Microbioma intestinale e sua modulazione immunitaria nel cancro del retto localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età > 19 anni
2. Cancro del retto localmente avanzato, confermato istologicamente; clinicamente T3/4, clinicamente N+, ingrossamento dei linfonodi laterali, invasione vascolare extramurale (+) o fascia mesorettale (+)
3. Pazienti che programmano di ricevere una terapia neoadiuvante totale, inclusa la radioterapia di breve durata (25 Gy in 5 frazioni), seguita da chemioterapia FOLFOX (5-fluorouracile, leucovorina e oxaliplatino)
4. Pazienti con capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale e senza anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono alterare l'assorbimento
5. Pazienti in grado di raccogliere campioni di sangue e feci

Criteri di esclusione:

1. Cancro del retto, tipo istologico diverso dall'adenocarcinoma (come il carcinoma a cellule squamose)
2. Pazienti che programmano di ricevere chemioradioterapia concomitante o sola radioterapia di breve durata seguita da intervento chirurgico e chemioterapia adiuvante
3. Pazienti che necessitano di intervento chirurgico urgente o colostomia a causa di ostruzione o sanguinamento
4. Precedente uso di inibitori della pompa protonica o bloccanti H2, probiotici, agenti immunosoppressori e antibiotici entro 4 settimane
5. I pazienti assumono farmaci concomitanti che possono interagire con fluoropirimidina o oxaliplatino (es. flucitosina, fenitoina o warfarin)
6. Anamnesi nota di eventi avversi gravi durante fluoropirimidina o carenza di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
7. Ipersensibilità grave nota in precedenza al platino
8. Pazienti con un'infezione attiva che richiede antibiotici, agenti antimicotici o antivirali
9. Precedente trapianto di organi solidi o di cellule staminali allogeniche

11. Pazienti con malattia medica clinicamente significativa

• Malattie cardiovascolari <6 mesi prima dell'arruolamento (infarto del miocardio, angina instabile, intervento di bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo)
• Incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento)
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe II di classificazione della New York Heart Association (NYHA))
• Ipertensione incontrollata con terapia standard: pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg
• Aritmia cardiaca grave che richiede farmaci 12. Donne in gravidanza 13. Pazienti con condizioni psichiatriche che impedirebbero la comprensione o la prestazione del consenso informato o che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio