Béta dinutuximab, zoledronsav és alacsony dózisú interleukin (IL-2) kezelés Leiomyosarcomában szenvedő betegeknél (DiTuSarc)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt leiomyosarcomával kell rendelkezniük.
2. ≥ 1 korábbi szarkóma szisztémás terápia, beleértve az adjuváns szisztémás terápiát (antraciklin tartalmú kezelési rend).
3. A betegeknek rendelkezésre kell állniuk egy mélyhűtött és formalinban fixált paraffinba ágyazott tumormintának a központi patológiai felülvizsgálathoz.
4. Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
5. 18 év feletti férfiak és nők.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
7. Mérhető betegség.
8. Lokálisan előrehaladott/nem reszekálható vagy áttétes betegség.
9. Nincs előzetes kezelés semmilyen GD2-t célzó szerrel.
10. Megerősített GD2-expresszió igazolt mélyhűtött szöveti daganatmintákon. A 2-es festési pontszám a mélyhűtött szöveten elegendő a beteg felvételéhez.
11. Nincs kezelés biológiai terápiával, immunterápiával, kemoterápiával, rosszindulatú daganatok vizsgálatára szolgáló szerrel vagy sugárkezeléssel ≤ 21 nappal a vizsgálat regisztrációja előtt.
12. Nem vett részt más klinikai vizsgálatban az első adag kezdete előtti 30 napon belül.
13. A betegeknél az NCI CTCAE, 5.0 verzió, 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatú korábbi terápia (az alopecia kivételével) toxikus hatásainak megszűnniük kell.
14. Nem terhes és nem szoptat; szexuálisan aktív fogamzóképes nők esetében a kezelés megkezdése előtt ≤ 7 nappal negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum béta-HCG) szükséges.
15. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3.
16. Thrombocytaszám ≥ 70 000/mm3.
17. Kreatinin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) VAGY számított (számított) kreatinin-clearance > 45 ml/perc.
18. Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Ha a teljes bilirubin meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét, mérje meg az indirekt bilirubint a Gilbert-szindróma meghatározásához (ha a direkt bilirubin a normál tartományon belül van, a résztvevő jogosult lehet).
19. AST/ALT ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN).
20. Megfelelő tüdőfunkció (FEV1 > 2 liter vagy a magasságra és életkorra előre jelzett érték ≥ 75%-a).
21. Nincs klinikailag jelentős szívelégtelenség (NYHA 40%)
22. A női résztvevőknek posztmenopauzálisnak kell lenniük (legalább 2 éve nincs spontán menstruáció), műtétileg sterilnek (histerectomián vagy bilaterális peteeltávolításon, petevezeték-lekötésen esett át, vagy egyéb módon nem lehet terhességre), absztinensnek (a vizsgáló döntése alapján), vagy ha szexuálisan aktív, beleegyeztek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálatban való részvételük idejére (útmutatásért lásd a 3. függeléket); a betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell fenntartaniuk legalább 2 hónapig a dinutuximab béta utolsó adagja után. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgáló által megfelelőnek ítélt megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. vazektómia, kettős korlát, hatékony fogamzásgátlást használó partner), és a kezelés abbahagyása után legalább 5 hónapig nem adnak spermát.

Kizárási kritériumok:

1. Tüneti, kezeletlen vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok jelennek meg.
2. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert az interleukin-2-vel szembeni túlérzékenység.
3. Zoledronsavval vagy más biszfoszfonátokkal szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek.
4. Invazív fogászati ​​eljárások szükségessége. A zoledronsav-kezelés megkezdése előtt megelőző fogászati ​​vizsgálatokat kell végezni.
5. Allogén őssejt-transzplantációt vagy más allogén szervátültetést (pl. máj, vese stb.) követően szenvedő betegek.
6. A szarkómán kívül más rosszindulatú betegségben szenvedő betegek (mérhető megnyilvánulások az elmúlt 12 hónapban vagy aktív terápia a másik rosszindulatú betegség ellen az elmúlt 12 hónapban).

7. Ismert aktív tüdőbetegség hipoxiával, a következőképpen definiálva:

   • Oxigéntelítettség < 85% szobalevegőn ill
   • Oxigéntelítettség < 88% a kiegészítő oxigén ellenére.
8. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, rosszul kontrollált magas vérnyomást vagy cukorbetegséget, folyamatban lévő aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely potenciálisan ronthatja a résztvevő vizsgálati eljárásoknak való megfelelését.
9. Olyan betegek, akik korábban anti-GD2 terápiában részesültek, beleértve a kiméra antigén receptor (CAR) T-sejteket, amelyek GD2 antigén ellen irányulnak.
10. A szoptató nőstények csak abban az esetben vehetnek részt, ha beleegyeztek, hogy nem szoptatják csecsemőjüket.
11. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a résztvevő vagy a vizsgálat jólétét, vagy megakadályozza a résztvevőt a vizsgálati követelmények teljesítésében vagy elvégzésében.