Микробиом кишечника и его иммунная модуляция при местнораспространенном раке прямой кишки
Эффективность и безопасность GEN-001 (Lactococcus Lactis) плюс тотальная неоадъювантная терапия и динамическое изменение микробиома кишечника при местно-распространенном раке прямой кишки: исследовательское, пилотное, проспективное, лонгитюдное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мультимодальная стратегия, неоадъювантная химиолучевая терапия (ХЛТ) или тотальная неоадъювантная терапия (ТНТ) с последующей операцией, широко используется для улучшения местного контроля и общей выживаемости при местно-распространенном раке прямой кишки (ЛАРК). TNT является недавно многообещающей стратегией, включающей системную химиотерапию после короткого курса лучевой терапии перед операцией в LARC, и показала более высокие показатели полного патологического ответа (pCR) по сравнению с одновременной CRT с последующей операцией и адъювантной химиотерапией (CRT-A). Тем не менее, были подняты вопросы, касающиеся токсичности, связанной с неоадъювантной терапией, а также прогрессирования заболевания во время TNT, что требует определения биомаркеров для прогнозирования ответа на лечение и безопасности у пациентов с LARC.
Все больше данных свидетельствует о том, что микробиомы кишечника взаимодействуют с микроокружением опухоли и связаны с воспалением и иммуномодуляцией. Ранее сообщалось о связи между кишечными микробиомами и реакцией на химиотерапию или иммунотерапию. Введение определенного полезного микробиома может быть одной из стратегий лечения дисбиоза кишечника у онкологических больных, восстановления микробного разнообразия и изменения состава микробиома. GEN-001, Lactobacillus lactis представляет собой живой очищенный штамм факультативно-анаэробных грамположительных пробиотических молочнокислых бактерий. Доклинические исследования показали потенциальные терапевтические эффекты GEN-001 в качестве противоракового средства за счет активации иммунных клеток, включая CD4 или CD8 Т-клетки и естественные клетки-киллеры, а также синергический эффект при химиотерапии оксалиплатином. Поэтому исследователи планируют исследовать динамику кишечных микробиомов и метаболитов и их влияние на иммуномодуляцию. Кроме того, исследователи планируют оценить эффективность и безопасность TNT с GEN-001 и определить прогностические биомаркеры патологического ответа у пациентов с LARC.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Soohyeon Lee, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +82-2-920-5690
- Электронная почта: soohyeon_lee@korea.ac.kr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jwa Hoon Kim, M.D.
- Номер телефона: +82-2-2199-3804
- Электронная почта: jhoonkim@korea.ac.kr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 19 лет
- Местно-распространенный рак прямой кишки, подтвержденный гистологически; клинически T3/4, клинически N+, увеличенные латеральные лимфатические узлы, экстрамуральная сосудистая инвазия (+) или мезоректальная фасция (+)
- Пациенты, которые планируют получить тотальную неоадъювантную терапию, включая короткий курс лучевой терапии (25 Гр за 5 фракций) с последующей химиотерапией FOLFOX (5-фторурацил, лейковорин и оксалиплатин)
- Пациенты со способностью глотать и удерживать пероральные лекарства и без клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут изменить абсорбцию.
- Пациенты, у которых есть возможность собирать образцы крови и стула
Критерий исключения:
- Рак прямой кишки, другой гистологический тип, чем аденокарцинома (например, плоскоклеточный рак)
- Пациенты, которым назначена одновременная химиолучевая терапия или короткий курс лучевой терапии с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной химиотерапией.
- Пациенты, нуждающиеся в неотложной операции или колостомии из-за непроходимости или кровотечения
- Предварительное использование ингибиторов протонной помпы или Н2-блокаторов, пробиотиков, иммунодепрессантов и антибиотиков в течение 4 недель.
- Пациенты одновременно принимают лекарства, которые могут взаимодействовать с фторпиримидином или оксалиплатином (т. флуцитозин, фенитоин или варфарин)
- Известный предшествующий анамнез тяжелых нежелательных явлений во время приема фторпиримидина или дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
- Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к платине
- Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в антибиотиках, противогрибковых или противовирусных препаратах.
- Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов или аллогенных стволовых клеток
11. Пациенты с клинически значимым заболеванием
- Сердечно-сосудистые заболевания менее чем за 6 месяцев до регистрации (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство)
- Церебральный сосудистый инцидент/инсульт (<6 месяцев до регистрации)
- Застойная сердечная недостаточность (≥Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II)
- Неконтролируемая артериальная гипертензия стандартной терапией: систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.
- Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения 12. Беременные женщины 13. Пациенты с психическим заболеванием, препятствующим пониманию или предоставлению информированного согласия или ограничивающим соблюдение требований исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТНТ плюс GEN-001
Тотальная неоадъювантная терапия (ТНТ) включает короткий курс лучевой терапии (25 Гр/5fx) с последующей системной химиотерапией по схеме FOLFOX в течение 3–6 мес.
GEN-001 вводят перорально один раз в день в течение всех периодов TNT, а операцию проводят через 1 месяц после системной химиотерапии.
|
GEN-001, Lactobacillus lactis представляет собой живой очищенный штамм факультативно-анаэробных грамположительных пробиотических молочнокислых бактерий.
GEN-001 вводят перорально один раз в день в течение всего периода TNT.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Динамическое изменение кишечного микробиома: индекс а-разнообразия
Временное ограничение: до 30 недель
|
16s секвенирование рРНК
|
до 30 недель
|
|
Динамическое изменение кишечного микробиома: индекс b-разнообразия
Временное ограничение: до 30 недель
|
16s секвенирование рРНК
|
до 30 недель
|
|
Иммунная модуляция в крови
Временное ограничение: до 30 недель
|
Цитотоксические Т-клетки или регуляторные Т-клетки с использованием проточной цитометрии
|
до 30 недель
|
|
Иммунная модуляция в тканях
Временное ограничение: до 30 недель
|
CD4 или CD8 инфильтрирующие опухоль лимфоциты с помощью иммуногистохимии
|
до 30 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность и безопасность TNT plus GEN-001
Временное ограничение: до 30 недель
|
Достижение патологического полного ответа
|
до 30 недель
|
|
Определить прогностические биомаркеры для патологических ответчиков
Временное ограничение: до 30 недель
|
Прогноз патологического полного ответа
|
до 30 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- 2021AN0403
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ГЕН-001
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)ЗавершенныйВИЧ-инфекция | Гепатит ССоединенные Штаты
-
Genocea Biosciences, Inc.ЗавершенныйПневмококкСоединенные Штаты
-
GEn1E LifesciencesРекрутингРеспираторный дистресс-синдром, острыйСоединенные Штаты
-
Raydiant Oximetry, Inc.РекрутингГипоксия плодаСоединенные Штаты
-
Henry Ford Health SystemUniversity of Michigan; Geisinger ClinicЗавершенныйУлучшить пищевое поведение молодых людей в возрасте 21–30 летСоединенные Штаты
-
University of PittsburghNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Institutes...ЗавершенныйХламидиоз | ГонореяСоединенные Штаты
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)Запись по приглашениюКурение | Отказ от курения | Прекращение употребления табакаСоединенные Штаты
-
Chang Gung Memorial HospitalЗавершенныйОтношения медсестры и пациентаТайвань
-
Abbott Medical DevicesЗавершенныйБолезнь сонных артерийСоединенные Штаты
-
Ivory Graft Ltd.Активный, не рекрутирующийАльвеолярная костная пластика | Дефицит альвеолярного отростка (заболевание) | Пользователь протеза нижней челюстиИзраиль