用 Dinutuximab Beta、唑来膦酸和低剂量白细胞介素 (IL-2) 治疗平滑肌肉瘤患者 (DiTuSarc)

纳入标准：

1. 患者必须患有经组织学证实的平滑肌肉瘤。
2. ≥ 1 既往全身治疗肉瘤，包括辅助全身治疗（含蒽环类药物方案）。
3. 患者必须有冷冻保存和福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤样本可用于提交中央病理学审查。
4. 签署书面知情同意书。
5. ≥ 18 岁的男性和女性。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
7. 可测量的疾病。
8. 局部晚期/不可切除或转移性疾病。
9. 之前未使用任何靶向 GD2 的药物进行治疗。
10. 经证实的 GD2 表达在冷冻保存的组织肿瘤样本上得到证实。 冷冻保存组织的染色评分为 2 分足以纳入患者。
11. 研究注册前 ≤ 21 天未接受生物疗法、免疫疗法、化学疗法、恶性肿瘤研究药物或放射治疗。
12. 首次给药前 30 天内未参加另一项临床试验。
13. 患者应解决先前治疗（脱发除外）对 NCI CTCAE 5.0 版 1 级或以下的任何毒性作用。
14. 未怀孕且未哺乳；对于性活跃的育龄妇女，需要在治疗开始前 ≤ 7 天进行妊娠试验阴性（尿液或血清 β-HCG）。
15. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3。
16. 血小板计数≥70,000/mm3。
17. 肌酐≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 或计算值（计算值） 肌酐清除率 > 45 mL/min。
18. 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 如果总胆红素大于 1.5 x ULN，测量间接胆红素以评估吉尔伯特综合征（如果直接胆红素在正常范围内，参与者可能符合条件）。
19. AST/ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)。
20. 足够的肺功能（FEV1 > 2 升或 ≥ 身高和年龄预测值的 75%）。
21. 无临床显着心力衰竭 (NYHA 40%)
22. 女性参与者必须是绝经后（至少 2 年没有自发月经）、手术绝育（进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或其他不能怀孕的人）、禁欲（由研究者自行决定），或者如果性活跃，同意在参与研究期间使用高效避孕方法（参见附录 3 的指导）；最后一次给予 dinutuximab beta 后患者应保持充分避孕至少 2 个月。 男性参与者必须同意使用研究者认为合适的适当避孕方法（例如，输精管切除术、双屏障、伴侣使用有效避孕措施），并且在治疗停止后至少 5 个月内不捐献精子。

排除标准：

1. 存在有症状、未经治疗或不受控制的脑转移。
2. 已知对白细胞介素 2 过敏史的患者。
3. 对唑来膦酸或其他双膦酸盐过敏的患者。
4. 需要进行侵入性牙科手术。 开始使用唑来膦酸之前应进行预防性牙科检查。
5. 同种异体干细胞移植或其他异体器官移植（如肝、肾等）后的患者。
6. 患有肉瘤以外的其他恶性疾病的患者（最近12个月内有可测量的表现或最近12个月内针对其他恶性疾病的积极治疗）。

7. 已知的活动性肺部疾病伴缺氧定义为：

   • 室内空气的氧饱和度 < 85% 或
   • 尽管补充了氧气，但氧饱和度 < 88%。
8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于控制不佳的高血压或糖尿病、持续的活动性感染或可能会损害参与者对研究程序的依从性的精神疾病/社会状况。
9. 先前接受过抗 GD2 治疗的患者，包括针对 GD2 抗原的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。
10. 哺乳期女性不符合资格，除非她们同意不母乳喂养婴儿。
11. 研究者认为会损害参与者或研究的福祉或妨碍参与者满足或执行研究要求的任何情况。