Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tarmmikrobiom og dets immunmodulation i lokalt avanceret rektalcancer

3. oktober 2021 opdateret af: SoohyeonLee, Korean Cancer Study Group

Effekt og sikkerhed af GEN-001 (Lactococcus Lactis) Plus total neoadjuverende terapi og dynamisk ændring af tarmmikrobiom i lokalt avanceret rektalcancer: Eksplorativ, pilot, prospektiv, longitudinel undersøgelse

At undersøge dynamisk ændring af tarmmikrobiomer og metabolitter og deres virkninger på immunmodulation. At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TNT med GEN-001 (Lactococcus lactis) og identificere prædiktive biomarkører for patologisk respons hos patienter med lokalt fremskreden rektalcancer (LARC).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multimodalitetsstrategien, neoadjuverende kemoradioterapi (CRT) eller total neoadjuverende terapi (TNT) efterfulgt af kirurgi, er blevet brugt i vid udstrækning til at forbedre lokal kontrol og overordnet overlevelse ved lokalt fremskreden rektalcancer (LARC). TNT er en nyligt lovende strategi, der inkorporerer systemisk kemoterapi efter kortvarig strålebehandling før operation i LARC, og viste overlegne rater af patologisk komplet respons (pCR) sammenlignet med samtidig CRT efterfulgt af kirurgi og adjuverende kemoterapi (CRT-A). Imidlertid er der blevet rejst spørgsmål vedrørende neoadjuverende terapirelateret toksicitet samt sygdomsprogression under TNT, som skal identificere biomarkører til forudsigelse af behandlingsresponser og sikkerhed hos patienter med LARC.

Voksende beviser tyder på, at tarmmikrobiomer interagerer med tumormikromiljø og er relateret til inflammation og immunmodulering. Forbindelsen mellem tarmmikrobiomer og reaktioner af kemoterapi eller immunterapi er tidligere blevet rapporteret. Administrationen af ​​visse gavnlige mikrobiom kan være en af ​​strategierne til at behandle tarmdysbiose hos cancerpatienter, genoprette mikrobiel diversitet og ændre sammensætningen af ​​mikrobiom. GEN-001, Lactobacillus lactis er en levende, oprenset fakultativ anaerob gram-positiv probiotisk mælkesyrebakteriesamme. De prækliniske undersøgelser viste de potentielle terapeutiske virkninger af GEN-001 som en anti-cancer behandling gennem aktivering af immunceller, herunder CD4 eller CD8 T-celler og naturlige dræberceller, og synergistiske effekter med oxaliplatin kemoterapi. Derfor planlægger efterforskerne at undersøge dynamikken i tarmmikrobiomer og metabolitter og deres virkninger på immunmodulation. Derudover planlægger efterforskere at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TNT med GEN-001 og identificere prædiktive biomarkører for patologisk respons hos patienter med LARC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 19 år
  2. Lokalt fremskreden rektalcancer, histologisk bekræftet; klinisk T3/4, klinisk N+, forstørrede laterale lymfeknuder, ekstramural vaskulær invasion (+) eller mesorektal fascia (+)
  3. Patienter, der planlægger at modtage total neoadjuverende behandling, inklusive kort-kurs strålebehandling (25 Gy i 5 fraktioner), efterfulgt af FOLFOX kemoterapi (5-fluorouracil, leucovorin og oxaliplatin)
  4. Patienter med evne til at sluge og beholde oral medicin og ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorption
  5. Patienter med evne til at tage deres blod- og afføringsprøver

Ekskluderingskriterier:

  1. Endetarmskræft, anden histologisk type end adenocarcinom (såsom planocellulært karcinom)
  2. Patienter, der planlægger at modtage samtidig kemoradioterapi eller kort-kurs strålebehandling alene efterfulgt af operation og adjuverende kemoterapi
  3. Patienter, der har behov for akut operation eller kolostomi på grund af obstruktion eller blødning
  4. Før brug af protonpumpehæmmere eller H2-blokkere, probiotika, immunsuppressive midler og antibiotika inden for 4 uger
  5. Patienter får samtidig medicin, der kan interagere med fluoropyrimidin eller oxaliplatin (dvs. flucytosin, phenytoin eller warfarin)
  6. Kendt tidligere historie med alvorlige bivirkninger under fluoropyrimidin eller mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
  7. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for platin
  8. Patienter, som har en aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler
  9. Forudgående transplantation af faste organer eller allogene stamceller

11. Patienter, der har klinisk signifikant medicinsk sygdom

  • Hjerte-kar-sygdom <6 måneder før indskrivning (myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operation eller perkutan koronar intervention)
  • Cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før tilmelding)
  • Kongestiv hjertesvigt (≥New York Heart Association (NYHA) Klassifikation Klasse II)
  • Ukontrolleret hypertension ved standardbehandling: systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin 12. Gravide kvinder 13. Patienter, der har en psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke, eller som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TNT plus GEN-001
Total neoadjuverende terapi (TNT) omfatter kort-kurs strålebehandling (25 Gy/5fx), efterfulgt af systemisk kemoterapi med FOLFOX regime i 3-6 måneder. GEN-001 administreres oralt én gang dagligt i samlede TNT-perioder, og operation vil blive udført 1 måned efter systemisk kemoterapi.
Medicin: GEN-001
GEN-001, Lactobacillus lactis er en levende, oprenset fakultativ anaerob gram-positiv probiotisk mælkesyrebakteriesamme. GEN-001 indgives oralt én gang dagligt i samlede TNT-perioder.
Andre navne:
  • Lactococcus lactis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dynamisk ændring af tarmmikrobiom: a-diversitetsindeks
Tidsramme: op til 30 uger
16s rRNA-sekventering
op til 30 uger
Dynamisk ændring af tarmmikrobiom: b-diversitetsindeks
Tidsramme: op til 30 uger
16s rRNA-sekventering
op til 30 uger
Immunmodulation i blod
Tidsramme: op til 30 uger
Cytotoksiske T-celler eller regulatoriske T-celler ved hjælp af flowcytometri
op til 30 uger
Immunmodulation i væv
Tidsramme: op til 30 uger
CD4 eller CD8 tumorinfiltrerende lymfocytter ved hjælp af immunhistokemi
op til 30 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt og sikkerhed af TNT plus GEN-001
Tidsramme: op til 30 uger
Opnå patologisk fuldstændig respons
op til 30 uger
Identificer prædiktive biomarkører for patologiske respondere
Tidsramme: op til 30 uger
Forudsigelse for patologisk fuldstændig respons
op til 30 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Korean Cancer Study Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. december 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. august 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

15. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021AN0403

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lokalt avanceret endetarmskræft

Kliniske forsøg med GEN-001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner