Bredt neutraliserande antikroppar 3BNC117-LS & 10-1074-LS för att förhindra återfall under ATI

Steg 0 Inklusionskriterier:

1. Deltagarens förmåga och vilja att ge informerat samtycke för att gå in i Screening- och Pre-Entry-segmentet i studien.
2. Individer i åldern ≥18 till ≤70 år.
3. Vikt större än eller lika med 50 kg (110 pund) och mindre än eller lika med 115 kg (253,5 pund).
4. Dokumenterad HIV-1-infektion.
5. För deltagare som kan bli gravida ska negativt graviditetstest vid Screening inhämtas.
6. För deltagare som kan bli gravida måste deltagaren gå med på att använda två preventivmetoder.
7. Deltagare som kan impregnera en partner och som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda kondom från 10 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, medan de får studieläkemedlen och i 12 månader efter den sista dosen av studera läkemedel för att undvika att impregnera en partner som kan bli gravid.
8. Vilja att använda barriärskydd (man eller kvinna) under sexuell aktivitet.

Steg 0 uteslutningskriterier:

1. Ammar för närvarande eller är gravid.

Steg 1 Inklusionskriterier:

1. På stabil suppressiv antiretroviral terapi (ART) i minst 48 veckor före inträde i steg 1-studien utan avbrott i ART under 7 dagar i följd eller längre under de 48 veckorna före start i steg 1.
2. Om på en NNRTI-baserad regim, villig att byta till en integrashämmarebaserad regim minst 4 veckor före utsättande av ART.
3. CD4+-cellantal >450 celler/µL erhållits inom 90 dagar före inträde i studiesteg 1 vid något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) eller motsvarande.
4. CD4+-cell % ≥15 % erhållen inom 90 dagar före studiesteg 1-inträde på något amerikanskt laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifiering eller motsvarande.
5. Nadir CD4+-cellantal ≥200 celler/µL. (OBS: Om dokumentation inte finns tillgänglig är återkallelse av deltagare acceptabelt.)
6. Plasma HIV-1 RNA nivåer på 50 kopior/ml men
7. 3BNC117-LS IC90 mindre än 1 mcg/ml och MPI >98 % i PBMC eller plasma med Monogram PhenoSense-analysen. (OBS: Monogram PhenoSense-analys som erhållits för kvalificering till andra kliniska prövningar kan användas för kvalificering.)
8. 10-1074-LS IC90 mindre än 1 mcg/ml och MPI >98 % i PBMC eller plasma med Monogram PhenoSense-analysen. (OBS: Monogram PhenoSense-analys som erhållits för kvalificering till andra kliniska prövningar kan användas för kvalificering.)

9. Följande laboratorievärden erhållna inom 90 dagar före steg 1-inträde av något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande:

   1. absolut neutrofilantal (ANC) ˃1 000/mm3
   2. hemoglobin >10 g/dL
   3. trombocytantal ˃100 000/mm3
   4. eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) och totalt bilirubin
   6. alkaliskt fosfatas mindre än 1,5 x ULN
10. Slutförande av pre-entry leukaferes med dokumentation av minst 1 miljard celler av lagrad PBMC (t.ex. ≥20 alikvoter av 50 000 000 PBMC). Platser måste få bekräftelse från bearbetningslabbet via telefon, e-post eller fax att prover har lagts in i ACTG:s Laboratory Data Management System (LDMS).
11. För deltagare som kan bli gravida ska negativt graviditetstest vid Screening inhämtas.

Steg 1 uteslutningskriterier:

1. Historik om AIDS-definierande sjukdom inom 36 månader innan studiesteg 1 inträde
2. Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd (såsom autoimmuna sjukdomar eller aktiv tuberkulos), förutom HIV-infektion, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta deltagande.
3. Varje historia av en HIV-associerad malignitet, inklusive Kaposis sarkom, eller någon typ av lymfom eller virusassocierad cancer.
4. Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
5. Aktiv eller nyligen icke-hiv-associerad malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller kirurgi inom 36 månader före inträde i steg 1-studien eller för vilka sådana terapier förväntas under de efterföljande 12 månaderna. (OBS: Mindre kirurgiskt avlägsnande av lokaliserad hudcancer (skivepitelcancer, basalcellscancer) är inte uteslutande.)
6. Mottagande av cabotegravir-LA IM eller rilpivirin-LA IM inom 24 månader före inträde i steg 1-studien.
7. Känd resistens mot alla läkemedel inom två eller flera ARV-läkemedelsklasser. (OBS: M184V/I är ett undantag och bör inte beaktas vid bedömningen av detta kriterium. Tidigare HIV-resistenstestning krävs inte.)
8. Historik med systemiska kortikosteroider (långtidsanvändning), immunsuppressiva anticancer eller andra immunsuppressiva medel, interleukiner, systemiska interferoner, systemisk kemoterapi eller andra mediciner som utredaren anser vara betydande inom de 24 veckorna före inträde i steg 1-studien.
9. ART initierad under akut infektion (definierad som p24, HIV NAAT eller HIV RNA PCR positiv och negativ eller obestämd HIV-antikroppstestning).
10. Eventuell historia av mottagande av terapeutiskt HIV-vaccin eller HIV monoklonal antikroppsterapi.
11. Deltagande i någon klinisk studie av en prövningsprodukt inom 12 veckor före inträde i steg 1-studien eller förväntat deltagande i en sådan studie under denna studie.
12. Hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.
13. Känd allergi/känslighet eller någon överkänslighet mot komponenter i antingen studiemedlet eller deras formulering.

14. Historik med eller aktuell klinisk aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD), enligt definitionen av 2013 ACC/AHA-riktlinjer, inklusive en tidigare diagnos av något av följande:

    1. Akut hjärtinfarkt
    2. Akuta kranskärlssyndrom
    3. Stabil eller instabil angina
    4. Koronar eller annan arteriell revaskularisering
    5. Stroke
    6. Övergående ischemisk attack
    7. Perifer artärsjukdom antas vara av aterosklerotiskt ursprung
15. 10-års ASCVD-riskpoäng uppskattad av Pooled Cohort Equations >20 % hos deltagare ≥40 och ≤ 70 år.
16. Diagnos av cirros
17. Diagnos av obehandlad syfilis, gonorré eller klamydia. (OBS: Kandidater som påbörjade behandling för något av ovanstående är inte uteslutna.)

Steg 2 Inklusionskriterier:

• Vilja att fortsätta det analytiska behandlingsavbrottet (ATI) och övervakas.

Steg 2 uteslutningskriterier:

• Ingen.

Steg 3 Inklusionskriterier:

• Möt ETT av följande:

  1. Uppfyller ett eller flera ART-omstartskriterier enligt definitionen i studieprotokollet
  2. Trots att ha genomfört 72 veckors ATI utan att uppfylla ett eller flera ART-omstartskriterier, avböjer deltagande i A5385 eller kan inte gå in i A5385.

Steg 3 uteslutningskriterier:

• Ingen.