Microbiome intestinal et sa modulation immunitaire dans le cancer rectal localement avancé
Efficacité et innocuité de GEN-001 (Lactococcus Lactis) plus thérapie néoadjuvante totale et changement dynamique du microbiome intestinal dans le cancer rectal localement avancé : étude exploratoire, pilote, prospective et longitudinale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stratégie multimodalité, chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT) ou thérapie néoadjuvante totale (TNT) suivie d'une chirurgie, a été largement utilisée pour améliorer le contrôle local et la survie globale dans le cancer du rectum localement avancé (LARC). La TNT est une stratégie récemment prometteuse incorporant une chimiothérapie systémique après une radiothérapie de courte durée avant la chirurgie dans le LARC, et a montré des taux supérieurs de réponse pathologique complète (pCR) par rapport à la CRT concomitante suivie d'une chirurgie et d'une chimiothérapie adjuvante (CRT-A). Cependant, des problèmes concernant la toxicité liée au traitement néoadjuvant ainsi que la progression de la maladie au cours du TNT ont été soulevés, qui nécessitent d'identifier des biomarqueurs pour prédire les réponses au traitement et la sécurité chez les patients atteints de LARC.
De plus en plus de preuves suggèrent que les microbiomes intestinaux interagissent avec le microenvironnement tumoral et sont liés à l'inflammation et à l'immunomodulation. L'association entre les microbiomes intestinaux et les réponses à la chimiothérapie ou à l'immunothérapie a déjà été rapportée. L'administration de certains microbiomes bénéfiques peut être l'une des stratégies pour traiter la dysbiose intestinale chez les patients cancéreux, en restaurant la diversité microbienne et en modifiant la composition du microbiome. GEN-001, Lactobacillus lactis est une souche bactérienne d'acide lactique probiotique gram-positif anaérobie facultative vivante et purifiée. Les études précliniques ont montré les effets thérapeutiques potentiels du GEN-001 en tant que traitement anticancéreux par l'activation des cellules immunitaires, y compris les lymphocytes T CD4 ou CD8 et les cellules tueuses naturelles, et les effets synergiques avec la chimiothérapie à l'oxaliplatine. Par conséquent, les chercheurs prévoient d'étudier la dynamique des microbiomes et des métabolites intestinaux, ainsi que leurs effets sur la modulation immunitaire. De plus, les chercheurs prévoient d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du TNT avec GEN-001 et d'identifier des biomarqueurs prédictifs de la réponse pathologique chez les patients atteints de LARC.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Soohyeon Lee, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +82-2-920-5690
- E-mail: soohyeon_lee@korea.ac.kr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jwa Hoon Kim, M.D.
- Numéro de téléphone: +82-2-2199-3804
- E-mail: jhoonkim@korea.ac.kr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 19 ans
- Cancer du rectum localement avancé, confirmé histologiquement ; cliniquement T3/4, cliniquement N+, ganglions lymphatiques latéraux hypertrophiés, invasion vasculaire extra-murale (+) ou fascia mésorectal (+)
- Patients devant recevoir un traitement néoadjuvant total, y compris une radiothérapie de courte durée (25 Gy en 5 fractions), suivie d'une chimiothérapie FOLFOX (5-fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine)
- Patients capables d'avaler et de retenir des médicaments oraux et sans anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant altérer l'absorption
- Patients capables de prélever leurs échantillons de sang et de selles
Critère d'exclusion:
- Cancer du rectum, autre type histologique que l'adénocarcinome (tel que le carcinome épidermoïde)
- Patients qui prévoient de recevoir une chimioradiothérapie concomitante ou une radiothérapie de courte durée seule suivie d'une intervention chirurgicale et d'une chimiothérapie adjuvante
- Patients qui ont besoin d'une chirurgie ou d'une colostomie d'urgence en raison d'une obstruction ou d'un saignement
- Utilisation antérieure d'inhibiteurs de la pompe à protons ou de bloqueurs H2, de probiotiques, d'agents immunosuppresseurs et d'antibiotiques dans les 4 semaines
- Les patients ont des médicaments concomitants qui peuvent interagir avec la fluoropyrimidine ou l'oxaliplatine (c. flucytosine, phénytoïne ou warfarine)
- Antécédents connus d'effets indésirables graves sous fluoropyrimidine ou déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
- Hypersensibilité sévère antérieure connue au platine
- Patients qui ont une infection active nécessitant des antibiotiques, des antifongiques ou des agents antiviraux
- Transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules souches allogéniques
11. Patients atteints d'une maladie cliniquement significative
- Maladie cardiovasculaire <6 mois avant l'inscription (infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien ou intervention coronarienne percutanée)
- Accident vasculaire cérébral / AVC (<6 mois avant l'inscription)
- Insuffisance cardiaque congestive (≥ Classe de classification II de la New York Heart Association (NYHA))
- Hypertension artérielle non contrôlée par le traitement standard : pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg
- Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments 12. Femmes enceintes 13. Patients souffrant d'un trouble psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou l'obtention d'un consentement éclairé ou qui limiterait le respect des exigences de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TNT plus GEN-001
La thérapie néoadjuvante totale (TNT) comprend une radiothérapie de courte durée (25 Gy/5fx), suivie d'une chimiothérapie systémique avec le régime FOLFOX pendant 3 à 6 mois.
GEN-001 est administré par voie orale une fois par jour pendant toutes les périodes de TNT et la chirurgie sera effectuée 1 mois après la chimiothérapie systémique.
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GEN-001, Lactobacillus lactis est une souche bactérienne d'acide lactique probiotique gram-positif anaérobie facultative vivante et purifiée.
GEN-001 est administré par voie orale une fois par jour pendant toutes les périodes de TNT.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dynamique du microbiome intestinal : indice de diversité a
Délai: jusqu'à 30 semaines
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Séquençage de l'ARNr 16s
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jusqu'à 30 semaines
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Changement dynamique du microbiome intestinal : indice de diversité b
Délai: jusqu'à 30 semaines
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Séquençage de l'ARNr 16s
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jusqu'à 30 semaines
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Modulation immunitaire dans le sang
Délai: jusqu'à 30 semaines
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Cellules T cytotoxiques ou cellules T régulatrices utilisant la cytométrie en flux
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jusqu'à 30 semaines
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Modulation immunitaire dans les tissus
Délai: jusqu'à 30 semaines
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Lymphocytes CD4 ou CD8 infiltrant la tumeur par immunohistochimie
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jusqu'à 30 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité et sécurité du TNT plus GEN-001
Délai: jusqu'à 30 semaines
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Atteindre une réponse complète pathologique
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jusqu'à 30 semaines
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Identifier des biomarqueurs prédictifs pour les répondeurs pathologiques
Délai: jusqu'à 30 semaines
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Prédiction d'une réponse complète pathologique
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jusqu'à 30 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021AN0403
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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