Behandeling met Dinutuximab Beta, zoledroninezuur en lage dosis interleukine (IL-2) bij patiënten met leiomyosarcoom (DiTuSarc)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch bevestigd leiomyosarcoom hebben.
2. ≥ 1 eerdere systemische therapie voor sarcoom, inclusief adjuvante systemische therapie (anthracyclinebevattend regime).
3. Patiënten moeten een gecryopreserveerd en in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumormonster beschikbaar hebben voor indiening bij centrale pathologiebeoordeling.
4. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
5. Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
7. Meetbare ziekte.
8. Lokaal gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde ziekte.
9. Geen eerdere therapie met een middel gericht op GD2.
10. Bevestigde GD2-expressie bewezen op ingevroren weefseltumormonsters. Een kleuringsscore van 2 op gecryopreserveerd weefsel is voldoende voor inschrijving van de patiënt.
11. Geen behandeling met biologische therapie, immunotherapie, chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddel voor maligniteit of bestraling ≤ 21 dagen vóór registratie van het onderzoek.
12. Geen deelname aan een ander klinisch onderzoek in de periode 30 dagen voorafgaand aan de start van de eerste dosis.
13. Bij patiënten moeten eventuele toxische effecten van eerdere therapie (behalve alopecia) op NCI CTCAE, versie 5.0, graad 1 of lager verdwenen zijn.
14. Niet zwanger en niet borstvoeding gevend; voor vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, is een negatieve zwangerschapstest (urine- of serum-bèta-HCG) vereist die ≤ 7 dagen vóór aanvang van de behandeling is uitgevoerd.
15. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3.
16. Aantal bloedplaatjes ≥ 70.000/mm3.
17. Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF berekend (berekend) creatinineklaring > 45 ml/min.
18. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Als het totale bilirubine groter is dan 1,5 x ULN, meet dan het indirecte bilirubine om het syndroom van Gilbert te beoordelen (als het directe bilirubine binnen het normale bereik ligt, komt de deelnemer mogelijk in aanmerking).
19. ASAT/ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
20. Adequate longfunctie (FEV1 > 2 liter of ≥ 75% van voorspeld voor lengte en leeftijd).
21. Geen klinisch significant hartfalen (NYHA 40%)
22. Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn (geen spontane menstruatie gedurende ten minste 2 jaar), chirurgisch onvruchtbaar (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, afbinden van de eileiders of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap), onthouding (naar goeddunken van de onderzoeker), of indien seksueel actief zijn, zijn overeengekomen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van hun studiedeelname (zie bijlage 3 voor richtlijnen); patiënten dienen gedurende minimaal 2 maanden na de laatste dosis dinutuximab bèta adequate anticonceptie toe te passen. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker geschikt wordt geacht (bijv. vasectomie, dubbele barrière, partner die effectieve anticonceptie gebruikt) en geen sperma te doneren gedurende minimaal 5 maanden na stopzetting van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomatische, onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen aanwezig.
2. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor interleukine-2.
3. Patiënten met een overgevoeligheid voor zoledroninezuur of voor andere bisfosfonaten.
4. Behoefte aan invasieve tandheelkundige procedures. Preventieve tandheelkundige onderzoeken moeten worden uitgevoerd voordat met zoledroninezuur wordt begonnen.
5. Patiënten na allogene stamceltransplantatie of andere allogene orgaantransplantatie (bijv. lever, nier etc.).
6. Patiënten met andere kwaadaardige ziekten dan sarcoom (meetbare manifestaties in de laatste 12 maanden of actieve therapie tegen de andere kwaadaardige ziekte in de laatste 12 maanden).

7. Bekende actieve longziekte met hypoxie gedefinieerd als:

   • Zuurstofverzadiging < 85% op kamerlucht of
   • Zuurstofverzadiging < 88% ondanks extra zuurstof.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, slecht gecontroleerde hypertensie of diabetes, aanhoudende actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studieprocedures door de deelnemer mogelijk kan belemmeren.
9. Patiënten die eerder anti-GD2-therapie hebben gekregen, waaronder chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen gericht tegen GD2-antigeen.
10. Zogende vrouwtjes komen niet in aanmerking, tenzij ze ermee hebben ingestemd hun baby's geen borstvoeding te geven.
11. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de deelnemer of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de deelnemer aan de onderzoeksvereisten voldoet of deze uitvoert.