Tarmmikrobiom och dess immunmodulering vid lokalt avancerad rektalcancer
Effekt och säkerhet för GEN-001 (Lactococcus Lactis) Plus total neoadjuvant terapi och dynamisk förändring av tarmmikrobiom vid lokalt avancerad rektalcancer: explorativ, pilot, prospektiv, longitudinell studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Multimodalitetsstrategin, neoadjuvant kemoradioterapi (CRT) eller total neoadjuvant terapi (TNT) följt av kirurgi, har använts i stor utsträckning för att förbättra lokal kontroll och total överlevnad vid lokalt avancerad rektalcancer (LARC). TNT är en nyligen lovande strategi som innehåller systemisk kemoterapi efter korttidsstrålbehandling före operation i LARC, och visade överlägsna frekvenser av patologiskt fullständigt svar (pCR) jämfört med samtidig CRT följt av kirurgi och adjuvant kemoterapi (CRT-A). Emellertid har frågor rörande neoadjuvant terapirelaterad toxicitet samt sjukdomsprogression under TNT tagits upp, vilka behöver identifiera biomarkörer för att förutsäga behandlingssvar och säkerhet hos patienter med LARC.
Växande bevis tyder på att tarmmikrobiomer interagerar med tumörmikromiljö och är relaterade till inflammation och immunmodulering. Sambandet mellan tarmmikrobiomer och svar av kemoterapi eller immunterapi har tidigare rapporterats. Administrering av vissa välgörande mikrobiom kan vara en av strategierna för att behandla tarmdysbios hos cancerpatienter, återställa mikrobiell mångfald och ändra sammansättningen av mikrobiom. GEN-001, Lactobacillus lactis är en levande, renad fakultativ anaerob grampositiv probiotisk mjölksyrabakteriestam. De prekliniska studierna visade de potentiella terapeutiska effekterna av GEN-001 som en anti-cancerbehandling genom aktivering av immunceller, inklusive CD4 eller CD8 T-celler och naturliga mördarceller, och synergistiska effekter med oxaliplatin-kemoterapi. Därför planerar utredarna att undersöka dynamiken hos tarmmikrobiomer och metaboliter, och deras effekter på immunmodulering. Dessutom planerar utredarna att utvärdera effektiviteten och säkerheten av TNT med GEN-001 och identifiera prediktiva biomarkörer för patologiskt svar hos patienter med LARC.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Soohyeon Lee, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-920-5690
- E-post: soohyeon_lee@korea.ac.kr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jwa Hoon Kim, M.D.
- Telefonnummer: +82-2-2199-3804
- E-post: jhoonkim@korea.ac.kr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 19 år
- Lokalt avancerad rektalcancer, histologiskt bekräftad; kliniskt T3/4, kliniskt N+, förstorade laterala lymfkörtlar, extramural vaskulär invasion (+) eller mesorektal fascia (+)
- Patienter som planerar att få total neoadjuvant behandling, inklusive korttidsstrålbehandling (25 Gy i 5 fraktioner), följt av FOLFOX-kemoterapi (5-fluorouracil, leukovorin och oxaliplatin)
- Patienter med förmåga att svälja och behålla oral medicin och inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen
- Patienter med förmåga att ta sina blod- och avföringsprover
Exklusions kriterier:
- Rektalcancer, annan histologisk typ än adenokarcinom (såsom skivepitelcancer)
- Patienter som planerar att få samtidig kemoradioterapi eller enbart korttidsstrålbehandling följt av operation och adjuvant kemoterapi
- Patienter som behöver akut operation eller kolostomi på grund av obstruktion eller blödning
- Tidigare användning av protonpumpshämmare eller H2-blockerare, probiotika, immunsuppressiva medel och antibiotika inom 4 veckor
- Patienter har samtidig medicinering som kan interagera med fluoropyrimidin eller oxaliplatin (dvs. flucytosin, fenytoin eller warfarin)
- Känd tidigare historia av allvarliga biverkningar under fluoropyrimidin eller brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)
- Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot platina
- Patienter som har en aktiv infektion som kräver antibiotika, svampdödande eller antivirala medel
- Tidigare transplantation av fasta organ eller allogena stamceller
11. Patienter som har kliniskt signifikant medicinsk sjukdom
- Hjärt-kärlsjukdom <6 månader före inskrivning (hjärtinfarkt, instabil angina, bypass-operation i kranskärlen eller perkutan kranskärlsintervention)
- Cerebral vaskulär olycka/stroke (<6 månader före inskrivning)
- Kongestiv hjärtsvikt (≥New York Heart Association (NYHA) klassificering klass II)
- Okontrollerad hypertoni med standardbehandling: systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg
- Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering 12. Gravida kvinnor 13. Patienter som har ett psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke eller som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TNT plus GEN-001
Total neoadjuvant terapi (TNT) inkluderar korttidsstrålbehandling (25 Gy/5fx), följt av systemisk kemoterapi med FOLFOX-kur under 3-6 månader.
GEN-001 administreras oralt en gång dagligen under totala TNT-perioder och operation kommer att utföras 1 månad efter systemisk kemoterapi.
|
GEN-001, Lactobacillus lactis är en levande, renad fakultativ anaerob grampositiv probiotisk mjölksyrabakteriestam.
GEN-001 administreras oralt en gång dagligen under totala TNT-perioder.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dynamisk förändring av tarmmikrobiom: a-diversitetsindex
Tidsram: upp till 30 veckor
|
16s rRNA-sekvensering
|
upp till 30 veckor
|
|
Dynamisk förändring av tarmmikrobiom: b-diversitetsindex
Tidsram: upp till 30 veckor
|
16s rRNA-sekvensering
|
upp till 30 veckor
|
|
Immunmodulering i blod
Tidsram: upp till 30 veckor
|
Cytotoxiska T-celler eller regulatoriska T-celler med flödescytometri
|
upp till 30 veckor
|
|
Immunmodulering i vävnad
Tidsram: upp till 30 veckor
|
CD4- eller CD8-tumörinfiltrerande lymfocyter med användning av immunhistokemi
|
upp till 30 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt och säkerhet för TNT plus GEN-001
Tidsram: upp till 30 veckor
|
Uppnå patologiskt fullständigt svar
|
upp till 30 veckor
|
|
Identifiera prediktiva biomarkörer för patologiska responders
Tidsram: upp till 30 veckor
|
Förutsägelse för patologisk fullständig respons
|
upp till 30 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2021AN0403
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .