Microbioma intestinal e sua modulação imunológica no câncer retal localmente avançado
Eficácia e segurança de GEN-001 (Lactococcus Lactis) mais terapia neoadjuvante total e alteração dinâmica do microbioma intestinal em câncer retal localmente avançado: estudo exploratório, piloto, prospectivo e longitudinal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A estratégia de multimodalidade, quimiorradioterapia neoadjuvante (CRT) ou terapia neoadjuvante total (TNT) seguida de cirurgia, tem sido amplamente utilizada para melhorar o controle local e a sobrevida global no câncer retal localmente avançado (LARC). TNT é uma estratégia recentemente promissora incorporando quimioterapia sistêmica após radioterapia de curta duração antes da cirurgia em LARC, e mostrou taxas superiores de resposta patológica completa (pCR) em comparação com a CRT concomitante seguida de cirurgia e quimioterapia adjuvante (CRT-A). No entanto, foram levantadas questões relacionadas à toxicidade relacionada à terapia neoadjuvante, bem como à progressão da doença durante o TNT, que precisam identificar biomarcadores para prever as respostas ao tratamento e a segurança em pacientes com LARC.
Evidências crescentes sugerem que os microbiomas intestinais interagem com o microambiente do tumor e estão relacionados com a inflamação e a imunomodulação. A associação entre microbiomas intestinais e respostas de quimioterapia ou imunoterapia foi relatada anteriormente. A administração de certos microbiomas benéficos pode ser uma das estratégias para tratar a disbiose intestinal em pacientes com câncer, restaurando a diversidade microbiana e alterando a composição do microbioma. GEN-001, Lactobacillus lactis é uma estirpe bacteriana viva, anaeróbia facultativa, probiótica, gram-positiva, probiótica. Os estudos pré-clínicos mostraram os potenciais efeitos terapêuticos do GEN-001 como tratamento anti-câncer através da ativação de células imunes, incluindo células T CD4 ou CD8 e células natural killer, e efeitos sinérgicos com a quimioterapia com oxaliplatina. Portanto, os pesquisadores planejam investigar a dinâmica dos microbiomas e metabólitos intestinais e seus efeitos na modulação imunológica. Além disso, os investigadores planejam avaliar a eficácia e segurança do TNT com GEN-001 e identificar biomarcadores preditivos para resposta patológica em pacientes com LARC.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Soohyeon Lee, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: +82-2-920-5690
- E-mail: soohyeon_lee@korea.ac.kr
Estude backup de contato
- Nome: Jwa Hoon Kim, M.D.
- Número de telefone: +82-2-2199-3804
- E-mail: jhoonkim@korea.ac.kr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 19 anos
- Câncer retal localmente avançado, confirmado histologicamente; clinicamente T3/4, clinicamente N+, linfonodos laterais aumentados, invasão vascular extramural (+) ou fáscia mesorretal (+)
- Pacientes que agendam receber terapia neoadjuvante total, incluindo radioterapia de curta duração (25 Gy em 5 frações), seguida de quimioterapia FOLFOX (5-fluorouracil, leucovorina e oxaliplatina)
- Pacientes com capacidade de engolir e reter medicação oral e sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção
- Pacientes com capacidade de coletar amostras de sangue e fezes
Critério de exclusão:
- Câncer retal, outro tipo histológico que não adenocarcinoma (como carcinoma de células escamosas)
- Pacientes que planejam receber quimiorradioterapia concomitante ou apenas radioterapia de curta duração, seguida de cirurgia e quimioterapia adjuvante
- Pacientes que precisam de cirurgia de emergência ou colostomia devido a obstrução ou sangramento
- Uso prévio de inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2, probióticos, agentes imunossupressores e antibióticos dentro de 4 semanas
- Os pacientes têm medicação concomitante que pode interagir com fluoropirimidina ou oxaliplatina (ou seja, flucitosina, fenitoína ou varfarina)
- História prévia conhecida de eventos adversos graves durante fluoropirimidina ou deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD)
- Hipersensibilidade prévia grave conhecida à platina
- Pacientes com infecção ativa que requerem antibióticos, antifúngicos ou agentes antivirais
- Transplante prévio de órgãos sólidos ou células-tronco alogênicas
11. Pacientes com doença médica clinicamente significativa
- Doença cardiovascular <6 meses antes da inscrição (infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea)
- Acidente vascular cerebral/derrame (<6 meses antes da inscrição)
- Insuficiência cardíaca congestiva (≥Classificação II da New York Heart Association (NYHA))
- Hipertensão não controlada pela terapia padrão: pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg
- Arritmia cardíaca grave que requer medicação 12. Grávidas 13. Pacientes com condições psiquiátricas que impeçam a compreensão ou prestação de consentimento informado ou que limitem a conformidade com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: TNT mais GEN-001
A terapia neoadjuvante total (TNT) inclui radioterapia de curta duração (25 Gy/5fx), seguida de quimioterapia sistêmica com esquema FOLFOX por 3-6 meses.
O GEN-001 é administrado por via oral uma vez ao dia durante os períodos totais de TNT e a cirurgia será realizada 1 mês após a quimioterapia sistêmica.
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GEN-001, Lactobacillus lactis é uma estirpe bacteriana viva, anaeróbia facultativa, probiótica, gram-positiva, probiótica.
GEN-001 é administrado por via oral uma vez ao dia durante os períodos totais de TNT.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança dinâmica do microbioma intestinal: índice de diversidade
Prazo: até 30 semanas
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Sequenciamento de rRNA 16s
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até 30 semanas
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Mudança dinâmica do microbioma intestinal: índice de diversidade b
Prazo: até 30 semanas
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Sequenciamento de rRNA 16s
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até 30 semanas
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Modulação imune no sangue
Prazo: até 30 semanas
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Células T citotóxicas ou células T reguladoras usando citometria de fluxo
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até 30 semanas
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Modulação imune no tecido
Prazo: até 30 semanas
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Linfócitos infiltrantes de tumor CD4 ou CD8 usando imuno-histoquímica
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até 30 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia e segurança de TNT mais GEN-001
Prazo: até 30 semanas
|
Alcançando resposta patológica completa
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até 30 semanas
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Identificar biomarcadores preditivos para respondedores patológicos
Prazo: até 30 semanas
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Previsão para resposta patológica completa
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até 30 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021AN0403
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Genocea Biosciences, Inc.ConcluídoStreptococcus pneumoniaeEstados Unidos
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GEn1E LifesciencesInClin, Inc.ConcluídoMacho Adulto SaudávelNova Zelândia
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ImunonRecrutamentoCancro do ovário | Câncer de Trompa de Falópio | Câncer Epitelial de Ovário | Carcinoma Peritoneal PrimárioEstados Unidos
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