Behandlung mit Dinutuximab Beta, Zoledronsäure und niedrig dosiertem Interleukin (IL-2) bei Patienten mit Leiomyosarkom (DiTuSarc)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Leiomyosarkom haben.
2. ≥ 1 vorangegangene systemische Sarkomtherapie, einschließlich adjuvanter systemischer Therapie (anthrazyklinhaltiges Regime).
3. Die Patienten müssen eine kryokonservierte und formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorprobe zur Verfügung haben, um sie zur zentralen pathologischen Überprüfung einzureichen.
4. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
5. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
7. Messbare Krankheit.
8. Lokal fortgeschrittene/nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankung.
9. Keine vorherige Therapie mit einem Wirkstoff, der auf GD2 abzielt.
10. Bestätigte GD2-Expression nachgewiesen an kryokonservierten Tumorgewebeproben. Ein Färbeergebnis von 2 auf kryokonserviertem Gewebe ist ausreichend für die Aufnahme des Patienten.
11. Keine Behandlung mit biologischer Therapie, Immuntherapie, Chemotherapie, Prüfsubstanz für Malignität oder Bestrahlung ≤ 21 Tage vor Studienregistrierung.
12. Keine Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im Zeitraum von 30 Tagen vor Beginn der ersten Dosis.
13. Bei den Patienten sollten alle toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (außer Alopezie) auf NCI CTCAE, Version 5.0, Grad 1 oder weniger abgeklungen sein.
14. Nicht schwanger und nicht stillend; Bei Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, ist ein negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum-Beta-HCG) ≤ 7 Tage vor Behandlungsbeginn erforderlich.
15. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3.
16. Thrombozytenzahl ≥ 70.000/mm3.
17. Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnet (berechnet) Kreatinin-Clearance > 45 ml/min.
18. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn das Gesamtbilirubin größer als 1,5 x ULN ist, messen Sie das indirekte Bilirubin, um das Gilbert-Syndrom zu beurteilen (wenn das direkte Bilirubin im normalen Bereich liegt, kann der Teilnehmer berechtigt sein).
19. AST/ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
20. Ausreichende Lungenfunktion (FEV1 > 2 Liter oder ≥ 75 % des Sollwerts für Größe und Alter).
21. Keine klinisch signifikante Herzinsuffizienz (NYHA 40 %)
22. Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal sein (keine spontane Menstruation seit mindestens 2 Jahren), chirurgisch steril (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder anderweitig nicht schwangerschaftsfähig), abstinent (nach Ermessen des Prüfarztes) oder wenn sexuell aktiv sind, haben zugestimmt, für die Dauer ihrer Studienteilnahme eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Anhang 3 zur Anleitung); Patienten sollten für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis von Dinutuximab beta eine angemessene Empfängnisverhütung aufrechterhalten. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, eine vom Prüfarzt als angemessen erachtete adäquate Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Vasektomie, Doppelbarriere, Partner mit wirksamer Empfängnisverhütung) und für mindestens 5 Monate nach Absetzen der Behandlung kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Symptomatische, unbehandelte oder unkontrollierte Hirnmetastasen vorhanden.
2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Interleukin-2 in der Vorgeschichte.
3. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure oder andere Bisphosphonate.
4. Notwendigkeit invasiver zahnärztlicher Eingriffe. Vor Beginn der Behandlung mit Zoledronsäure sollten zahnärztliche Vorsorgeuntersuchungen durchgeführt werden.
5. Patienten nach allogener Stammzelltransplantation oder anderer allogener Organtransplantation (z. B. Leber, Niere etc.).
6. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen als Sarkom (messbare Manifestationen in den letzten 12 Monaten oder aktive Therapie gegen die andere bösartige Erkrankung in den letzten 12 Monaten).

7. Bekannte aktive Lungenerkrankung mit Hypoxie, definiert als:

   • Sauerstoffsättigung < 85 % an Raumluft bzw
   • Sauerstoffsättigung < 88 % trotz zusätzlichem Sauerstoff.
8. Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht kontrollierten Bluthochdruck oder Diabetes, anhaltende aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die möglicherweise die Einhaltung der Studienverfahren durch den Teilnehmer beeinträchtigen kann.
9. Patienten, die zuvor eine Anti-GD2-Therapie erhalten haben, einschließlich chimärer Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen, die gegen das GD2-Antigen gerichtet sind.
10. Stillende Frauen sind nicht berechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, ihre Säuglinge nicht zu stillen.
11. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Teilnehmers oder der Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.