Darmmicrobioom en zijn immuunmodulatie bij lokaal gevorderde endeldarmkanker
Werkzaamheid en veiligheid van GEN-001 (Lactococcus Lactis) plus totale neoadjuvante therapie en dynamische verandering van het darmmicrobioom bij lokaal gevorderde rectumkanker: verkennend, pilot-, prospectief, longitudinaal onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De multimodaliteitsstrategie, neoadjuvante chemoradiotherapie (CRT) of totale neoadjuvante therapie (TNT) gevolgd door chirurgie, wordt veel gebruikt om de lokale controle en algehele overleving bij lokaal gevorderde endeldarmkanker (LARC) te verbeteren. TNT is een recentelijk veelbelovende strategie waarbij systemische chemotherapie wordt toegepast na kortdurende radiotherapie voorafgaand aan een operatie bij LARC, en liet superieure percentages van pathologische complete respons (pCR) zien in vergelijking met de gelijktijdige CRT gevolgd door chirurgie en adjuvante chemotherapie (CRT-A). Er zijn echter problemen gerezen met betrekking tot neoadjuvante therapiegerelateerde toxiciteit en ziekteprogressie tijdens TNT, die biomarkers moeten identificeren voor het voorspellen van behandelingsresponsen en veiligheid bij patiënten met LARC.
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat darmmicrobiomen interageren met de micro-omgeving van tumoren en verband houden met ontsteking en immunomodulatie. De associatie tussen darmmicrobiomen en reacties op chemotherapie of immunotherapie is eerder gemeld. De toediening van een bepaald gunstig microbioom kan een van de strategieën zijn om darmdysbiose bij kankerpatiënten te behandelen, de microbiële diversiteit te herstellen en de samenstelling van het microbioom te veranderen. GEN-001, Lactobacillus lactis is een levende, gezuiverde facultatieve anaerobe grampositieve probiotische melkzuurbacteriestam. De preklinische onderzoeken toonden de potentiële therapeutische effecten aan van GEN-001 als antikankerbehandeling door de activering van immuuncellen, waaronder CD4- of CD8-T-cellen en natuurlijke killercellen, en synergetische effecten met oxaliplatine-chemotherapie. Daarom zijn de onderzoekers van plan om de dynamiek van darmmicrobiomen en metabolieten en hun effecten op immuunmodulatie te onderzoeken. Bovendien zijn onderzoekers van plan om de werkzaamheid en veiligheid van TNT met GEN-001 te evalueren en voorspellende biomarkers voor pathologische respons bij patiënten met LARC te identificeren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Soohyeon Lee, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +82-2-920-5690
- E-mail: soohyeon_lee@korea.ac.kr
Studie Contact Back-up
- Naam: Jwa Hoon Kim, M.D.
- Telefoonnummer: +82-2-2199-3804
- E-mail: jhoonkim@korea.ac.kr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 19 jaar
- Lokaal gevorderde endeldarmkanker, histologisch bevestigd; klinisch T3/4, klinisch N+, vergrote laterale lymfeklieren, extramurale vasculaire invasie (+) of mesorectale fascia (+)
- Patiënten die een totale neoadjuvante therapie plannen, inclusief kortdurende radiotherapie (25 Gy in 5 fracties), gevolgd door FOLFOX-chemotherapie (5-fluorouracil, leucovorine en oxaliplatine)
- Patiënten met het vermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden en geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen beïnvloeden
- Patiënten met de mogelijkheid om hun bloed- en ontlastingsmonsters te verzamelen
Uitsluitingscriteria:
- Rectumkanker, ander histologisch type dan adenocarcinoom (zoals plaveiselcelcarcinoom)
- Patiënten die van plan zijn gelijktijdige chemoradiotherapie of kortdurende radiotherapie alleen te krijgen, gevolgd door chirurgie en adjuvante chemotherapie
- Patiënten die een spoedoperatie of colostoma nodig hebben vanwege obstructie of bloeding
- Eerder gebruik van protonpompremmers of H2-blokkers, probiotica, immunosuppressiva en antibiotica binnen 4 weken
- Patiënten hebben gelijktijdig medicatie die kan interageren met fluoropyrimidine of oxaliplatine (d.w.z. flucytosine, fenytoïne of warfarine)
- Bekende voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen tijdens fluoropyrimidine of deficiëntie van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)
- Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor platina
- Patiënten met een actieve infectie waarvoor antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig zijn
- Eerdere transplantatie van vaste organen of allogene stamcellen
11. Patiënten met een klinisch significante medische aandoening
- Hart- en vaatziekten <6 maanden voorafgaand aan inschrijving (myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypassoperatie of percutane coronaire interventie)
- Cerebraal vasculair accident/beroerte (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving)
- Congestief hartfalen (≥New York Heart Association (NYHA) classificatie klasse II)
- Ongecontroleerde hypertensie door standaardtherapie: systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg
- Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn 12. Zwangere vrouwen 13. Patiënten met een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen of die de naleving van de studievereisten zou beperken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TNT plus GEN-001
Totale neoadjuvante therapie (TNT) omvat kortdurende radiotherapie (25 Gy/5fx), gevolgd door systemische chemotherapie met FOLFOX-regime gedurende 3-6 maanden.
GEN-001 wordt eenmaal daags oraal toegediend tijdens totale TNT-periodes en de operatie zal 1 maand na systemische chemotherapie worden uitgevoerd.
|
GEN-001, Lactobacillus lactis is een levende, gezuiverde facultatieve anaerobe grampositieve probiotische melkzuurbacteriestam.
GEN-001 wordt eenmaal daags oraal toegediend tijdens totale TNT-periodes.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dynamische verandering van het darmmicrobioom: a-diversiteitsindex
Tijdsspanne: tot 30 weken
|
16s rRNA-sequencing
|
tot 30 weken
|
|
Dynamische verandering van het darmmicrobioom: b-diversiteitsindex
Tijdsspanne: tot 30 weken
|
16s rRNA-sequencing
|
tot 30 weken
|
|
Immuunmodulatie in het bloed
Tijdsspanne: tot 30 weken
|
Cytotoxische T-cellen of regulerende T-cellen met behulp van flowcytometrie
|
tot 30 weken
|
|
Immuunmodulatie in weefsel
Tijdsspanne: tot 30 weken
|
CD4 of CD8 tumor-infiltrerende lymfocyten met behulp van immunohistochemie
|
tot 30 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid en veiligheid van TNT plus GEN-001
Tijdsspanne: tot 30 weken
|
Het bereiken van een pathologische volledige respons
|
tot 30 weken
|
|
Identificeer voorspellende biomarkers voor pathologische responders
Tijdsspanne: tot 30 weken
|
Voorspelling voor pathologische volledige respons
|
tot 30 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021AN0403
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .