en opinión del investigador impediría la participación.
3. Cualquier antecedente de una neoplasia maligna asociada con el VIH, incluido el sarcoma de Kaposi, o cualquier tipo de linfoma o cáncer asociado con el virus.
4. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
5. Neoplasia maligna activa o reciente no asociada al VIH que requiere quimioterapia sistémica o cirugía dentro de los 36 meses anteriores al ingreso al estudio del Paso 1 o para quienes se esperan dichas terapias en los 12 meses posteriores. (NOTA: la extirpación quirúrgica menor de cánceres de piel localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales) no es excluyente).
6. Recibir cabotegravir-LA IM o rilpivirina-LA IM dentro de los 24 meses anteriores al ingreso al estudio del Paso 1.
7. Resistencia conocida a todos los medicamentos dentro de dos o más clases de medicamentos ARV. (NOTA: M184V/I es una excepción y no debe tenerse en cuenta al evaluar este criterio. No se requieren pruebas previas de resistencia al VIH).
8. Antecedentes de corticosteroides sistémicos (uso a largo plazo), anticancerígenos inmunosupresores u otros agentes inmunosupresores, interleucinas, interferones sistémicos, quimioterapia sistémica u otros medicamentos considerados significativos por el investigador dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio del Paso 1.
9. TAR iniciado durante una infección aguda (definida como p24, NAAT de VIH o PCR de ARN de VIH positivo y prueba de anticuerpos de VIH negativa o indeterminada).
10. Cualquier historial de haber recibido una vacuna terapéutica contra el VIH o una terapia con anticuerpos monoclonales contra el VIH.
11. Participación en cualquier estudio clínico de un producto en investigación dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio del Paso 1 o participación esperada en dicho estudio durante este estudio.
12. Infección por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre.
13. Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de cualquiera de los agentes del estudio o su formulación.

14. Antecedentes o enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica actual (ASCVD, por sus siglas en inglés), según la definición de las pautas ACC/AHA de 2013, incluido un diagnóstico previo de cualquiera de los siguientes:

    1. Infarto agudo del miocardio
    2. Síndromes coronarios agudos
    3. Angina estable o inestable
    4. Revascularización coronaria u otras arterias
    5. Carrera
    6. Ataque isquémico transitorio
    7. Enfermedad arterial periférica presuntamente de origen aterosclerótico
15. Puntuación de riesgo de ASCVD a 10 años estimada mediante ecuaciones de cohortes agrupadas >20 % en participantes ≥40 y ≤ 70 años de edad.
16. Diagnóstico de cirrosis
17. Diagnóstico de sífilis, gonorrea o clamidia no tratadas. (NOTA: No se excluyen los candidatos que comenzaron el tratamiento por cualquiera de los anteriores).

Paso 2 Criterios de inclusión:

• Disposición a continuar con la interrupción del tratamiento analítico (ATI) y ser monitoreado.

Paso 2 Criterios de exclusión:

• Ninguna.

Paso 3 Criterios de inclusión:

• Cumplir con UNO de los siguientes:

  1. Cumplimiento de uno o más criterios de reinicio de TAR definidos en el protocolo del estudio
  2. A pesar de completar 72 semanas de ATI sin cumplir con uno o más criterios de reinicio de ART, rechaza la participación en A5385 o no puede ingresar a A5385.

Paso 3 Criterios de exclusión:

• Ninguna.