Anticorpos amplamente neutralizantes 3BNC117-LS e 10-1074-LS para prevenir recaída durante ATI

Etapa 0 Critérios de inclusão:

1. Capacidade e vontade do participante de fornecer consentimento informado para entrar no segmento de triagem e pré-entrada do estudo.
2. Indivíduos com idade ≥18 a ≤70 anos.
3. Peso maior ou igual a 50 kg (110 libras) e menor ou igual a 115 kg (253,5 libras).
4. Infecção por HIV-1 documentada.
5. Para participantes que podem engravidar, um teste de gravidez negativo na triagem deve ser obtido.
6. Para as participantes que podem engravidar, as participantes devem concordar em usar dois métodos contraceptivos.
7. Os participantes que podem engravidar um parceiro e que estão envolvidos em atividades sexuais que podem levar à gravidez devem concordar em usar preservativos 10 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, enquanto recebem os medicamentos do estudo e por 12 meses após a última dose do droga em estudo para evitar engravidar uma parceira que pode engravidar.
8. Disposição para usar proteção de barreira (masculina ou feminina) durante a atividade sexual.

Etapa 0 Critérios de exclusão:

1. Atualmente amamentando ou grávida.

Etapa 1 Critérios de inclusão:

1. Em terapia antirretroviral supressiva estável (ART) por pelo menos 48 semanas antes da entrada no estudo da Etapa 1, sem interrupção da TARV por 7 dias consecutivos ou mais nas 48 semanas anteriores à entrada na Etapa 1.
2. Se estiver em um regime baseado em NNRTI, disposto a mudar para um regime baseado em inibidor da integrase pelo menos 4 semanas antes da descontinuação da ART.
3. Contagem de células CD4+ >450 células/µL obtidas dentro de 90 dias antes da entrada na Etapa 1 do estudo em qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação de Alterações de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ou equivalente.
4. % de células CD4+ ≥15% obtido dentro de 90 dias antes da entrada na Etapa 1 do estudo em qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação de Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) ou equivalente.
5. Nadir contagem de células CD4+ ≥200 células/µL. (NOTA: Se a documentação não estiver disponível, a convocação do participante é aceitável.)
6. Níveis de RNA do HIV-1 no plasma de 50 cópias/mL, mas
7. 3BNC117-LS IC90 inferior a 1 mcg/mL e MPI >98% em PBMCs ou plasma com o ensaio Monogram PhenoSense. (NOTA: O ensaio Monogram PhenoSense obtido para elegibilidade para outros ensaios clínicos pode ser usado para elegibilidade.)
8. 10-1074-LS IC90 inferior a 1 mcg/mL e MPI >98% em PBMCs ou plasma com o ensaio Monogram PhenoSense. (NOTA: O ensaio Monogram PhenoSense obtido para elegibilidade para outros ensaios clínicos pode ser usado para elegibilidade.)

9. Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 90 dias antes da entrada na Etapa 1 por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente:

   1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ˃1.000/mm3
   2. hemoglobina >10 g/dL
   3. contagem de plaquetas ˃100.000/mm3
   4. eGFR ≥60 mL/min/1,73m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) e bilirrubina total
   6. fosfatase alcalina inferior a 1,5 x LSN
10. Conclusão da leucaferese pré-entrada com documentação de pelo menos 1 bilhão de células de PBMC armazenadas (por exemplo, ≥20 alíquotas de 50.000.000 PBMC). Os locais devem receber a confirmação do laboratório de processamento por telefone, e-mail ou fax de que as amostras foram inseridas no Sistema de Gerenciamento de Dados Laboratoriais (LDMS) do ACTG.
11. Para participantes que podem engravidar, um teste de gravidez negativo na triagem deve ser obtido.

Etapa 1 Critérios de exclusão:

1. Histórico de doença definidora de AIDS nos 36 meses anteriores à entrada na Etapa 1 do estudo
2. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa (como doenças autoimunes ou tuberculose ativa), além da infecção pelo HIV, que, na opinião do investigador, impediria a participação.
3. Qualquer história de malignidade associada ao HIV, incluindo sarcoma de Kaposi, ou qualquer tipo de linfoma ou cânceres associados a vírus.
4. História de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP).
5. Malignidade ativa ou recente não associada ao HIV que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia dentro de 36 meses antes da entrada no estudo da Etapa 1 ou para quem tais terapias são esperadas nos 12 meses subsequentes. (NOTA: A remoção cirúrgica menor de cânceres de pele localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular) não é excludente.)
6. Recebimento de cabotegravir-LA IM ou rilpivirina-LA IM dentro de 24 meses antes da entrada no estudo da Etapa 1.
7. Resistência conhecida a todos os medicamentos dentro de duas ou mais classes de medicamentos ARV. (NOTA: M184V/I é uma exceção e não deve ser considerado ao avaliar este critério. O teste prévio de resistência ao HIV não é necessário.)
8. Histórico de corticosteroides sistêmicos (uso prolongado), anti-câncer imunossupressor ou outros agentes imunossupressores, interleucinas, interferons sistêmicos, quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nas 24 semanas anteriores à entrada no estudo da Etapa 1.
9. ART iniciado durante a infecção aguda (definido como p24, HIV NAAT ou HIV RNA PCR positivo e teste de anticorpo HIV negativo ou indeterminado).
10. Qualquer história de recebimento de vacina terapêutica contra o HIV ou terapia com anticorpo monoclonal para o HIV.
11. Participação em qualquer estudo clínico de um produto experimental dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo da Etapa 1 ou participação esperada em tal estudo durante este estudo.
12. Infecção por hepatite B ou C indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no sangue.
13. Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes de qualquer agente do estudo ou sua formulação.

14. História ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica atual (ASCVD), conforme definido pelas diretrizes ACC/AHA de 2013, incluindo um diagnóstico anterior de qualquer um dos seguintes:

    1. Infarto agudo do miocárdio
    2. Síndromes coronarianas agudas
    3. Angina estável ou instável
    4. Coronária ou outra revascularização arterial
    5. Derrame
    6. Ataque isquêmico transitório
    7. Doença arterial periférica presumivelmente de origem aterosclerótica
15. Escore de risco ASCVD de 10 anos estimado por equações de coorte agrupadas > 20% em participantes ≥40 e ≤ 70 anos de idade.
16. Diagnóstico de cirrose
17. Diagnóstico de sífilis não tratada, gonorréia ou clamídia. (NOTA: Os candidatos que iniciaram o tratamento para qualquer um dos itens acima não são excluídos.)

Etapa 2 Critérios de inclusão:

• Disposição para continuar a interrupção do tratamento analítico (ATI) e ser monitorado.

Etapa 2 Critérios de exclusão:

• Nenhum.

Etapa 3 Critérios de inclusão:

• Conheça UM dos seguintes:

  1. Atendendo a um ou mais critérios de reinício da ART conforme definido no protocolo do estudo
  2. Apesar de completar 72 semanas de ATI sem atender a um ou mais critérios de reinício da ART, recusa a participação no A5385 ou é incapaz de entrar no A5385.

Etapa 3 Critérios de exclusão:

• Nenhum.