Szeroko neutralizujące przeciwciała 3BNC117-LS i 10-1074-LS zapobiegające nawrotom podczas ATI

Krok 0 Kryteria włączenia:

1. Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia świadomej zgody na udział w segmencie badania przesiewowego i wstępnego.
2. Osoby w wieku od ≥18 do ≤70 lat.
3. Waga większa lub równa 50 kg (110 funtów) i mniejsza lub równa 115 kg (253,5 funta).
4. Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1.
5. W przypadku uczestniczek, które mogą zajść w ciążę, należy uzyskać negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
6. Uczestnik, który może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji.
7. Uczestnicy, którzy mogą zapłodnić partnera i angażują się w czynności seksualne, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków, podczas przyjmowania badanych leków i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badać lek, aby uniknąć zapłodnienia partnera, który może zajść w ciążę.
8. Chęć użycia bariery ochronnej (męskiej lub żeńskiej) podczas aktywności seksualnej.

Krok 0 Kryteria wykluczenia:

1. Obecnie karmienie piersią lub ciąża.

Krok 1 Kryteria włączenia:

1. Stabilna supresyjna terapia przeciwretrowirusowa (ART) przez co najmniej 48 tygodni przed włączeniem do badania w Etapie 1 bez przerwy w ART przez 7 kolejnych dni lub dłużej w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do Etapu 1.
2. W przypadku schematu opartego na NNRTI, chęć zmiany schematu na schemat oparty na inhibitorach integrazy co najmniej 4 tygodnie przed przerwaniem ART.
3. Liczba komórek CD4+ >450 komórek/µl uzyskana w ciągu 90 dni przed badaniem Krok 1 wpis w dowolnym laboratorium w USA, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik.
4. % komórek CD4+ ≥15% uzyskanych w ciągu 90 dni przed badaniem Krok 1 wpis w dowolnym laboratorium w USA, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik.
5. Nadir liczba komórek CD4+ ≥200 komórek/µl. (UWAGA: Jeśli dokumentacja nie jest dostępna, dopuszczalne jest odwołanie uczestnika.)
6. Poziomy RNA HIV-1 w osoczu wynoszące 50 kopii/ml, ale
7. 3BNC117-LS IC90 poniżej 1 μg/ml i MPI >98% w PBMC lub osoczu za pomocą testu Monogram PhenoSense. (UWAGA: Test Monogram PhenoSense uzyskany w celu zakwalifikowania do innych badań klinicznych może zostać wykorzystany do zakwalifikowania).
8. 10-1074-LS IC90 poniżej 1 mcg/ml i MPI >98% w PBMC lub osoczu za pomocą testu Monogram PhenoSense. (UWAGA: Test Monogram PhenoSense uzyskany w celu zakwalifikowania do innych badań klinicznych może zostać wykorzystany do zakwalifikowania).

9. Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 90 dni przed wejściem do Kroku 1 przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik:

   1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ˃1000/mm3
   2. hemoglobina >10 g/dl
   3. liczba płytek krwi ˃100 000/mm3
   4. eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) i bilirubina całkowita
   6. fosfataza alkaliczna poniżej 1,5 x GGN
10. Zakończenie leukaferezy przed wejściem z dokumentacją co najmniej 1 miliarda komórek przechowywanych PBMC (np. ≥20 porcji po 50 000 000 PBMC). Placówki muszą otrzymać potwierdzenie z laboratorium przetwarzającego przez telefon, e-mail lub faks, że próbki zostały wprowadzone do systemu zarządzania danymi laboratoryjnymi (LDMS) ACTG.
11. W przypadku uczestniczek, które mogą zajść w ciążę, należy uzyskać negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.

Krok 1 Kryteria wykluczenia:

1. Historia chorób definiujących AIDS w ciągu 36 miesięcy przed badaniem Wpis w kroku 1
2. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy (taki jak choroby autoimmunologiczne lub aktywna gruźlica), inny niż zakażenie wirusem HIV, który w opinii badacza wykluczałby udział.
3. Jakakolwiek historia nowotworu złośliwego związanego z HIV, w tym mięsaka Kaposiego lub dowolnego rodzaju chłoniaka lub raka związanego z wirusem.
4. Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
5. Czynna lub niedawno przebyta choroba nowotworowa niezwiązana z wirusem HIV wymagająca systemowej chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego w ciągu 36 miesięcy przed włączeniem do badania Etapu 1 lub u których takie terapie są spodziewane w ciągu kolejnych 12 miesięcy. (UWAGA: Drobne chirurgiczne usunięcie zlokalizowanych raków skóry (rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy) nie wyklucza).
6. Otrzymanie kabotegrawiru-LA domięśniowo lub rylpiwiryny-LA domięśniowo w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem do badania w Etapie 1.
7. Znana oporność na wszystkie leki z dwóch lub więcej klas leków ARV. (UWAGA: M184V/I jest wyjątkiem i nie należy go brać pod uwagę przy ocenie tego kryterium. Wcześniejsze badanie odporności na HIV nie jest wymagane.)
8. Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (długotrwałe stosowanie), immunosupresyjne leki przeciwnowotworowe lub inne środki immunosupresyjne, interleukiny, interferony ogólnoustrojowe, chemioterapia ogólnoustrojowa lub inne leki uznane przez badacza za istotne w ciągu 24 tygodni poprzedzających włączenie do badania w Etapie 1.
9. ART rozpoczęto podczas ostrej infekcji (zdefiniowanej jako p24, HIV NAAT lub HIV RNA dodatni wynik testu PCR oraz ujemny lub nieokreślony wynik testu na obecność przeciwciał HIV).
10. Każda historia otrzymania terapeutycznej szczepionki przeciwko HIV lub terapii przeciwciałem monoklonalnym przeciwko HIV.
11. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 12 tygodni przed przystąpieniem do badania w Etapie 1 lub przewidywany udział w takim badaniu w trakcie tego badania.
12. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi.
13. Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego środka lub jego preparatu.

14. Historia lub obecna kliniczna miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (ASCVD), zgodnie z wytycznymi ACC/AHA z 2013 r., w tym wcześniejsze rozpoznanie któregokolwiek z poniższych:

    1. Ostry zawał mięśnia sercowego
    2. Ostre zespoły wieńcowe
    3. Stabilna lub niestabilna dławica piersiowa
    4. Rewaskularyzacja wieńcowa lub inna tętnica
    5. Uderzenie
    6. Przemijający napad niedokrwienny
    7. Przypuszcza się, że choroba tętnic obwodowych ma podłoże miażdżycowe
15. 10-letnia ocena ryzyka ASCVD oszacowana za pomocą połączonych równań kohortowych >20% u uczestników w wieku ≥40 i ≤70 lat.
16. Rozpoznanie marskości
17. Rozpoznanie nieleczonej kiły, rzeżączki lub chlamydii. (UWAGA: kandydaci, którzy rozpoczęli leczenie z powodu któregokolwiek z powyższych nie są wykluczeni).

Krok 2 Kryteria włączenia:

• Gotowość do kontynuowania przerwania leczenia analitycznego (ATI) i bycia monitorowanym.

Krok 2 Kryteria wykluczenia:

• Nic.

Krok 3 Kryteria włączenia:

• Poznaj JEDEN z poniższych:

  1. Spełnienie jednego lub więcej kryteriów wznowienia ART określonych w protokole badania
  2. Pomimo ukończenia 72 tygodni ATI bez spełnienia jednego lub więcej kryteriów wznowienia ART, odmawia udziału w A5385 lub nie może wziąć udziału w A5385.

Krok 3 Kryteria wykluczenia:

• Nic.