Breit neutralisierende Antikörper 3BNC117-LS & 10-1074-LS zur Verhinderung von Rückfällen während ATI

Schritt 0 Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme am Screening- und Pre-Entry-Segment der Studie abzugeben.
2. Personen im Alter von ≥18 bis ≤70 Jahren.
3. Gewicht größer oder gleich 50 kg (110 Pfund) und kleiner oder gleich 115 kg (253,5 Pfund).
4. Dokumentierte HIV-1-Infektion.
5. Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
6. Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, muss die Teilnehmerin zustimmen, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden.
7. Teilnehmerinnen, die einen Partner schwängern können und sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, ab 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente, während der Einnahme der Studienmedikamente und für 12 Monate nach der letzten Dosis von Kondome zu verwenden Studienmedikament, um zu vermeiden, dass eine Partnerin geschwängert wird, die schwanger werden kann.
8. Bereitschaft zur Verwendung von Barriereschutz (männlich oder weiblich) während der sexuellen Aktivität.

Schritt 0 Ausschlusskriterien:

1. Stillen oder Schwangerschaft.

Schritt 1 Einschlusskriterien:

1. Unter stabiler suppressiver antiretroviraler Therapie (ART) für mindestens 48 Wochen vor Studieneintritt in Stufe 1 ohne Unterbrechung der ART für 7 aufeinanderfolgende Tage oder länger in den 48 Wochen vor Eintritt in Stufe 1.
2. Wenn Sie sich auf einem NNRTI-basierten Regime befinden, bereit sind, mindestens 4 Wochen vor dem Absetzen von ART auf ein Integrase-Inhibitor-basiertes Regime umzusteigen.
3. CD4+-Zellzahl >450 Zellen/µl, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Eintritt in die Studie Schritt 1 in einem US-Labor erhalten wurde, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
4. CD4+-Zellen % ≥15 %, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Eintritt in die Studie in Schritt 1 in einem US-Labor erhalten wurden, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
5. Nadir CD4+-Zellzahl ≥200 Zellen/µl. (HINWEIS: Wenn keine Dokumentation verfügbar ist, ist ein Rückruf der Teilnehmer akzeptabel.)
6. Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel von 50 Kopien/ml, aber
7. 3BNC117-LS IC90 weniger als 1 mcg/ml und MPI >98 % in PBMCs oder Plasma mit dem Monogram PhenoSense Assay. (HINWEIS: Der Monogram PhenoSense-Assay, der für die Eignung für andere klinische Studien erhalten wurde, kann für die Eignung verwendet werden.)
8. 10-1074-LS IC90 weniger als 1 mcg/ml und MPI >98 % in PBMCs oder Plasma mit dem Monogram PhenoSense Assay. (HINWEIS: Der Monogram PhenoSense-Assay, der für die Eignung für andere klinische Studien erhalten wurde, kann für die Eignung verwendet werden.)

9. Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Eintritt in Schritt 1 von einem US-Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung erhalten wurden:

   1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ˃1.000/mm3
   2. Hämoglobin >10 g/dl
   3. Thrombozytenzahl ˃100.000/mm3
   4. eGFR ≥60 ml/min/1,73m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) und Gesamtbilirubin
   6. alkalische Phosphatase weniger als 1,5 x ULN
10. Abschluss der Leukapherese vor dem Eintritt mit Dokumentation von mindestens 1 Milliarde Zellen gelagerter PBMC (z. B. ≥ 20 Aliquots von 50.000.000 PBMC). Die Standorte müssen vom Verarbeitungslabor per Telefon, E-Mail oder Fax eine Bestätigung erhalten, dass die Proben in das Labordaten-Managementsystem (LDMS) von ACTG eingegeben wurden.
11. Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

Schritt 1 Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Krankheit innerhalb von 36 Monaten vor dem Eintritt in die Studienstufe 1
2. Jede klinisch signifikante akute oder chronische Erkrankung (wie Autoimmunerkrankungen oder aktive Tuberkulose), mit Ausnahme einer HIV-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.
3. Jede Vorgeschichte einer HIV-assoziierten Malignität, einschließlich Kaposi-Sarkom, oder jede Art von Lymphom oder virusassoziiertem Krebs.
4. Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
5. Aktive oder kürzlich aufgetretene nicht HIV-assoziierte Malignität, die eine systemische Chemotherapie oder Operation innerhalb von 36 Monaten vor Studieneintritt in Stufe 1 erfordert oder für die solche Therapien in den folgenden 12 Monaten erwartet werden. (HINWEIS: Eine geringfügige chirurgische Entfernung von lokalisiertem Hautkrebs (Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom) ist kein Ausschluss.)
6. Erhalt von Cabotegravir-LA IM oder Rilpivirin-LA IM innerhalb von 24 Monaten vor Studieneintritt in Stufe 1.
7. Bekannte Resistenz gegen alle Medikamente innerhalb von zwei oder mehr ARV-Medikamentenklassen. (HINWEIS: M184V/I ist eine Ausnahme und sollte bei der Bewertung dieses Kriteriums nicht berücksichtigt werden. Ein vorheriger HIV-Resistenztest ist nicht erforderlich.)
8. Vorgeschichte von systemischen Kortikosteroiden (Langzeitanwendung), immunsuppressiven Krebsmitteln oder anderen immunsuppressiven Mitteln, Interleukinen, systemischen Interferonen, systemischer Chemotherapie oder anderen vom Prüfarzt als signifikant erachteten Medikamenten innerhalb der 24 Wochen vor Studieneintritt in Stufe 1.
9. ART eingeleitet während einer akuten Infektion (definiert als p24, HIV NAAT oder HIV RNA PCR positiver und negativer oder unbestimmter HIV-Antikörpertest).
10. Jeglicher Erhalt eines therapeutischen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen HIV-Antikörpern in der Vorgeschichte.
11. Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt in Schritt 1 oder erwartete Teilnahme an einer solchen Studie während dieser Studie.
12. Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut.
13. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen eines der Studienwirkstoffe oder ihrer Formulierung.

14. Vorgeschichte oder aktuelle klinische atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), wie in den ACC / AHA-Richtlinien von 2013 definiert, einschließlich einer früheren Diagnose einer der folgenden:

    1. Akuter Myokardinfarkt
    2. Akute Koronarsyndrome
    3. Stabile oder instabile Angina
    4. Koronare oder andere arterielle Revaskularisation
    5. Streicheln
    6. Transitorische ischämische Attacke
    7. Periphere arterielle Verschlusskrankheit vermutlich atherosklerotischen Ursprungs
15. 10-Jahres-ASCVD-Risiko-Score, geschätzt durch gepoolte Kohortengleichungen > 20 % bei Teilnehmern im Alter von ≥ 40 und ≤ 70 Jahren.
16. Diagnose einer Zirrhose
17. Diagnose einer unbehandelten Syphilis, Gonorrhoe oder Chlamydien. (HINWEIS: Kandidaten, die mit einer der oben genannten Behandlungen begonnen haben, sind nicht ausgeschlossen.)

Schritt 2 Einschlusskriterien:

• Bereitschaft, die analytische Behandlungsunterbrechung (ATI) fortzusetzen und überwacht zu werden.

Schritt 2 Ausschlusskriterien:

• Keiner.

Schritt 3 Einschlusskriterien:

• Treffen Sie EINEN der folgenden:

  1. Erfüllung eines oder mehrerer ART-Neustartkriterien, wie im Studienprotokoll definiert
  2. Obwohl er 72 Wochen ATI absolviert hat, ohne ein oder mehrere ART-Neustartkriterien zu erfüllen, lehnt er die Teilnahme an A5385 ab oder kann nicht an A5385 teilnehmen.

Schritt 3 Ausschlusskriterien:

• Keiner.