Anticorps largement neutralisants 3BNC117-LS et 10-1074-LS pour prévenir les rechutes pendant l'ATI

Étape 0 Critères d'inclusion :

1. Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé pour entrer dans le segment de sélection et de pré-entrée de l'étude.
2. Individus âgés de ≥18 à ≤70 ans.
3. Poids supérieur ou égal à 50 kg (110 livres) et inférieur ou égal à 115 kg (253,5 livres).
4. Infection par le VIH-1 documentée.
5. Pour les participantes susceptibles de devenir enceintes, un test de grossesse négatif au dépistage doit être obtenu.
6. Pour les participantes susceptibles de devenir enceintes, les participantes doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception.
7. Les participants qui peuvent féconder un partenaire et qui se livrent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser des préservatifs à partir de 10 jours avant la première dose de médicaments à l'étude, tout en recevant les médicaments à l'étude, et pendant 12 mois après la dernière dose de médicament à l'étude pour éviter de féconder une partenaire susceptible de tomber enceinte.
8. Volonté d'utiliser une barrière de protection (masculine ou féminine) pendant l'activité sexuelle.

Étape 0 Critères d'exclusion :

1. En cours d'allaitement ou de grossesse.

Étape 1 Critères d'inclusion :

1. Sous traitement antirétroviral (TAR) suppressif stable pendant au moins 48 semaines avant l'entrée à l'étape 1 de l'étude sans interruption du TAR pendant 7 jours consécutifs ou plus au cours des 48 semaines précédant l'entrée à l'étape 1.
2. Si sur un régime à base d'INNTI, disposé à passer à un régime à base d'inhibiteur de l'intégrase au moins 4 semaines avant l'arrêt du TAR.
3. Nombre de cellules CD4 +> 450 cellules / µL obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étape 1 de l'étude dans tout laboratoire américain titulaire d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent.
4. % de cellules CD4 + ≥ 15 % obtenus dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étape 1 de l'étude dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent.
5. Nadir numération des cellules CD4+ ≥200 cellules/µL. (REMARQUE : Si la documentation n'est pas disponible, le rappel des participants est acceptable.)
6. Niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 de 50 copies/mL mais
7. 3BNC117-LS IC90 inférieure à 1 mcg/mL et MPI > 98 % dans les PBMC ou le plasma avec le test Monogram PhenoSense. (REMARQUE : le test Monogram PhenoSense obtenu pour l'éligibilité à d'autres essais cliniques peut être utilisé pour l'éligibilité.)
8. 10-1074-LS IC90 inférieure à 1 mcg/mL et MPI > 98 % dans les PBMC ou le plasma avec le test Monogram PhenoSense. (REMARQUE : le test Monogram PhenoSense obtenu pour l'éligibilité à d'autres essais cliniques peut être utilisé pour l'éligibilité.)

9. Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étape 1 par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent :

   1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ˃1 000/mm3
   2. hémoglobine > 10 g/dL
   3. numération plaquettaire ˃100 000/mm3
   4. DFGe ≥60 mL/min/1,73 m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) et bilirubine totale
   6. phosphatase alcaline inférieure à 1,5 x LSN
10. Achèvement de la leucaphérèse pré-entrée avec documentation d'au moins 1 milliard de cellules de PBMC stockées (par exemple, ≥ 20 aliquotes de 50 000 000 PBMC). Les sites doivent recevoir la confirmation du laboratoire de traitement par téléphone, e-mail ou fax que les échantillons ont été saisis dans le système de gestion des données de laboratoire (LDMS) de l'ACTG.
11. Pour les participantes susceptibles de devenir enceintes, un test de grossesse négatif au dépistage doit être obtenu.

Étape 1 Critères d'exclusion :

1. Antécédents de maladie définissant le SIDA dans les 36 mois précédant l'entrée à l'étape 1 de l'étude
2. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative (telle que les maladies auto-immunes ou la tuberculose active), autre que l'infection par le VIH, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.
3. Tout antécédent de malignité associée au VIH, y compris le sarcome de Kaposi, ou tout type de lymphome ou de cancer associé à un virus.
4. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
5. Tumeur maligne active ou récente non associée au VIH nécessitant une chimiothérapie systémique ou une intervention chirurgicale dans les 36 mois précédant l'entrée dans l'étude de l'étape 1 ou pour qui de tels traitements sont attendus dans les 12 mois suivants. (REMARQUE : L'ablation chirurgicale mineure des cancers de la peau localisés (carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire) n'est pas exclusive.)
6. Réception de cabotégravir-LA IM ou de rilpivirine-LA IM dans les 24 mois précédant l'entrée dans l'étude de l'étape 1.
7. Résistance connue à tous les médicaments d'au moins deux classes d'ARV. (REMARQUE : M184V/I est une exception et ne doit pas être pris en compte lors de l'évaluation de ce critère. Un test préalable de résistance au VIH n'est pas requis.)
8. Antécédents de corticostéroïdes systémiques (utilisation à long terme), d'anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres agents immunosuppresseurs, d'interleukines, d'interférons systémiques, de chimiothérapie systémique ou d'autres médicaments considérés comme significatifs par l'investigateur dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étape 1 de l'étude.
9. TAR initié au cours d'une infection aiguë (définie comme p24, TAAN du VIH ou PCR de l'ARN du VIH positif et test d'anticorps anti-VIH négatif ou indéterminé).
10. Tout antécédent de réception d'un vaccin thérapeutique contre le VIH ou d'un traitement par anticorps monoclonaux contre le VIH.
11. Participation à toute étude clinique d'un produit expérimental dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étape 1 de l'étude ou participation prévue à une telle étude au cours de cette étude.
12. Infection par l'hépatite B ou C indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le sang.
13. Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants de l'un ou l'autre des agents à l'étude ou à leur formulation.

14. Antécédents ou maladie cardiovasculaire athéroscléreuse clinique actuelle (ASCVD), telle que définie par les directives 2013 de l'ACC/AHA, y compris un diagnostic antérieur de l'un des éléments suivants :

    1. Infarctus aigu du myocarde
    2. Syndromes coronariens aigus
    3. Angine stable ou instable
    4. Revascularisation coronaire ou autre artère
    5. Accident vasculaire cérébral
    6. Accident ischémique transitoire
    7. Artériopathie périphérique présumée d'origine athéroscléreuse
15. Score de risque ASCVD sur 10 ans estimé par les équations de cohorte regroupées > 20 % chez les participants âgés de ≥ 40 et ≤ 70 ans.
16. Diagnostic de la cirrhose
17. Diagnostic de syphilis, de gonorrhée ou de chlamydia non traitée. (REMARQUE : les candidats qui ont commencé un traitement pour l'un des éléments ci-dessus ne sont pas exclus.)

Étape 2 Critères d'inclusion :

• Volonté de poursuivre l'interruption de traitement analytique (ATI) et d'être surveillé.

Étape 2 Critères d'exclusion :

• Aucun.

Étape 3 Critères d'inclusion :

• Rencontrez UN des éléments suivants :

  1. Répondre à un ou plusieurs critères de redémarrage du TAR tels que définis dans le protocole d'étude
  2. Bien qu'il ait terminé 72 semaines d'ATI sans répondre à un ou plusieurs critères de redémarrage de l'ART, refuse de participer à A5385 ou est incapable d'entrer dans A5385.

Étape 3 Critères d'exclusion :

• Aucun.