Darmmikrobiom und seine Immunmodulation bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter > 19 Jahre
2. Lokal fortgeschrittener Rektumkrebs, histologisch bestätigt; klinisch T3/4, klinisch N+, vergrößerte laterale Lymphknoten, extramurale Gefäßinvasion (+) oder mesorektale Faszie (+)
3. Patienten, die eine neoadjuvante Gesamttherapie planen, einschließlich einer Kurzzeit-Strahlentherapie (25 Gy in 5 Fraktionen), gefolgt von einer FOLFOX-Chemotherapie (5-Fluorouracil, Leucovorin und Oxaliplatin)
4. Patienten mit der Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten, und ohne klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption verändern könnten
5. Patienten mit der Fähigkeit, ihre Blut- und Stuhlproben zu sammeln

Ausschlusskriterien:

1. Rektumkarzinom, anderer histologischer Typ als Adenokarzinom (z. B. Plattenepithelkarzinom)
2. Patienten, die eine gleichzeitige Radiochemotherapie oder eine Kurzzeit-Radiotherapie mit anschließender Operation und adjuvanter Chemotherapie planen
3. Patienten, die aufgrund einer Obstruktion oder Blutung eine notfallmäßige Operation oder Kolostomie benötigen
4. Vorherige Anwendung von Protonenpumpenhemmern oder H2-Blockern, Probiotika, Immunsuppressiva und Antibiotika innerhalb von 4 Wochen
5. Die Patienten nehmen gleichzeitig Medikamente ein, die mit Fluoropyrimidin oder Oxaliplatin interagieren können (d. h. Flucytosin, Phenytoin oder Warfarin)
6. Bekannte Vorgeschichte schwerer unerwünschter Ereignisse während Fluorpyrimidin oder Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)
7. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Platin
8. Patienten mit einer aktiven Infektion, die Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel erfordern
9. Vorherige Transplantation fester Organe oder allogener Stammzellen

11. Patienten mit einer klinisch signifikanten medizinischen Erkrankung

• Herz-Kreislauf-Erkrankung <6 Monate vor Einschreibung (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutane Koronarintervention)
• Zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor Einschreibung)
• Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association (NYHA) Klassifikation Klasse II)
• Unkontrollierte Hypertonie durch Standardtherapie: systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg
• Schwere medikamentöse Herzrhythmusstörungen 12. Schwangere 13. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung verbieten oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden