Широко нейтрализующие антитела 3BNC117-LS и 10-1074-LS для предотвращения рецидивов во время ОТИ

Шаг 0 Критерии включения:

1. Способность и готовность участника предоставить информированное согласие на участие в скрининговом и предварительном сегментах исследования.
2. Лица в возрасте от ≥18 до ≤70 лет.
3. Вес больше или равен 50 кг (110 фунтов) и меньше или равен 115 кг (253,5 фунта).
4. Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1.
5. Для участников, которые могут забеременеть, необходимо получить отрицательный тест на беременность во время скрининга.
6. Для участников, которые могут забеременеть, участница должна согласиться на использование двух методов контрацепции.
7. Участники, которые могут оплодотворить партнера и участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование презервативов за 10 дней до первой дозы исследуемых препаратов, во время приема исследуемых препаратов и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов. изучить препарат, чтобы избежать оплодотворения партнера, который может забеременеть.
8. Готовность использовать барьерную защиту (мужскую или женскую) во время сексуальной активности.

Шаг 0 Критерии исключения:

1. В настоящее время кормление грудью или беременность.

Шаг 1 Критерии включения:

1. Стабильная супрессивная антиретровирусная терапия (АРТ) в течение не менее 48 недель до включения в исследование на этапе 1 без прерывания АРТ в течение 7 дней подряд или дольше в течение 48 недель до включения на этапе 1.
2. Если вы принимаете схему на основе ННИОТ, готовы перейти на схему на основе ингибитора интегразы не менее чем за 4 недели до прекращения АРТ.
3. Число клеток CD4+ >450 клеток/мкл, полученное в течение 90 дней до начала исследования. Запись на этапе 1 в любой лаборатории США, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент.
4. % клеток CD4+ ≥15%, полученных в течение 90 дней до начала исследования. Шаг 1. Вход в любую лабораторию США, имеющую сертификат поправок на улучшение клинических лабораторий (CLIA) или его эквивалент.
5. Количество клеток Nadir CD4+ ≥200 клеток/мкл. (ПРИМЕЧАНИЕ. Если документация недоступна, допускается отзыв участников.)
6. Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме 50 копий/мл, но
7. 3BNC117-LS IC90 менее 1 мкг/мл и MPI >98% в РВМС или плазме с помощью анализа Monogram PhenoSense. (ПРИМЕЧАНИЕ: анализ Monogram PhenoSense, полученный для участия в других клинических испытаниях, может использоваться для соответствия требованиям.)
8. 10-1074-LS IC90 менее 1 мкг/мл и MPI >98% в РВМС или плазме с помощью анализа Monogram PhenoSense. (ПРИМЕЧАНИЕ: анализ Monogram PhenoSense, полученный для участия в других клинических испытаниях, может использоваться для соответствия требованиям.)

9. Следующие лабораторные значения, полученные в течение 90 дней до начала этапа 1 любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент:

   1. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ˃1000/мм3
   2. гемоглобин >10 г/дл
   3. количество тромбоцитов ˃100 000/мм3
   4. рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2
   5. АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и общий билирубин
   6. щелочная фосфатаза менее 1,5 х ВГН
10. Завершение лейкафереза ​​перед поступлением с документированием не менее 1 миллиарда клеток сохраненных РВМС (например, ≥20 аликвот по 50 000 000 РВМС). Учреждения должны получить подтверждение от обрабатывающей лаборатории по телефону, электронной почте или факсу о том, что образцы были введены в Систему управления лабораторными данными (LDMS) ACTG.
11. Для участников, которые могут забеременеть, необходимо получить отрицательный тест на беременность во время скрининга.

Шаг 1 Критерии исключения:

1. История СПИД-индикаторного заболевания в течение 36 месяцев до начала исследования Запись на этапе 1
2. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание (например, аутоиммунные заболевания или активный туберкулез), кроме ВИЧ-инфекции, которое, по мнению исследователя, исключает участие.
3. Любое злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ, в том числе саркома Капоши, любой тип лимфомы или вирус-ассоциированного рака в анамнезе.
4. История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
5. Активное или недавнее злокачественное новообразование, не связанное с ВИЧ, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в течение 36 месяцев до включения в исследование Этапа 1 или для которого ожидается такое лечение в последующие 12 месяцев. (ПРИМЕЧАНИЕ. Небольшое хирургическое удаление локализованного рака кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточный рак) не является исключением.)
6. Получение каботегравира-LA в/м или рилпивирина-LA в/м в течение 24 месяцев до включения в исследование Этапа 1.
7. Известная устойчивость ко всем препаратам двух или более классов АРВ-препаратов. (ПРИМЕЧАНИЕ: M184V/I является исключением, и его не следует учитывать при оценке этого критерия. Предварительное тестирование на устойчивость к ВИЧ не требуется.)
8. История системных кортикостероидов (длительное использование), иммуносупрессивных противораковых или других иммунодепрессантов, интерлейкинов, системных интерферонов, системной химиотерапии или других лекарств, которые исследователь считает важными, в течение 24 недель до включения в исследование на этапе 1.
9. АРТ, начатая во время острой инфекции (определяемой как p24, МАНК ВИЧ или ПЦР на РНК ВИЧ, и отрицательный или неопределенный тест на антитела к ВИЧ).
10. Любая история получения терапевтической вакцины против ВИЧ или терапии моноклональными антителами против ВИЧ.
11. Участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 12 недель до включения в исследование Этапа 1 или ожидаемое участие в таком исследовании в течение этого исследования.
12. Инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС) в крови.
13. Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого агента или его состава.

14. История или текущее клиническое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD), как определено в рекомендациях ACC/AHA 2013 года, включая предыдущий диагноз любого из следующего:

    1. Острый инфаркт миокарда
    2. Острые коронарные синдромы
    3. Стабильная или нестабильная стенокардия
    4. Коронарная или другая артериальная реваскуляризация
    5. Инсульт
    6. Транзиторная ишемическая атака
    7. Заболевание периферических артерий предположительно атеросклеротического происхождения.
15. 10-летний показатель риска АСССЗ, рассчитанный с помощью объединенных когортных уравнений > 20% у участников в возрасте ≥40 и ≤ 70 лет.
16. Диагностика цирроза
17. Диагноз невылеченного сифилиса, гонореи или хламидиоза. (ПРИМЕЧАНИЕ. Кандидаты, которые начали лечение по любому из вышеперечисленных заболеваний, не исключаются.)

Шаг 2 Критерии включения:

• Готовность продолжить прерывание аналитического лечения (ATI) и находиться под наблюдением.

Шаг 2 Критерии исключения:

• Никто.

Шаг 3 Критерии включения:

• Встретьтесь с ОДНИМ из следующих:

  1. Соответствие одному или нескольким критериям возобновления АРТ, как определено в протоколе исследования.
  2. Несмотря на завершение 72 недель ATI без соответствия одному или нескольким критериям возобновления АРТ, отказывается от участия в A5385 или не может участвовать в A5385.

Шаг 3 Критерии исключения:

• Никто.