Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tarmmikrobiom og dets immunmodulasjon i lokalt avansert rektalkreft

3. oktober 2021 oppdatert av: SoohyeonLee, Korean Cancer Study Group

Effekt og sikkerhet av GEN-001 (Lactococcus Lactis) Pluss total neoadjuvant terapi og dynamisk endring av tarmmikrobiom ved lokalt avansert rektalkreft: Eksplorativ, pilot, prospektiv, longitudinell studie

For å undersøke dynamisk endring av tarmmikrobiomer og metabolitter, og deres effekter på immunmodulering. For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TNT med GEN-001 (Lactococcus lactis) og identifisere prediktive biomarkører for patologisk respons hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft (LARC).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multimodalitetsstrategien, neoadjuvant kjemoradioterapi (CRT) eller total neoadjuvant terapi (TNT) etterfulgt av kirurgi, har blitt mye brukt for å forbedre lokal kontroll og total overlevelse ved lokalt avansert rektalkreft (LARC). TNT er en nylig lovende strategi som inkluderer systemisk kjemoterapi etter kortvarig strålebehandling før kirurgi i LARC, og viste overlegne rater av patologisk fullstendig respons (pCR) sammenlignet med samtidig CRT etterfulgt av kirurgi og adjuvant kjemoterapi (CRT-A). Imidlertid har det blitt reist spørsmål angående neoadjuvant terapirelatert toksisitet så vel som sykdomsprogresjon under TNT, som trenger å identifisere biomarkører for prediksjon av behandlingsrespons og sikkerhet hos pasienter med LARC.

Økende bevis tyder på at tarmmikrobiomer interagerer med tumormikromiljø og er relatert til betennelse og immunmodulering. Sammenhengen mellom tarmmikrobiomer og responser av kjemoterapi eller immunterapi er tidligere rapportert. Administrering av visse gunstige mikrobiom kan være en av strategiene for å behandle tarmdysbiose hos kreftpasienter, gjenopprette mikrobielt mangfold og endre sammensetningen av mikrobiom. GEN-001, Lactobacillus lactis er en levende, renset fakultativ anaerob gram-positiv probiotisk melkesyrebakteriesamme. De prekliniske studiene viste potensielle terapeutiske effekter av GEN-001 som en anti-kreftbehandling gjennom aktivering av immunceller, inkludert CD4 eller CD8 T-celler og naturlige drepeceller, og synergistiske effekter med oksaliplatin kjemoterapi. Derfor planlegger etterforskerne å undersøke dynamikken til tarmmikrobiomer og metabolitter, og deres effekter på immunmodulering. I tillegg planlegger etterforskere å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TNT med GEN-001 og identifisere prediktive biomarkører for patologisk respons hos pasienter med LARC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder > 19 år
  2. Lokalt avansert rektalkreft, histologisk bekreftet; klinisk T3/4, klinisk N+, forstørrede laterale lymfeknuter, ekstramural vaskulær invasjon (+) eller mesorektal fascia (+)
  3. Pasienter som planlegger å motta total neoadjuvant terapi, inkludert korttidsstrålebehandling (25 Gy i 5 fraksjoner), etterfulgt av FOLFOX kjemoterapi (5-fluorouracil, leukovorin og oksaliplatin)
  4. Pasienter med evne til å svelge og beholde oral medisin og ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon
  5. Pasienter med evne til å ta blod- og avføringsprøver

Ekskluderingskriterier:

  1. Endetarmskreft, annen histologisk type enn adenokarsinom (som plateepitelkarsinom)
  2. Pasienter som planlegger å motta samtidig kjemoradioterapi eller korttidsstrålebehandling alene etterfulgt av kirurgi og adjuvant kjemoterapi
  3. Pasienter som trenger akutt kirurgi eller kolostomi på grunn av obstruksjon eller blødning
  4. Tidligere bruk av protonpumpehemmere eller H2-blokkere, probiotika, immunsuppressive midler og antibiotika innen 4 uker
  5. Pasienter har samtidig medisinering som kan interagere med fluoropyrimidin eller oksaliplatin (dvs. flucytosin, fenytoin eller warfarin)
  6. Kjent tidligere historie med alvorlige bivirkninger under fluoropyrimidin eller mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
  7. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet for platina
  8. Pasienter som har en aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler
  9. Tidligere solid organ- eller allogen stamcelletransplantasjon

11. Pasienter som har klinisk signifikant medisinsk sykdom

  • Hjerte- og karsykdom <6 måneder før påmelding (hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operasjon eller perkutan koronar intervensjon)
  • Cerebral vaskulær ulykke/slag (<6 måneder før påmelding)
  • Kongestiv hjertesvikt (≥New York Heart Association (NYHA) Klassifisering Klasse II)
  • Ukontrollert hypertensjon ved standardbehandling: systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg
  • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering 12. Gravide kvinner 13. Pasienter som har en psykiatrisk tilstand som vil forby forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke eller som vil begrense etterlevelsen av studiekravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TNT pluss GEN-001
Total neoadjuvant terapi (TNT) inkluderer kortvarig strålebehandling (25 Gy/5fx), etterfulgt av systemisk kjemoterapi med FOLFOX-kur i 3-6 måneder. GEN-001 administreres oralt én gang daglig under totale TNT-perioder, og kirurgi vil bli utført 1 måned etter systemisk kjemoterapi.
Legemiddel: GEN-001
GEN-001, Lactobacillus lactis er en levende, renset fakultativ anaerob gram-positiv probiotisk melkesyrebakteriesamme. GEN-001 administreres oralt én gang daglig under totale TNT-perioder.
Andre navn:
  • Lactococcus lactis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dynamisk endring av tarmmikrobiom: a-diversitetsindeks
Tidsramme: opptil 30 uker
16s rRNA-sekvensering
opptil 30 uker
Dynamisk endring av tarmmikrobiom: b-diversitetsindeks
Tidsramme: opptil 30 uker
16s rRNA-sekvensering
opptil 30 uker
Immunmodulasjon i blod
Tidsramme: opptil 30 uker
Cytotoksiske T-celler eller regulatoriske T-celler ved bruk av flowcytometri
opptil 30 uker
Immunmodulasjon i vev
Tidsramme: opptil 30 uker
CD4 eller CD8 tumorinfiltrerende lymfocytter ved bruk av immunhistokjemi
opptil 30 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt og sikkerhet av TNT pluss GEN-001
Tidsramme: opptil 30 uker
Oppnå patologisk fullstendig respons
opptil 30 uker
Identifiser prediktive biomarkører for patologiske respondere
Tidsramme: opptil 30 uker
Prediksjon for patologisk fullstendig respons
opptil 30 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Korean Cancer Study Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

15. desember 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. august 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021AN0403

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lokalt avansert endetarmskreft

Kliniske studier på GEN-001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere