局部晚期直肠癌的肠道微生物组及其免疫调节
2021年10月3日 更新者:SoohyeonLee、Korean Cancer Study Group
GEN-001(乳酸乳球菌)加总新辅助治疗和肠道微生物群动态变化在局部晚期直肠癌中的疗效和安全性:探索性、试点、前瞻性、纵向研究
研究肠道微生物群和代谢物的动态变化及其对免疫调节的影响。
评估 TNT 与 GEN-001(乳酸乳球菌)的疗效和安全性,并确定局部晚期直肠癌 (LARC) 患者病理反应的预测性生物标志物。
研究概览
详细说明
多模式策略、新辅助放化疗 (CRT) 或全新辅助治疗 (TNT) 后进行手术,已广泛用于改善局部晚期直肠癌 (LARC) 的局部控制和总生存期。 TNT 是最近在 LARC 中结合术前短程放疗后的全身化疗的一种有前途的策略,与同时进行 CRT 后进行手术和辅助化疗 (CRT-A) 相比,TNT 显示出更高的病理完全缓解率 (pCR)。 然而,有关新辅助治疗相关毒性以及 TNT 期间疾病进展的问题已经提出,需要确定生物标志物以预测 LARC 患者的治疗反应和安全性。
越来越多的证据表明,肠道微生物组与肿瘤微环境相互作用,并与炎症和免疫调节有关。 肠道微生物组与化疗或免疫疗法反应之间的关联先前已有报道。 施用某些有益的微生物组可以成为治疗癌症患者肠道生态失调、恢复微生物多样性和改变微生物组组成的策略之一。 GEN-001,乳酸乳杆菌是一种活的、纯化的兼性厌氧革兰氏阳性益生乳酸菌菌株。 临床前研究表明,GEN-001通过激活免疫细胞(包括 CD4 或 CD8 T 细胞和自然杀伤细胞)以及与奥沙利铂化疗的协同作用,作为一种抗癌疗法具有潜在的治疗作用。 因此,研究人员计划研究肠道微生物群和代谢物的动态及其对免疫调节的影响。 此外,研究人员计划评估 TNT 与 GEN-001 的疗效和安全性,并确定 LARC 患者病理反应的预测生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Soohyeon Lee, M.D., Ph.D.
- 电话号码:+82-2-920-5690
- 邮箱:soohyeon_lee@korea.ac.kr
研究联系人备份
- 姓名:Jwa Hoon Kim, M.D.
- 电话号码:+82-2-2199-3804
- 邮箱:jhoonkim@korea.ac.kr
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 年龄 > 19 岁
- 经组织学证实的局部晚期直肠癌;临床 T3/4,临床 N+,外侧淋巴结肿大,壁外血管侵犯 (+),或直肠系膜筋膜 (+)
- 计划接受全新辅助治疗的患者,包括短程放疗(25 Gy,分 5 次),然后进行 FOLFOX 化疗(5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂)
- 具有吞咽和保留口服药物能力并且没有可能改变吸收的临床显着胃肠道异常的患者
- 能够收集血液和粪便样本的患者
排除标准:
- 直肠癌,非腺癌的其他组织学类型(如鳞状细胞癌)
- 计划接受同步放化疗或仅接受短程放疗然后进行手术和辅助化疗的患者
- 因梗阻或出血需要紧急手术或结肠造口术的患者
- 4 周内使用过质子泵抑制剂或 H2 阻滞剂、益生菌、免疫抑制剂和抗生素
- 患者同时服用可能与氟嘧啶或奥沙利铂相互作用的药物(即 氟胞嘧啶、苯妥英或华法林)
- 氟嘧啶期间已知的严重不良事件史或二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
- 已知先前对铂严重超敏反应
- 患有需要抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂的活动性感染的患者
- 先前的实体器官或同种异体干细胞移植
11. 患有有临床意义的内科疾病的患者
- 入组前<6个月的心血管疾病(心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路手术或经皮冠状动脉介入治疗)
- 脑血管意外/中风(入组前 <6 个月)
- 充血性心力衰竭(≥纽约心脏协会 (NYHA) 分类 II 级)
- 标准治疗未控制的高血压:收缩压 >160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg
- 需要药物治疗的严重心律失常 12. 孕妇 13. 患有精神疾病的患者会禁止理解或提供知情同意书或会限制对研究要求的遵守
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:TNT加GEN-001
总的新辅助治疗 (TNT) 包括短程放疗 (25 Gy/5fx),然后是采用 FOLFOX 方案的全身化疗 3-6 个月。
GEN-001 在整个 TNT 期间每天口服一次,手术将在全身化疗后 1 个月进行。
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GEN-001,乳酸乳杆菌是一种活的、纯化的兼性厌氧革兰氏阳性益生乳酸菌菌株。
GEN-001 在整个 TNT 期间每天口服一次。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肠道菌群的动态变化:a-diversity index
大体时间:长达 30 周
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16s rRNA测序
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长达 30 周
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肠道菌群的动态变化:b-多样性指数
大体时间:长达 30 周
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16s rRNA测序
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长达 30 周
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血液中的免疫调节
大体时间:长达 30 周
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使用流式细胞术的细胞毒性 T 细胞或调节性 T 细胞
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长达 30 周
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组织中的免疫调节
大体时间:长达 30 周
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使用免疫组织化学的 CD4 或 CD8 肿瘤浸润淋巴细胞
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长达 30 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TNT 加 GEN-001 的有效性和安全性
大体时间:长达 30 周
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达到病理完全缓解
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长达 30 周
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确定病理反应者的预测性生物标志物
大体时间:长达 30 周
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预测病理完全缓解
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长达 30 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年12月15日
初级完成 (预期的)
2023年8月30日
研究完成 (预期的)
2024年1月30日
研究注册日期
首次提交
2021年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月3日
首次发布 (实际的)
2021年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月3日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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