Bredt nøytraliserende antistoffer 3BNC117-LS og 10-1074-LS for å forhindre tilbakefall under ATI

Trinn 0 Inkluderingskriterier:

1. Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke til å gå inn i Screening og Pre-Entry-segmentet av studien.
2. Individer i alderen ≥18 til ≤70 år.
3. Vekt større enn eller lik 50 kg (110 pund) og mindre enn eller lik 115 kg (253,5 pund).
4. Dokumentert HIV-1 infeksjon.
5. For deltakere som kan bli gravide skal det innhentes negativ graviditetstest ved Screening.
6. For deltakere som kan bli gravide, må deltakeren samtykke i å bruke to prevensjonsmetoder.
7. Deltakere som kan impregnere en partner og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må samtykke i å bruke kondom fra 10 dager før første dose av studiemedikamenter, mens de får studiemedikamentene, og i 12 måneder etter siste dose av studere stoffet for å unngå å impregnere en partner som kan bli gravid.
8. Vilje til å bruke barrierebeskyttelse (mann eller kvinne) under seksuell aktivitet.

Trinn 0 ekskluderingskriterier:

1. For øyeblikket ammer eller graviditet.

Trinn 1 Inkluderingskriterier:

1. På stabil suppressiv antiretroviral terapi (ART) i minst 48 uker før trinn 1 studiestart uten avbrudd av ART i 7 påfølgende dager eller lenger i de 48 ukene før start i trinn 1.
2. Hvis du er på et NNRTI-basert regime, villig til å bytte til et integrasehemmer-basert regime minst 4 uker før seponering av ART.
3. CD4+-celletall >450 celler/µL oppnådd innen 90 dager før studietrinn 1-inngang ved ethvert amerikansk laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.
4. CD4+ celle % ≥15 % oppnådd innen 90 dager før studietrinn 1-inngang ved ethvert amerikansk laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.
5. Nadir CD4+ celletall ≥200 celler/µL. (MERK: Hvis dokumentasjon ikke er tilgjengelig, er tilbakekalling av deltaker akseptabelt.)
6. Plasma HIV-1 RNA nivåer på 50 kopier/ml men
7. 3BNC117-LS IC90 mindre enn 1 mcg/ml og MPI >98 % i PBMC eller plasma med Monogram PhenoSense-analysen. (MERK: Monogram PhenoSense-analyse oppnådd for kvalifisering til andre kliniske studier kan brukes for kvalifisering.)
8. 10-1074-LS IC90 mindre enn 1 mcg/ml og MPI >98 % i PBMC eller plasma med Monogram PhenoSense-analysen. (MERK: Monogram PhenoSense-analyse oppnådd for kvalifisering til andre kliniske studier kan brukes for kvalifisering.)

9. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 90 dager før trinn 1-inntreden av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende:

   1. absolutt nøytrofiltall (ANC) ˃1000/mm3
   2. hemoglobin >10 g/dL
   3. antall blodplater ˃100 000/mm3
   4. eGFR ≥60 mL/min/1,73m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) og total bilirubin
   6. alkalisk fosfatase mindre enn 1,5 x ULN
10. Fullføring av pre-entry leukaferese med dokumentasjon av minst 1 milliard celler av lagret PBMC (f.eks. ≥20 alikvoter av 50 000 000 PBMC). Nettsteder må motta bekreftelse fra behandlingslaboratoriet via telefon, e-post eller faks om at prøver er lagt inn i ACTGs Laboratory Data Management System (LDMS).
11. For deltakere som kan bli gravide skal det innhentes negativ graviditetstest ved Screening.

Trinn 1 Ekskluderingskriterier:

1. Historie om AIDS-definerende sykdom innen 36 måneder før studietrinn 1-oppføring
2. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand (som autoimmune sykdommer eller aktiv tuberkulose), bortsett fra HIV-infeksjon, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse.
3. Enhver historie med en HIV-assosiert malignitet, inkludert Kaposis sarkom, eller enhver type lymfom eller virus-assosiert kreft.
4. Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
5. Aktiv eller nylig ikke-HIV-assosiert malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi innen 36 måneder før trinn 1-studiestart eller for hvem slike terapier forventes i de påfølgende 12 månedene. (MERK: Mindre kirurgisk fjerning av lokaliserte hudkreftformer (plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom) er ikke utelukkende.)
6. Mottak av cabotegravir-LA IM eller rilpivirine-LA IM innen 24 måneder før trinn 1 studiestart.
7. Kjent resistens mot alle legemidler innenfor to eller flere ARV-legemiddelklasser. (MERK: M184V/I er et unntak, og bør ikke vurderes ved vurdering av dette kriteriet. Forutgående HIV-resistenstesting er ikke nødvendig.)
8. Anamnese med systemiske kortikosteroider (langtidsbruk), immunsuppressive anti-kreft eller andre immunsuppressive midler, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kjemoterapi eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de 24 ukene før trinn 1 studiestart.
9. ART initiert under akutt infeksjon (definert som p24, HIV NAAT eller HIV RNA PCR positiv, og negativ eller ubestemt HIV-antistofftesting).
10. Enhver historie med mottak av terapeutisk HIV-vaksine eller HIV monoklonalt antistoffbehandling.
11. Deltakelse i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt innen 12 uker før trinn 1 studiestart eller forventet deltakelse i en slik studie under denne studien.
12. Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blod.
13. Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av enten studiemiddel eller deres formulering.

14. Anamnese med eller nåværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), som definert av 2013 ACC/AHA retningslinjer, inkludert en tidligere diagnose av noen av følgende:

    1. Akutt hjerteinfarkt
    2. Akutte koronare syndromer
    3. Stabil eller ustabil angina
    4. Koronar eller annen arteriell revaskularisering
    5. Slag
    6. Forbigående iskemisk angrep
    7. Perifer arteriell sykdom antas å være av aterosklerotisk opprinnelse
15. 10-års ASCVD-risikoscore estimert av Pooled Cohort Equations >20 % hos deltakere ≥40 og ≤ 70 år.
16. Diagnose av skrumplever
17. Diagnose av ubehandlet syfilis, gonoré eller klamydia. (MERK: Kandidater som begynte behandling for noen av de ovennevnte er ikke ekskludert.)

Trinn 2 Inkluderingskriterier:

• Vilje til å fortsette den analytiske behandlingsavbruddet (ATI) og bli overvåket.

Trinn 2 Ekskluderingskriterier:

• Ingen.

Trinn 3 Inkluderingskriterier:

• Møt EN av følgende:

  1. Oppfyller ett eller flere ART-omstartskriterier som definert i studieprotokollen
  2. Til tross for å ha fullført 72 uker med ATI uten å oppfylle ett eller flere ART-omstartskriterier, avslår deltakelse i A5385 eller kan ikke gå inn i A5385.

Trinn 3 Ekskluderingskriterier:

• Ingen.