Algemeen neutraliserende antilichamen 3BNC117-LS & 10-1074-LS om terugval tijdens ATI te voorkomen

Stap 0 opnamecriteria:

1. Vermogen en bereidheid van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het screening- en pre-entry-segment van het onderzoek.
2. Individuen leeftijd ≥18 tot ≤70 jaar.
3. Gewicht groter dan of gelijk aan 50 kg (110 pond) en kleiner dan of gelijk aan 115 kg (253,5 pond).
4. Gedocumenteerde hiv-1-infectie.
5. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden, dient een negatieve zwangerschapstest bij Screening te worden afgenomen.
6. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden, moet de deelnemer akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden.
7. Deelnemers die een partner kunnen impregneren en die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, tijdens het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen, en gedurende 12 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel. studiemedicijn om te voorkomen dat een partner zwanger wordt die zwanger kan worden.
8. Bereidheid om barrièrebescherming te gebruiken (mannelijk of vrouwelijk) tijdens seksuele activiteit.

Stap 0 Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel borstvoeding of zwangerschap.

Stap 1 opnamecriteria:

1. Op stabiele onderdrukkende antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste 48 weken voorafgaand aan opname in stap 1 zonder onderbreking van ART gedurende 7 opeenvolgende dagen of langer in de 48 weken voorafgaand aan opname in stap 1.
2. Indien u een op NNRTI gebaseerd regime volgt, bereid bent om ten minste 4 weken voorafgaand aan het stoppen van ART over te stappen op een op integraseremmer gebaseerd regime.
3. Aantal CD4+-cellen >450 cellen/µL verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan stap 1 van onderzoek in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) of een equivalent daarvan.
4. % CD4+-cellen ≥15% verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan stap 1 van onderzoek in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) of een equivalent daarvan.
5. Nadir aantal CD4+-cellen ≥200 cellen/µL. (OPMERKING: Als er geen documentatie beschikbaar is, is het terugroepen van deelnemers acceptabel.)
6. Plasma HIV-1 RNA-niveaus van 50 kopieën/ml maar
7. 3BNC117-LS IC90 minder dan 1 mcg/ml en MPI >98% in PBMC's of plasma met de Monogram PhenoSense-assay. (OPMERKING: Monogram PhenoSense-assay die is verkregen om in aanmerking te komen voor andere klinische onderzoeken, kan worden gebruikt om in aanmerking te komen.)
8. 10-1074-LS IC90 minder dan 1 mcg/ml en MPI >98% in PBMC's of plasma met de Monogram PhenoSense-assay. (OPMERKING: Monogram PhenoSense-assay die is verkregen om in aanmerking te komen voor andere klinische onderzoeken, kan worden gebruikt om in aanmerking te komen.)

9. De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan stap 1 invoer door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan:

   1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ˃1.000/mm3
   2. hemoglobine >10 g/dl
   3. aantal bloedplaatjes ˃100.000/mm3
   4. eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2
   5. AST (SGOT), ALT (SGPT) en totaal bilirubine
   6. alkalische fosfatase minder dan 1,5 x ULN
10. Voltooiing van pre-entry leukaferese met documentatie van ten minste 1 miljard cellen opgeslagen PBMC (bijv. ≥20 aliquots van 50.000.000 PBMC). Locaties moeten via telefoon, e-mail of fax een bevestiging ontvangen van het verwerkingslaboratorium dat de monsters zijn ingevoerd in het ACTG's Laboratory Data Management System (LDMS).
11. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden, dient een negatieve zwangerschapstest bij Screening te worden afgenomen.

Stap 1 Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte binnen 36 maanden voorafgaand aan deelname aan studie Stap 1
2. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening (zoals auto-immuunziekten of actieve tuberculose), anders dan HIV-infectie, die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten.
3. Elke voorgeschiedenis van een HIV-geassocieerde maligniteit, inclusief Kaposi-sarcoom, of elk type lymfoom of virus-geassocieerde kanker.
4. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
5. Actieve of recente niet-hiv-geassocieerde maligniteit die systemische chemotherapie of chirurgie vereist binnen 36 maanden voorafgaand aan deelname aan stap 1-studie of voor wie dergelijke therapieën worden verwacht in de daaropvolgende 12 maanden. (OPMERKING: Kleine chirurgische verwijdering van gelokaliseerde huidkankers (plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom) is niet exclusief.)
6. Ontvangst van cabotegravir-LA IM of rilpivirine-LA IM binnen 24 maanden voorafgaand aan deelname aan stap 1-onderzoek.
7. Bekende resistentie tegen alle geneesmiddelen binnen twee of meer ARV-geneesmiddelenklassen. (OPMERKING: M184V/I is een uitzondering en mag niet in aanmerking worden genomen bij het beoordelen van dit criterium. Een voorafgaande hiv-resistentietest is niet vereist.)
8. Geschiedenis van systemische corticosteroïden (langdurig gebruik), immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere immunosuppressiva, interleukinen, systemische interferonen, systemische chemotherapie of andere medicijnen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd binnen de 24 weken voorafgaand aan deelname aan stap 1-onderzoek.
9. ART gestart tijdens acute infectie (gedefinieerd als p24, HIV NAAT of HIV RNA PCR-positief, en negatief of onbepaald getest op HIV-antilichamen).
10. Elke geschiedenis van ontvangst van een therapeutisch hiv-vaccin of hiv-monoklonale antilichaamtherapie.
11. Deelname aan een klinische studie van een onderzoeksproduct binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan stap 1-studie of verwachte deelname aan een dergelijke studie tijdens deze studie.
12. Hepatitis B- of C-infectie zoals aangegeven door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed.
13. Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van een van de onderzoeksagentia of hun formulering.

14. Geschiedenis van of huidige klinische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD), zoals gedefinieerd in de ACC/AHA-richtlijnen uit 2013, inclusief een eerdere diagnose van een van de volgende:

    1. Acuut myocardinfarct
    2. Acute coronaire syndromen
    3. Stabiele of onstabiele angina pectoris
    4. Coronaire of andere arteriële revascularisatie
    5. Hartinfarct
    6. Tijdelijke ischemische aanval
    7. Perifere arteriële ziekte vermoedelijk van atherosclerotische oorsprong
15. 10-jaars ASCVD-risicoscore geschat door gepoolde cohortvergelijkingen >20% bij deelnemers ≥40 en ≤ 70 jaar.
16. Diagnose van cirrose
17. Diagnose van onbehandelde syfilis, gonorroe of chlamydia. (OPMERKING: Kandidaten die met een van de bovenstaande behandelingen zijn begonnen, worden niet uitgesloten.)

Stap 2 opnamecriteria:

• Bereidheid om de analytische behandelingsonderbreking (ATI) voort te zetten en gemonitord te worden.

Stap 2 Uitsluitingscriteria:

• Geen.

Stap 3 opnamecriteria:

• Maak kennis met EEN van de volgende:

  1. Voldoen aan een of meer ART-herstartcriteria zoals gedefinieerd in het studieprotocol
  2. Ondanks het voltooien van 72 weken ATI zonder te voldoen aan een of meer ART-herstartcriteria, weigert deelname aan A5385 of kan niet deelnemen aan A5385.

Stap 3 Uitsluitingscriteria:

• Geen.