Leczenie dinutuksymabem beta, kwasem zoledronowym i interleukiną w małej dawce (IL-2) u pacjentów z mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym (DiTuSarc)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego mięśniakomięsaka gładkokomórkowego.
2. ≥ 1 wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe mięsaka, w tym uzupełniające leczenie ogólnoustrojowe (schemat zawierający antracykliny).
3. Pacjenci muszą mieć dostęp do kriokonserwowanej i utrwalonej w formalinie próbki guza zatopionej w parafinie w celu przedłożenia do centralnej oceny patomorfologicznej.
4. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
5. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
7. Mierzalna choroba.
8. Choroba miejscowo zaawansowana/nieoperacyjna lub z przerzutami.
9. Brak wcześniejszej terapii jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym na GD2.
10. Potwierdzona ekspresja GD2 potwierdzona na kriokonserwowanych próbkach tkanki nowotworowej. Wynik barwienia 2 na kriokonserwowanej tkance jest wystarczający do włączenia pacjenta.
11. Brak leczenia terapią biologiczną, immunoterapią, chemioterapią, badanym lekiem przeciwnowotworowym lub radioterapią ≤ 21 dni przed rejestracją badania.
12. Brak udziału w innym badaniu klinicznym w okresie 30 dni przed rozpoczęciem pierwszej dawki.
13. Pacjenci powinni mieć ustąpienie wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) w skali NCI CTCAE, wersja 5.0, stopień 1 lub niższy.
14. Nie jestem w ciąży i nie karmię piersią; w przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG z moczu lub surowicy) wykonanego ≤ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
15. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3.
16. Liczba płytek krwi ≥ 70 000/mm3.
17. Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB obliczona (obliczona) klirens kreatyniny > 45 ml/min.
18. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Jeśli bilirubina całkowita jest większa niż 1,5 x GGN, zmierz bilirubinę pośrednią, aby ocenić zespół Gilberta (jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w normalnym zakresie, uczestnik może się kwalifikować).
19. AspAT/AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
20. Odpowiednia czynność płuc (FEV1 > 2 litry lub ≥ 75% wartości należnej dla wzrostu i wieku).
21. Brak istotnej klinicznie niewydolności serca (NYHA 40%)
22. Uczestniczki muszą być po menopauzie (brak spontanicznej miesiączki przez co najmniej 2 lata), bezpłodne chirurgicznie (przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub z innych przyczyn niezdolne do zajścia w ciążę), abstynentki (według uznania badacza) lub jeśli aktywne seksualnie, zgodziły się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu (patrz Załącznik 3 w celu uzyskania wskazówek); pacjentki powinny stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki dinutuksymabu beta. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji uznanej przez badacza za odpowiednią (np.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne są objawowe, nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.
2. Pacjenci ze znaną historią nadwrażliwości na interleukinę-2.
3. Pacjenci z nadwrażliwością na kwas zoledronowy lub inne bisfosfoniany.
4. Konieczność inwazyjnych zabiegów stomatologicznych. Przed rozpoczęciem stosowania kwasu zoledronowego należy wykonać profilaktyczne badania stomatologiczne.
5. Pacjenci po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych lub innym allogenicznym przeszczepie narządu (np. wątroby, nerki itp.).
6. Pacjenci z różnymi nowotworami złośliwymi innymi niż mięsak (mierzalne objawy w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub aktywna terapia przeciwko innej chorobie nowotworowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy).

7. Znana czynna choroba płuc z niedotlenieniem zdefiniowana jako:

   • Nasycenie tlenem < 85% w powietrzu pokojowym lub
   • Nasycenie tlenem < 88% pomimo suplementacji tlenem.
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi źle kontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca, trwająca aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, które mogą potencjalnie zakłócić przestrzeganie przez uczestnika procedur badania.
9. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię anty-GD2, w tym limfocyty T chimerycznego receptora antygenu (CAR) skierowane przeciwko antygenowi GD2.
10. Karmiące samice nie kwalifikują się, chyba że zgodziły się nie karmić piersią swoich niemowląt.
11. Każdy stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań badania.