局所進行直腸癌における腸内微生物叢とその免疫調節
GEN-001 (Lactococcus Lactis) と局所進行直腸癌における総ネオアジュバント療法の有効性と安全性および腸内微生物叢の動的変化 : 探索的、パイロット、前向き、縦断的研究
調査の概要
詳細な説明
集学的戦略、ネオアジュバント化学放射線療法 (CRT) または完全なネオアジュバント療法 (TNT) とそれに続く手術は、局所進行直腸癌 (LARC) の局所制御と全生存率を改善するために広く使用されています。 TNT は、LARC における手術前の短期放射線療法に続く全身化学療法を組み込んだ最近有望な戦略であり、同時 CRT に続いて手術および補助化学療法 (CRT-A) と比較して、病理学的完全寛解 (pCR) の優れた率を示した。 しかし、ネオアジュバント療法に関連する毒性およびTNT中の疾患の進行に関する問題が提起されており、LARC患者の治療反応と安全性を予測するためのバイオマーカーを特定する必要があります。
増え続ける証拠は、腸内微生物叢が腫瘍微小環境と相互作用し、炎症および免疫調節に関連していることを示唆しています。 腸内微生物叢と化学療法または免疫療法の反応との関連は、以前に報告されています。 特定の有益なマイクロバイオームの投与は、微生物の多様性を回復し、マイクロバイオームの組成を変化させて、がん患者の腸内細菌叢異常を治療するための戦略の 1 つになる可能性があります。 GEN-001、Lactobacillus lactis は生きた、精製された通性嫌気性グラム陽性プロバイオティクス乳酸菌株です。 前臨床試験では、CD4またはCD8 T細胞およびナチュラルキラー細胞を含む免疫細胞の活性化、およびオキサリプラチン化学療法との相乗効果による抗がん治療としてのGEN-001の潜在的な治療効果が示されました。 したがって、研究者は、腸内微生物叢と代謝産物のダイナミクス、およびそれらが免疫調節に及ぼす影響を調査する予定です。 さらに研究者らは、GEN-001 を用いた TNT の有効性と安全性を評価し、LARC 患者の病理学的反応を予測するバイオマーカーを特定することを計画しています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Soohyeon Lee, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+82-2-920-5690
- メール：soohyeon_lee@korea.ac.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jwa Hoon Kim, M.D.
- 電話番号：+82-2-2199-3804
- メール：jhoonkim@korea.ac.kr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 19 歳
- 組織学的に確認された局所進行直腸癌;臨床的に T3/4、臨床的に N+、側方リンパ節の腫大、壁外血管浸潤 (+)、または直腸間膜 (+)
- 短期間の放射線療法（25 Gy を 5 回に分割）を含む完全なネオアジュバント療法と、それに続く FOLFOX 化学療法（5-フルオロウラシル、ロイコボリン、およびオキサリプラチン）を受ける予定の患者
- -経口薬を飲み込んで保持する能力があり、吸収を変える可能性のある臨床的に重要な胃腸の異常がない患者
- 血液と便のサンプルを採取できる患者
除外基準:
- 直腸がん、腺がん以外の組織型（扁平上皮がんなど）
- -同時化学放射線療法または短期コースの放射線療法のみを受ける予定の患者 手術および補助化学療法が続く
- 閉塞または出血により緊急手術または人工肛門が必要な患者
- -プロトンポンプ阻害剤またはH2ブロッカー、プロバイオティクス、免疫抑制剤、および抗生物質の4週間以内の以前の使用
- 患者は、フルオロピリミジンまたはオキサリプラチンと相互作用する可能性のある同時投薬を受けています（すなわち、 フルシトシン、フェニトイン、またはワルファリン)
- -フルオロピリミジンまたはジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）の欠乏中の重度の有害事象の既知の既往
- -プラチナに対する既知の以前の重度の過敏症
- 抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤を必要とする活動性感染症を患っている患者
- -以前の固形臓器または同種幹細胞移植
11. 臨床的に重大な疾患を有する患者
- -登録前6か月未満の心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス手術または経皮的冠動脈インターベンション）
- -脳血管障害/脳卒中（登録前の<6か月）
- うっ血性心不全（≧ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類クラスII）
- -標準治療による制御されていない高血圧：収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg
- 投薬を必要とする重篤な不整脈 12. 妊娠中の女性 13. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する、または研究要件の遵守を制限する精神医学的状態の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TNTプラス GEN-001
総ネオアジュバント療法 (TNT) には、短期間の放射線療法 (25 Gy/5fx) と、それに続く FOLFOX レジメンによる 3 ～ 6 か月間の全身化学療法が含まれます。
GEN-001 は、TNT 期間中 1 日 1 回経口投与され、全身化学療法の 1 か月後に手術が行われます。
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GEN-001、Lactobacillus lactis は生きた、精製された通性嫌気性グラム陽性プロバイオティクス乳酸菌株です。
GEN-001 は、全 TNT 期間中、1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内微生物叢の動的変化: a-多様性指数
時間枠：30週まで
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16s rRNAシーケンシング
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30週まで
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腸内微生物叢の動的変化: b-多様性指数
時間枠：30週まで
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16s rRNAシーケンシング
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30週まで
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血液中の免疫調節
時間枠：30週まで
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フローサイトメトリーを使用した細胞傷害性 T 細胞または制御性 T 細胞
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30週まで
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組織における免疫調節
時間枠：30週まで
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免疫組織化学を用いた CD4 または CD8 腫瘍浸潤リンパ球
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30週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TNT plus GEN-001の有効性と安全性
時間枠：30週まで
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病理学的完全寛解の達成
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30週まで
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病理学的レスポンダーの予測バイオマーカーを特定する
時間枠：30週まで
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病理学的完全寛解の予測
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30週まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ゲン-001の臨床試験
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National Institutes of Health Clinical Center (CC)完了
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