A 3BNC117-LS és 10-1074-LS széles körben semlegesítő antitestek a visszaesés megelőzésére az ATI során

0. lépés felvételi kritériumai:

1. A résztvevő azon képessége és hajlandósága, hogy tájékozott beleegyezését adja a vizsgálat Szűrés és Belépés előtti szegmensébe való belépéshez.
2. Egyének életkora ≥18 és ≤70 év közötti.
3. Súly nagyobb vagy egyenlő, mint 50 kg (110 font) és kevesebb, mint 115 kg (253,5 font).
4. Dokumentált HIV-1 fertőzés.
5. Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe eshetnek, negatív terhességi tesztet kell beszerezni a Szűrésnél.
6. Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe eshetnek, két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
7. Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe tudnak hozni egy partnert, és olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie az óvszer használatába a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 10 nappal, a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt, valamint az utolsó adag után 12 hónapig. tanulmányi gyógyszer, hogy elkerülje a teherbe ejtő partner teherbe esését.
8. Hajlandóság gátvédelem használatára (férfi vagy nő) szexuális tevékenység során.

0. lépés kizárási kritériumai:

1. Jelenleg szoptat vagy terhes.

1. lépés felvételi kritériumai:

1. Stabil szuppresszív antiretrovirális terápiában (ART) legalább 48 hétig az 1. lépésben a vizsgálatba való belépés előtt, az ART megszakítása nélkül 7 egymást követő napon vagy tovább az 1. lépésbe történő belépés előtti 48 héten belül.
2. Ha NNRTI-alapú sémát használ, legalább 4 héttel az ART abbahagyása előtt hajlandó átállni egy integráz-inhibitor-alapú kezelési rendre.
3. CD4+ sejtszám > 450 sejt/µL, amelyet az 1. vizsgálati lépést megelőző 90 napon belül mértek bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.
4. A CD4+ sejtek százaléka ≥15% a vizsgálat 1. lépése előtti 90 napon belül, bármely olyan egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.
5. Nadir CD4+ sejtszám ≥200 sejt/µl. (MEGJEGYZÉS: Ha a dokumentáció nem áll rendelkezésre, akkor a résztvevők visszahívása elfogadható.)
6. A plazma HIV-1 RNS szintje 50 kópia/ml, de
7. 3BNC117-LS IC90 kevesebb, mint 1 mcg/ml és MPI >98% PBMC-ben vagy plazmában a Monogram PhenoSense vizsgálattal. (MEGJEGYZÉS: A Monogram PhenoSense vizsgálat, amelyet a más klinikai vizsgálatokban való részvétel céljából kapott, felhasználható a jogosultsághoz.)
8. 10-1074-LS IC90 kevesebb, mint 1 mcg/ml és MPI >98% PBMC-ben vagy plazmában a Monogram PhenoSense vizsgálattal. (MEGJEGYZÉS: A Monogram PhenoSense vizsgálat, amelyet a más klinikai vizsgálatokban való részvétel céljából kapott, felhasználható a jogosultsághoz.)

9. A következő laboratóriumi értékeket az 1. lépés előtti 90 napon belül kapta bármely egyesült államokbeli laboratórium, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal:

   1. abszolút neutrofilszám (ANC) ˃1000/mm3
   2. hemoglobin >10 g/dl
   3. vérlemezkeszám ˃100 000/mm3
   4. eGFR ≥60 ml/perc/1,73 m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) és összbilirubin
   6. alkalikus foszfatáz kevesebb, mint 1,5 x ULN
10. A belépés előtti leukaferézis befejezése legalább 1 milliárd tárolt PBMC sejt dokumentálásával (például 50 000 000 PBMC ≥20 aliquot része). A helyszíneknek telefonon, e-mailben vagy faxon vissza kell kapniuk a feldolgozó laboratóriumtól, hogy a mintákat bevitték az ACTG laboratóriumi adatkezelő rendszerébe (LDMS).
11. Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe eshetnek, negatív terhességi tesztet kell beszerezni a Szűrésnél.

1. lépés kizárási kritériumai:

1. AIDS-meghatározó betegség anamnézisében a vizsgálat 1. lépése előtti 36 hónapon belül
2. Minden olyan klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség (például autoimmun betegségek vagy aktív tuberkulózis), a HIV-fertőzés kivételével, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a részvételt.
3. Bármilyen HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat anamnézisében, beleértve a Kaposi-szarkómát, vagy bármilyen típusú limfómát vagy vírussal összefüggő rákot.
4. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) története.
5. Aktív vagy nemrégiben kialakult, nem HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy műtétet igényel az 1. lépésben végzett vizsgálatba való belépés előtt 36 hónapon belül, vagy akiknél ilyen terápia várható a következő 12 hónapban. (MEGJEGYZÉS: A lokalizált bőrrákok (laphámrák, bazálissejtes karcinóma) kisebb műtéti eltávolítása nem kizáró ok.)
6. Cabotegravir-LA IM vagy rilpivirine-LA IM kézhezvétele 24 hónapon belül az 1. lépés vizsgálatába való belépés előtt.
7. Két vagy több ARV gyógyszerosztályon belül minden gyógyszerrel szembeni ismert rezisztencia. (MEGJEGYZÉS: Az M184V/I kivétel, és ezt a kritériumot nem szabad figyelembe venni. Előzetes HIV-rezisztencia teszt nem szükséges.)
8. Szisztémás kortikoszteroidok (hosszú távú használat), immunszuppresszív rákellenes vagy egyéb immunszuppresszív szerek, interleukinek, szisztémás interferonok, szisztémás kemoterápia vagy egyéb, a vizsgáló által szignifikánsnak ítélt gyógyszerek a kórtörténetében az 1. lépés vizsgálatba lépését megelőző 24 héten belül.
9. Az akut fertőzés során indított ART (definíció szerint p24, HIV NAAT vagy HIV RNS PCR pozitív, és negatív vagy határozatlan HIV antitest teszt).
10. Bármilyen anamnézisben részesült terápiás HIV vakcina vagy HIV monoklonális antitest terápia.
11. Részvétel egy vizsgálati termék bármely klinikai vizsgálatában az 1. lépés vizsgálatba lépését megelőző 12 héten belül, vagy az ilyen vizsgálatban való várható részvétel a vizsgálat során.
12. Hepatitis B vagy C fertőzés, amit a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) jelenléte jelez a vérben.
13. Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység bármelyik vizsgálati szer összetevőivel vagy készítményükkel szemben.

14. A 2013-as ACC/AHA-irányelvekben meghatározott, a kórtörténetben vagy jelenlegi klinikai atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD), beleértve a következők bármelyikének korábbi diagnózisát:

    1. Akut miokardiális infarktus
    2. Akut koszorúér-szindrómák
    3. Stabil vagy instabil angina
    4. Koszorúér vagy egyéb artériás revascularisatio
    5. Stroke
    6. Átmeneti ischaemiás roham
    7. A perifériás artériás megbetegedések feltételezhetően atheroscleroticus eredetűek
15. A 10 éves ASCVD kockázati pontszám összevont kohorszegyenletekkel becsülve >20% a ≥40 és ≤ 70 éves résztvevőknél.
16. A cirrhosis diagnózisa
17. Kezeletlen szifilisz, gonorrhoea vagy chlamydia diagnózisa. (MEGJEGYZÉS: Azok a jelöltek, akik a fentiek bármelyike ​​miatt kezdték meg a kezelést, nincsenek kizárva.)

2. lépés felvételi kritériumai:

• Hajlandóság az analitikai kezelés megszakításának (ATI) folytatására és a monitorozásra.

2. lépés kizárási kritériumai:

• Egyik sem.

3. lépés felvételi kritériumai:

• Ismerje meg az alábbiak egyikét:

  1. A vizsgálati protokollban meghatározott egy vagy több ART újraindítási kritérium teljesítése
  2. Annak ellenére, hogy 72 hetes ATI-t teljesített anélkül, hogy egy vagy több ART újraindítási feltételt teljesített volna, elutasítja az A5385-ben való részvételt, vagy nem tud belépni az A5385-be.

3. lépés Kizárási kritériumok:

• Egyik sem.