Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mikrobiom jelitowy i jego immunomodulacja w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy

3 października 2021 zaktualizowane przez: SoohyeonLee, Korean Cancer Study Group

Skuteczność i bezpieczeństwo GEN-001 (Lactococcus lactis) plus całkowita terapia neoadjuwantowa i dynamiczna zmiana mikrobiomu jelitowego w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy: badanie eksploracyjne, pilotażowe, prospektywne, podłużne

Zbadanie dynamicznych zmian mikrobiomu jelitowego i metabolitów oraz ich wpływu na modulację immunologiczną. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa TNT z GEN-001 (Lactococcus lactis) i identyfikacja predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi patologicznej u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy (LARC).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Strategia multimodalna, neoadiuwantowa chemioradioterapia (CRT) lub całkowita terapia neoadjuwantowa (TNT), po której następuje operacja, jest szeroko stosowana w celu poprawy kontroli miejscowej i całkowitego przeżycia w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy (LARC). TNT jest ostatnio obiecującą strategią obejmującą chemioterapię ogólnoustrojową po krótkotrwałej radioterapii przed operacją w LARC i wykazała wyższy odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w porównaniu z jednoczesną CRT, po której następuje operacja i chemioterapia adjuwantowa (CRT-A). Podniesiono jednak kwestie dotyczące toksyczności związanej z terapią neoadjuwantową oraz progresji choroby podczas TNT, które wymagają identyfikacji biomarkerów do przewidywania odpowiedzi na leczenie i bezpieczeństwa u pacjentów z LARC.

Coraz więcej dowodów sugeruje, że mikrobiomy jelitowe wchodzą w interakcje z mikrośrodowiskiem guza i są związane ze stanem zapalnym i immunomodulacją. Związek między mikrobiomem jelitowym a odpowiedziami na chemioterapię lub immunoterapię był już wcześniej zgłaszany. Podawanie określonego korzystnego mikrobiomu może być jedną ze strategii leczenia dysbiozy jelitowej u pacjentów z rakiem, przywracania różnorodności drobnoustrojów i zmiany składu mikrobiomu. GEN-001, Lactobacillus lactis jest żywym, oczyszczonym fakultatywnie beztlenowym Gram-dodatnim probiotycznym szczepem bakterii kwasu mlekowego. Badania przedkliniczne wykazały potencjalne działanie terapeutyczne GEN-001 jako leku przeciwnowotworowego poprzez aktywację komórek odpornościowych, w tym limfocytów T CD4 lub CD8 i komórek NK, oraz działanie synergistyczne z chemioterapią oksaliplatyną. Dlatego badacze planują zbadać dynamikę mikrobiomu jelitowego i metabolitów oraz ich wpływ na modulację immunologiczną. Dodatkowo badacze planują ocenić skuteczność i bezpieczeństwo TNT za pomocą GEN-001 i zidentyfikować predykcyjne biomarkery odpowiedzi patologicznej u pacjentów z LARC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek > 19 lat
  2. Miejscowo zaawansowany rak odbytnicy potwierdzony histologicznie; klinicznie T3/4, klinicznie N+, powiększone boczne węzły chłonne, naciek naczyń zewnątrzściennych (+) lub powięź mezorektum (+)
  3. Pacjenci, u których zaplanowano całkowitą terapię neoadiuwantową, w tym krótkoterminową radioterapię (25 Gy w 5 frakcjach), a następnie chemioterapię FOLFOX (5-fluorouracyl, leukoworyna i oksaliplatyna)
  4. Pacjenci ze zdolnością do połykania i zatrzymywania leków doustnych i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie
  5. Pacjenci z możliwością pobrania próbek krwi i kału

Kryteria wyłączenia:

  1. Rak odbytnicy, inny typ histologiczny niż gruczolakorak (taki jak rak płaskonabłonkowy)
  2. Pacjenci, u których zaplanowano jednoczesną chemioradioterapię lub samą radioterapię krótkoterminową, a następnie operację i chemioterapię adjuwantową
  3. Pacjenci, którzy wymagają pilnej operacji lub kolostomii z powodu niedrożności lub krwawienia
  4. Wcześniejsze stosowanie inhibitorów pompy protonowej lub blokerów H2, probiotyków, leków immunosupresyjnych i antybiotyków w ciągu 4 tygodni
  5. Pacjenci przyjmują jednocześnie leki, które mogą wchodzić w interakcje z fluoropirymidyną lub oksaliplatyną (tj. flucytozyna, fenytoina lub warfaryna)
  6. Znana wcześniejsza historia ciężkich zdarzeń niepożądanych podczas stosowania fluoropirymidyny lub niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
  7. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na platynę
  8. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą antybiotyków, środków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych
  9. Przebyty przeszczep narządu miąższowego lub allogenicznych komórek macierzystych

11. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą medyczną

  • Choroba sercowo-naczyniowa <6 miesięcy przed włączeniem (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna interwencja wieńcowa)
  • Udar mózgu/udar naczyniowy (<6 miesięcy przed włączeniem)
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥New York Heart Association (NYHA) klasa II)
  • Niekontrolowane nadciśnienie standardową terapią: skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg
  • Ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia 12. Kobiety w ciąży 13. Pacjenci, których stan psychiczny uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody lub który ogranicza zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TNT plus GEN-001
Całkowita terapia neoadiuwantowa (TNT) obejmuje krótkotrwałą radioterapię (25 Gy/5fx), a następnie systemową chemioterapię według schematu FOLFOX przez 3-6 miesięcy. GEN-001 jest podawany doustnie raz dziennie podczas całkowitych okresów TNT, a operacja zostanie przeprowadzona 1 miesiąc po chemioterapii ogólnoustrojowej.
Lek: GEN-001
GEN-001, Lactobacillus lactis jest żywym, oczyszczonym fakultatywnie beztlenowym Gram-dodatnim probiotycznym szczepem bakterii kwasu mlekowego. GEN-001 podaje się doustnie raz dziennie podczas całkowitych okresów TNT.
Inne nazwy:
  • Lactococcus lactis

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dynamiczna zmiana mikrobiomu jelitowego: indeks a-różnorodności
Ramy czasowe: do 30 tygodni
Sekwencjonowanie 16s rRNA
do 30 tygodni
Dynamiczna zmiana mikrobiomu jelitowego: wskaźnik b-różnorodności
Ramy czasowe: do 30 tygodni
Sekwencjonowanie 16s rRNA
do 30 tygodni
Immunomodulacja we krwi
Ramy czasowe: do 30 tygodni
Cytotoksyczne limfocyty T lub regulatorowe limfocyty T za pomocą cytometrii przepływowej
do 30 tygodni
Modulacja immunologiczna w tkankach
Ramy czasowe: do 30 tygodni
Limfocyty naciekające nowotwór CD4 lub CD8 przy użyciu immunohistochemii
do 30 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność i bezpieczeństwo TNT plus GEN-001
Ramy czasowe: do 30 tygodni
Osiągnięcie patologicznej całkowitej odpowiedzi
do 30 tygodni
Zidentyfikuj prognostyczne biomarkery dla osób reagujących patologicznie
Ramy czasowe: do 30 tygodni
Przewidywanie całkowitej odpowiedzi patologicznej
do 30 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Korean Cancer Study Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

15 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021AN0403

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GEN-001

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj