Anticorpi ampiamente neutralizzanti 3BNC117-LS e 10-1074-LS per prevenire le ricadute durante l'ATI

Passaggio 0 Criteri di inclusione:

1. Capacità e disponibilità del partecipante a fornire il consenso informato per accedere al segmento Screening e Pre-Entry dello studio.
2. Individui di età compresa tra ≥18 e ≤70 anni.
3. Peso maggiore o uguale a 50 kg (110 libbre) e minore o uguale a 115 kg (253,5 libbre).
4. Infezione documentata da HIV-1.
5. Per le partecipanti che possono rimanere incinte, è necessario ottenere un test di gravidanza negativo allo Screening.
6. Per i partecipanti che possono rimanere incinti, il partecipante deve accettare di utilizzare due metodi di contraccezione.
7. I partecipanti che possono mettere incinta un partner e che sono impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare i preservativi da 10 giorni prima della prima dose di farmaci in studio, mentre ricevono i farmaci in studio, e per 12 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio per evitare di mettere incinta una partner che potrebbe rimanere incinta.
8. Disponibilità a utilizzare una protezione barriera (maschile o femminile) durante l'attività sessuale.

Passaggio 0 Criteri di esclusione:

1. Attualmente in allattamento o gravidanza.

Fase 1 Criteri di inclusione:

1. In terapia antiretrovirale (ART) soppressiva stabile per almeno 48 settimane prima dell'ingresso nello studio della Fase 1 senza interruzione dell'ART per 7 giorni consecutivi o più nelle 48 settimane precedenti l'ingresso nella Fase 1.
2. Se su un regime basato su NNRTI, disposto a passare a un regime basato su inibitori dell'integrasi almeno 4 settimane prima di interrompere l'ART.
3. Conta delle cellule CD4+ >450 cellule/µL ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nella Fase 1 dello studio presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente.
4. % di cellule CD4+ ≥15% ottenute entro 90 giorni prima dell'ingresso nella Fase 1 dello studio presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente.
5. Conta al nadir delle cellule CD4+ ≥200 cellule/µL. (NOTA: se la documentazione non è disponibile, il richiamo del partecipante è accettabile.)
6. Livelli plasmatici di HIV-1 RNA di 50 copie/mL ma
7. 3BNC117-LS IC90 inferiore a 1 mcg/mL e MPI >98% in PBMC o plasma con il test Monogram PhenoSense. (NOTA: il test Monogram PhenoSense ottenuto per l'idoneità ad altri studi clinici può essere utilizzato per l'idoneità.)
8. 10-1074-LS IC90 inferiore a 1 mcg/mL e MPI >98% in PBMC o plasma con il test Monogram PhenoSense. (NOTA: il test Monogram PhenoSense ottenuto per l'idoneità ad altri studi clinici può essere utilizzato per l'idoneità.)

9. I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso nella Fase 1 da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente:

   1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ˃1.000/mm3
   2. emoglobina > 10 g/dL
   3. conta piastrinica ˃100.000/mm3
   4. eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) e bilirubina totale
   6. fosfatasi alcalina inferiore a 1,5 x ULN
10. Completamento della leucaferesi pre-ingresso con documentazione di almeno 1 miliardo di cellule di PBMC immagazzinate (ad esempio, ≥20 aliquote di 50.000.000 di PBMC). I siti devono ricevere conferma dal laboratorio di elaborazione tramite telefono, e-mail o fax che i campioni sono stati inseriti nel sistema di gestione dei dati di laboratorio (LDMS) dell'ACTG.
11. Per le partecipanti che possono rimanere incinte, è necessario ottenere un test di gravidanza negativo allo Screening.

Passaggio 1 Criteri di esclusione:

1. Storia di malattia che definisce l'AIDS entro 36 mesi prima dell'ingresso nello Step 1 dello studio
2. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (come malattie autoimmuni o tubercolosi attiva), diversa dall'infezione da HIV, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.
3. Qualsiasi storia di un tumore maligno associato all'HIV, incluso il sarcoma di Kaposi, o qualsiasi tipo di linfoma o tumori associati a virus.
4. Storia della leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
5. - Tumore maligno attivo o recente non associato all'HIV che richieda chemioterapia sistemica o intervento chirurgico entro 36 mesi prima dell'ingresso nello studio della Fase 1 o per il quale tali terapie sono previste nei successivi 12 mesi. (NOTA: la rimozione chirurgica minore di tumori cutanei localizzati (carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule basali) non è esclusiva.)
6. Ricezione di cabotegravir-LA IM o rilpivirina-LA IM entro 24 mesi prima dell'ingresso nello studio della Fase 1.
7. Resistenza nota a tutti i farmaci all'interno di due o più classi di farmaci ARV. (NOTA: M184V/I è un'eccezione e non deve essere preso in considerazione nella valutazione di questo criterio. Non è richiesto un precedente test di resistenza all'HIV.)
8. Storia di corticosteroidi sistemici (uso a lungo termine), antitumorali immunosoppressivi o altri agenti immunosoppressori, interleuchine, interferoni sistemici, chemioterapia sistemica o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nelle 24 settimane precedenti l'ingresso nello studio della Fase 1.
9. ART avviata durante un'infezione acuta (definita come p24, HIV NAAT o HIV RNA PCR positivo e test anticorpale HIV negativo o indeterminato).
10. Qualsiasi storia di ricezione del vaccino terapeutico contro l'HIV o della terapia con anticorpi monoclonali contro l'HIV.
11. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di un prodotto sperimentale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio della Fase 1 o partecipazione prevista a tale studio durante questo studio.
12. Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue.
13. Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti di entrambi gli agenti in studio o alla loro formulazione.

14. Anamnesi o malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica in corso (ASCVD), come definita dalle linee guida ACC/AHA del 2013, inclusa una precedente diagnosi di uno dei seguenti:

    1. Infarto miocardico acuto
    2. Sindromi coronariche acute
    3. Angina stabile o instabile
    4. Rivascolarizzazione coronarica o altra arteriosa
    5. Ictus
    6. Attacco ischemico transitorio
    7. Malattia arteriosa periferica presumibilmente di origine aterosclerotica
15. Punteggio di rischio ASCVD a 10 anni stimato da Pooled Cohort Equations >20% nei partecipanti di età ≥40 e ≤70 anni.
16. Diagnosi di cirrosi
17. Diagnosi di sifilide, gonorrea o clamidia non trattata. (NOTA: non sono esclusi i candidati che hanno iniziato il trattamento per uno qualsiasi dei precedenti).

Fase 2 Criteri di inclusione:

• Disponibilità a continuare l'interruzione del trattamento analitico (ATI) e ad essere monitorato.

Passaggio 2 Criteri di esclusione:

• Nessuno.

Fase 3 Criteri di inclusione:

• Incontra UNO dei seguenti:

  1. Soddisfare uno o più criteri di riavvio della ART come definito nel protocollo dello studio
  2. Nonostante abbia completato 72 settimane di ATI senza soddisfare uno o più criteri di riavvio ART, rifiuta la partecipazione ad A5385 o non è in grado di accedere ad A5385.

Passaggio 3 Criteri di esclusione:

• Nessuno.