Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Střevní mikrobiom a jeho imunitní modulace u lokálně pokročilého karcinomu rekta

3. října 2021 aktualizováno: SoohyeonLee, Korean Cancer Study Group

Účinnost a bezpečnost GEN-001 (Lactococcus Lactis) plus celková neoadjuvantní terapie a dynamická změna střevního mikrobiomu u lokálně pokročilého karcinomu rekta: Průzkumná, pilotní, prospektivní, longitudinální studie

Zkoumat dynamické změny střevních mikrobiomů a metabolitů a jejich účinky na imunitní modulaci. Vyhodnotit účinnost a bezpečnost TNT s GEN-001 (Lactococcus lactis) a identifikovat prediktivní biomarkery pro patologickou odpověď u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta (LARC).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multimodalitní strategie, neoadjuvantní chemoradioterapie (CRT) nebo celková neoadjuvantní terapie (TNT) následovaná chirurgickým zákrokem, se široce používá ke zlepšení lokální kontroly a celkového přežití u lokálně pokročilého karcinomu rekta (LARC). TNT je v poslední době slibná strategie zahrnující systémovou chemoterapii po krátkodobé radioterapii před operací u LARC a prokázala vyšší míru patologické kompletní odpovědi (pCR) ve srovnání se souběžnou CRT následovanou operací a adjuvantní chemoterapií (CRT-A). Byly však nastoleny otázky týkající se toxicity související s neoadjuvantní terapií a také progrese onemocnění během TNT, které vyžadují identifikaci biomarkerů pro predikci léčebných odpovědí a bezpečnosti u pacientů s LARC.

Rostoucí důkazy naznačují, že střevní mikrobiomy interagují s nádorovým mikroprostředím a souvisí se zánětem a imunomodulací. Souvislost mezi střevními mikrobiomy a odpověďmi na chemoterapii nebo imunoterapii byla již dříve popsána. Podávání určitého prospěšného mikrobiomu může být jednou ze strategií léčby střevní dysbiózy u pacientů s rakovinou, obnovením mikrobiální diverzity a změnou složení mikrobiomu. GEN-001, Lactobacillus lactis je živý, purifikovaný fakultativně anaerobní anaerobní grampozitivní probiotický bakteriální kmen mléčného kvašení. Předklinické studie prokázaly potenciální terapeutické účinky GEN-001 jako protirakovinné léčby prostřednictvím aktivace imunitních buněk, včetně CD4 nebo CD8 T-buněk a přirozených zabíječských buněk, a synergické účinky s chemoterapií oxaliplatinou. Výzkumníci proto plánují prozkoumat dynamiku střevních mikrobiomů a metabolitů a jejich účinky na imunitní modulaci. Výzkumníci navíc plánují vyhodnotit účinnost a bezpečnost TNT pomocí GEN-001 a identifikovat prediktivní biomarkery pro patologickou odpověď u pacientů s LARC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk > 19 let
  2. Lokálně pokročilý karcinom rekta, histologicky potvrzený; klinicky T3/4, klinicky N+, zvětšené laterální lymfatické uzliny, extramurální vaskulární invaze (+) nebo mezorektální fascie (+)
  3. Pacienti, kteří plánují podstoupit celkovou neoadjuvantní léčbu, včetně krátkodobé radioterapie (25 Gy v 5 frakcích), následovanou chemoterapií FOLFOX (5-fluorouracil, leukovorin a oxaliplatina)
  4. Pacienti se schopností polykat a uchovávat si perorální léky a bez klinicky významných gastrointestinálních abnormalit, které by mohly změnit absorpci
  5. Pacienti se schopností odebírat vzorky krve a stolice

Kritéria vyloučení:

  1. Rakovina konečníku, jiný histologický typ než adenokarcinom (jako je spinocelulární karcinom)
  2. Pacienti, kteří plánují podstoupit souběžnou chemoradioterapii nebo krátkodobou radioterapii samotnou s následnou operací a adjuvantní chemoterapií
  3. Pacienti, kteří potřebují urgentní operaci nebo kolostomii kvůli obstrukci nebo krvácení
  4. Předchozí použití inhibitorů protonové pumpy nebo H2 blokátorů, probiotik, imunosupresiv a antibiotik během 4 týdnů
  5. Pacienti současně užívají léky, které mohou interagovat s fluoropyrimidinem nebo oxaliplatinou (tj. flucytosin, fenytoin nebo warfarin)
  6. Známá předchozí anamnéza závažných nežádoucích účinků během fluoropyrimidinu nebo deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)
  7. Známá předchozí těžká přecitlivělost na platinu
  8. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující antibiotika, antimykotika nebo antivirotika
  9. Předchozí transplantace pevných orgánů nebo alogenních kmenových buněk

11. Pacienti s klinicky významným onemocněním

  • Kardiovaskulární onemocnění < 6 měsíců před zařazením do studie (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny nebo perkutánní koronární intervence)
  • Cévní mozková příhoda/mrtvice (<6 měsíců před zařazením)
  • Městnavé srdeční selhání (≥2. třída klasifikace New York Heart Association (NYHA))
  • Nekontrolovaná hypertenze standardní terapií: systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky 12. Těhotné ženy 13. Pacienti s psychiatrickým onemocněním, které by bránilo porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu nebo které by omezovalo dodržování požadavků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TNT plus GEN-001
Celková neoadjuvantní terapie (TNT) zahrnuje krátkodobou radioterapii (25 Gy/5fx), následovanou systémovou chemoterapií s režimem FOLFOX po dobu 3–6 měsíců. GEN-001 se perorálně podává jednou denně během celkových období TNT a operace bude provedena 1 měsíc po systémové chemoterapii.
Lék: GEN-001
GEN-001, Lactobacillus lactis je živý, purifikovaný fakultativně anaerobní anaerobní grampozitivní probiotický bakteriální kmen mléčného kvašení. GEN-001 se perorálně podává jednou denně během celkových období TNT.
Ostatní jména:
  • Lactococcus lactis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dynamická změna střevního mikrobiomu: a-index diverzity
Časové okno: až 30 týdnů
16s sekvenování rRNA
až 30 týdnů
Dynamická změna střevního mikrobiomu: index b-diverzity
Časové okno: až 30 týdnů
16s sekvenování rRNA
až 30 týdnů
Imunitní modulace v krvi
Časové okno: až 30 týdnů
Cytotoxické T buňky nebo regulační T buňky pomocí průtokové cytometrie
až 30 týdnů
Imunitní modulace ve tkáni
Časové okno: až 30 týdnů
CD4 nebo CD8 tumor-infiltrující lymfocyty pomocí imunohistochemie
až 30 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost a bezpečnost TNT plus GEN-001
Časové okno: až 30 týdnů
Dosažení úplné patologické odpovědi
až 30 týdnů
Identifikujte prediktivní biomarkery pro patologické respondéry
Časové okno: až 30 týdnů
Předpověď pro patologickou kompletní odpověď
až 30 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Korean Cancer Study Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

15. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. srpna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

30. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021AN0403

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GEN-001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit